Imunoglobulinas Flashcards
Linfócitos B
- Plasmócitos – Produtores de anticorpos
- Plasmócitos de vida longa X LB de memória
- BCR
Naive tem Igm e IgD agindo como receptor
Ativação de LB
Preciso de dois sinais
1º sinal (preciso msm na 2ª infecção)
2º sinal
- Secreção de anticorpo
- Troca de isotipo
- Maturação de afinidade
- LB de memória
OBS.: sinal mais forte t dependente para os 3 últimos
2º Sinal Timo Independente
- Ligação com outro BCR (ligação cruzada)
- Por receptor inato (ex.: toll) com molécula induzida (ex.: complemento, coestimulador)
2º Sinal Timo Dependente
Ligação com TCD4 auxiliar
- Portanto necessário o MHC II e ele só ocorre com proteína
Características da resposta secundária
Maior pico de resposta
Aumento de IgG e IgA e IgE
Mais maturação de afinidade
Induzido por principalmente antígenos proteicos
Estrutura do BCR e Ac:
Ambos: Região V, Região C leve e pesada
BCR: Região transmembrana e Cauda citoplasmática
Ac: Peça caudal
Estrutura do Ac
4 cadeias polipeptídicas
* 2 pesadas (depende da Ig)
* 2 leves - 40% lambda- + 60% capa )
Distúrbios na proporção: linfomas
Fragmentos Proteolíticos
Papaína - Fab e Fc (cristaliza)
Pepsina - Fragmentos peptídicos e F(ab’)2
Fab: região variável
- RECONHECIMENTO DO AG
- Especificidade
- Diversidade
- Maturação de afinidade
N - terminal
Fab: CDRs (regiões hipervariáveis)
3 em cada cadeia CDR 1 2 3
A estrutura que é reconhecida por um anticorpo é chamada de determinante antigênico ou Paratopo. Verdadeiro ou Falso.
Falso não é paratopo é epitopo
paratopo é onde o epitopo vai se ligar no Ac
Epítopos: tipos
conformacionais ou descontínuos - perde na desnaturação, possui dobra na cadeia
contínuo ou linear - não perde na desnaturação
– em caso de Epitopo inacessível ele é liberado pela desnaturação
Novo determinante (Neoantígeno) - Modificações como glicosilação, fosforilação, ubiquitinação, acetilação e proteólise cria um epitopo
Importância da dobradiça na Ac
Flexibilidade dos Anticorpos - permite aumentar valência
Relação valência e avidez da interação
Monovalente - baixa
Bivelente - alta
Polivalente - muito alta
Obs.: Maturação de afinidade fica mais forte nao importa a valência
Zonas:
Zona de excesso de Ag complexos pequenos
Zona de excesso de Ac complexos pequenos
Zona de equivalência complexos grandes
Obs1.: pequenos complexos podem dificultar diagnósticos e não são reconhecidos por macrófagos
Obs2.: o plasma com muito Ac, se não diluído, pode resultar em falso negativo
Obs3.: muito Ag pode causa patologias vasculites, glomerulonefrites, lúpus
Ex.: Doença do Soro
Fc: Cadeia pesada por Ig
IgG gama
IgM mu
IgA alfa
IgD delta
IgE epsilon
As classes de imunoglobulinas distribuídas no corpo
IgG e IgA - predominam no plasma
IgA – mucosa, leite materno.
IgG - transporte transplacentário.
IgE - associada a mastócitos
Isotipos dos anticorpos
IgM - pentamero
IgA - mono di tri
IgD, IgE, IgG- mono
Expressão durante maturação
IgM - imatura e naive
IgD - naive
Características da Igs
IgG + abundante, Placenta (IgG1 > IgG4 > IgG3 > IgG2), Opsonização (IgG1 e IgG3), Via clássica do complemento (IgG1, IgG2 e IgG3), maior meia vida
IgM 5-10%, BCR naive, Neutraliza toxinas, 1ª produzida
IgA 2ª mais presente, neutraliza toxinas, mucosa
IgD menos de 1%, receptor de naive
IgE baixa concentração, helmintos e alergias (eosinófilos e mastócitos)
Porque a IgG tem maior meia vida
Por causa da ação de FcRn - ajuda na reciclagem do IgGs impere que seja levado ao lisossoma e seja solto novamente.
Não é sempre
Fcgama está relacionado à opsonização. Verdadeiro ou falso
Verdadeiro
Alterações no Ac
Maturação de afinidade - + afinidade, não muda função
Mudança de forma (memb para secretada) - msm afinidade função muda para efetora
Troca de isotipo msm afinidade e muda funçao efetora (casa isotipo tem uma)
obs.: Mutações pontuais nas regiões V de um anticorpo para um antígeno levam ao aumento da afinidade para aquele antígeno
Uso clínico: Anticorpos monoclonais são usados para
Marcadores fenotípicos (TCD8, 4 Ex.: HIV+ )
Imunodiagnóstico (Dengue)
Identificação tumoral (fonte tecidual)
Terapia (Ex: TNFR-Ig para artrite reumatoide e psoríase)
Análise funcional de células e moléculas
Uso clínico: Anticorpos monoclonais criação
Funde clones (LB) capazes de produzir Ac com Mieloma
Hibridomas (os funcionais)
Purifica e usa
Uso clínico: Anticorpos monoclonais tipos
-MOMAB - rato
-XIMAB - quimera
-ZUMAB - humanizado
-UMAB - humano
Anticorpo monoclonal e proteína de fusão
Proteína de fusão TNFR-Fc com receptor TNF captura TNF que é muito inflamatório
É mais usado
IgG anti TNF
É a última escolha em artrite reumatóide, infusão
✹ Anticorpos, ou imunoglobulinas, são uma família de glicoproteínas estruturalmente relacionadas produzidas na forma ligada à membrana ou secretada pelos linfócitos B.
Anticorpo analisa qualquer material seja ele proteína ou não
Reações cruzadas também possam ocorrer, quando dois ou mais antígenos podem se ligar ao mesmo anticorpo.
✹ Anticorpos secretados atuam como mediadores da imunidade humoral específica acoplando vários mecanismos efetores que servem para eliminar os antígenos ligados.
Fc está relacionado com a função - e são disparadas por Fab
Resposta vacinal - antiHBs
outro HBsAg - infectado
Extra:
> multivalência facilita a ativação de células B, uma vez que possibilita que mais sítios de ligação estejam interagindo ao mesmo tempo
Ig A no leite materno
Idiotipos: msm classe porçoes variaveis das cadeia leve e pesada diferente (IgG ant X e ant Y)
Alotipos: (IgG anti X e anti X) porém provocam diferentes intensidades de resposta
Isotipos: IgG anti-X e IgA anti-X
