Imunoglobulinas Flashcards
Linfócitos B
- Plasmócitos – Produtores de anticorpos
- Plasmócitos de vida longa X LB de memória
- BCR
Naive tem Igm e IgD agindo como receptor
Ativação de LB
Preciso de dois sinais
1º sinal (preciso msm na 2ª infecção)
2º sinal
- Secreção de anticorpo
- Troca de isotipo
- Maturação de afinidade
- LB de memória
OBS.: sinal mais forte t dependente para os 3 últimos
2º Sinal Timo Independente
- Ligação com outro BCR (ligação cruzada)
- Por receptor inato (ex.: toll) com molécula induzida (ex.: complemento, coestimulador)
2º Sinal Timo Dependente
Ligação com TCD4 auxiliar
- Portanto necessário o MHC II e ele só ocorre com proteína
Características da resposta secundária
Maior pico de resposta
Aumento de IgG e IgA e IgE
Mais maturação de afinidade
Induzido por principalmente antígenos proteicos
Estrutura do BCR e Ac:
Ambos: Região V, Região C leve e pesada
BCR: Região transmembrana e Cauda citoplasmática
Ac: Peça caudal
Estrutura do Ac
4 cadeias polipeptídicas
* 2 pesadas (depende da Ig)
* 2 leves - 40% lambda- + 60% capa )
Distúrbios na proporção: linfomas
Fragmentos Proteolíticos
Papaína - Fab e Fc (cristaliza)
Pepsina - Fragmentos peptídicos e F(ab’)2
Fab: região variável
- RECONHECIMENTO DO AG
- Especificidade
- Diversidade
- Maturação de afinidade
N - terminal
Fab: CDRs (regiões hipervariáveis)
3 em cada cadeia CDR 1 2 3
A estrutura que é reconhecida por um anticorpo é chamada de determinante antigênico ou Paratopo. Verdadeiro ou Falso.
Falso não é paratopo é epitopo
paratopo é onde o epitopo vai se ligar no Ac
Epítopos: tipos
conformacionais ou descontínuos - perde na desnaturação, possui dobra na cadeia
contínuo ou linear - não perde na desnaturação
– em caso de Epitopo inacessível ele é liberado pela desnaturação
Novo determinante (Neoantígeno) - Modificações como glicosilação, fosforilação, ubiquitinação, acetilação e proteólise cria um epitopo
Importância da dobradiça na Ac
Flexibilidade dos Anticorpos - permite aumentar valência
Relação valência e avidez da interação
Monovalente - baixa
Bivelente - alta
Polivalente - muito alta
Obs.: Maturação de afinidade fica mais forte nao importa a valência
Zonas:
Zona de excesso de Ag complexos pequenos
Zona de excesso de Ac complexos pequenos
Zona de equivalência complexos grandes
Obs1.: pequenos complexos podem dificultar diagnósticos e não são reconhecidos por macrófagos
Obs2.: o plasma com muito Ac, se não diluído, pode resultar em falso negativo
Obs3.: muito Ag pode causa patologias vasculites, glomerulonefrites, lúpus
Ex.: Doença do Soro
Fc: Cadeia pesada por Ig
IgG gama
IgM mu
IgA alfa
IgD delta
IgE epsilon
As classes de imunoglobulinas distribuídas no corpo
IgG e IgA - predominam no plasma
IgA – mucosa, leite materno.
IgG - transporte transplacentário.
IgE - associada a mastócitos
Isotipos dos anticorpos
IgM - pentamero
IgA - mono di tri
IgD, IgE, IgG- mono
Expressão durante maturação
IgM - imatura e naive
IgD - naive
Características da Igs
IgG + abundante, Placenta (IgG1 > IgG4 > IgG3 > IgG2), Opsonização (IgG1 e IgG3), Via clássica do complemento (IgG1, IgG2 e IgG3), maior meia vida
IgM 5-10%, BCR naive, Neutraliza toxinas, 1ª produzida
IgA 2ª mais presente, neutraliza toxinas, mucosa
IgD menos de 1%, receptor de naive
IgE baixa concentração, helmintos e alergias (eosinófilos e mastócitos)
Porque a IgG tem maior meia vida
Por causa da ação de FcRn - ajuda na reciclagem do IgGs impere que seja levado ao lisossoma e seja solto novamente.
Não é sempre
Fcgama está relacionado à opsonização. Verdadeiro ou falso
Verdadeiro
Alterações no Ac
Maturação de afinidade - + afinidade, não muda função
Mudança de forma (memb para secretada) - msm afinidade função muda para efetora
Troca de isotipo msm afinidade e muda funçao efetora (casa isotipo tem uma)
obs.: Mutações pontuais nas regiões V de um anticorpo para um antígeno levam ao aumento da afinidade para aquele antígeno
Uso clínico: Anticorpos monoclonais são usados para
Marcadores fenotípicos (TCD8, 4 Ex.: HIV+ )
Imunodiagnóstico (Dengue)
Identificação tumoral (fonte tecidual)
Terapia (Ex: TNFR-Ig para artrite reumatoide e psoríase)
Análise funcional de células e moléculas
