Imunoglobulinas

Question 1

Linfócitos B

Answer 1

• Plasmócitos – Produtores de anticorpos
• Plasmócitos de vida longa X LB de memória
• BCR
  Naive tem Igm e IgD agindo como receptor

Question 2

Ativação de LB

Answer 2

Preciso de dois sinais
1º sinal (preciso msm na 2ª infecção)
2º sinal
- Secreção de anticorpo
- Troca de isotipo
- Maturação de afinidade
- LB de memória
OBS.: sinal mais forte t dependente para os 3 últimos

Question 3

2º Sinal Timo Independente

Answer 3

• Ligação com outro BCR (ligação cruzada)
• Por receptor inato (ex.: toll) com molécula induzida (ex.: complemento, coestimulador)

Question 4

2º Sinal Timo Dependente

Answer 4

Ligação com TCD4 auxiliar
- Portanto necessário o MHC II e ele só ocorre com proteína

Question 5

Características da resposta secundária

Answer 5

Maior pico de resposta
Aumento de IgG e IgA e IgE
Mais maturação de afinidade
Induzido por principalmente antígenos proteicos

Question 6

Estrutura do BCR e Ac:

Answer 6

Ambos: Região V, Região C leve e pesada
BCR: Região transmembrana e Cauda citoplasmática
Ac: Peça caudal

Question 7

Estrutura do Ac

Answer 7

4 cadeias polipeptídicas
* 2 pesadas (depende da Ig)
* 2 leves - 40% lambda- + 60% capa )
Distúrbios na proporção: linfomas

Question 8

Fragmentos Proteolíticos

Answer 8

Papaína - Fab e Fc (cristaliza)
Pepsina - Fragmentos peptídicos e F(ab’)2

Question 9

Fab: região variável

Answer 9

• RECONHECIMENTO DO AG
• Especificidade
• Diversidade
• Maturação de afinidade
  N - terminal

Question 10

Fab: CDRs (regiões hipervariáveis)

Answer 10

3 em cada cadeia CDR 1 2 3

Question 11

A estrutura que é reconhecida por um anticorpo é chamada de determinante antigênico ou Paratopo. Verdadeiro ou Falso.

Answer 11

Falso não é paratopo é epitopo
paratopo é onde o epitopo vai se ligar no Ac

Question 12

Epítopos: tipos

Answer 12

conformacionais ou descontínuos - perde na desnaturação, possui dobra na cadeia
contínuo ou linear - não perde na desnaturação
– em caso de Epitopo inacessível ele é liberado pela desnaturação
Novo determinante (Neoantígeno) - Modificações como glicosilação, fosforilação, ubiquitinação, acetilação e proteólise cria um epitopo

Question 13

Importância da dobradiça na Ac

Answer 13

Flexibilidade dos Anticorpos - permite aumentar valência

Question 14

Relação valência e avidez da interação

Answer 14

Monovalente - baixa
Bivelente - alta
Polivalente - muito alta
Obs.: Maturação de afinidade fica mais forte nao importa a valência

Question 15

Zonas:

Answer 15

Zona de excesso de Ag complexos pequenos
Zona de excesso de Ac complexos pequenos
Zona de equivalência complexos grandes
Obs1.: pequenos complexos podem dificultar diagnósticos e não são reconhecidos por macrófagos
Obs2.: o plasma com muito Ac, se não diluído, pode resultar em falso negativo
Obs3.: muito Ag pode causa patologias vasculites, glomerulonefrites, lúpus
Ex.: Doença do Soro

Question 16

Fc: Cadeia pesada por Ig

Answer 16

IgG gama
IgM mu
IgA alfa
IgD delta
IgE epsilon

Question 17

As classes de imunoglobulinas distribuídas no corpo

Answer 17

IgG e IgA - predominam no plasma
IgA – mucosa, leite materno.
IgG - transporte transplacentário.
IgE - associada a mastócitos

Question 18

Isotipos dos anticorpos

Answer 18

IgM - pentamero
IgA - mono di tri
IgD, IgE, IgG- mono

Question 19

Expressão durante maturação

Answer 19

IgM - imatura e naive
IgD - naive

Question 20

Características da Igs

Answer 20

IgG + abundante, Placenta (IgG1 > IgG4 > IgG3 > IgG2), Opsonização (IgG1 e IgG3), Via clássica do complemento (IgG1, IgG2 e IgG3), maior meia vida
IgM 5-10%, BCR naive, Neutraliza toxinas, 1ª produzida
IgA 2ª mais presente, neutraliza toxinas, mucosa
IgD menos de 1%, receptor de naive
IgE baixa concentração, helmintos e alergias (eosinófilos e mastócitos)

Question 21

Porque a IgG tem maior meia vida

Answer 21

Por causa da ação de FcRn - ajuda na reciclagem do IgGs impere que seja levado ao lisossoma e seja solto novamente.
Não é sempre

Question 22

Fcgama está relacionado à opsonização. Verdadeiro ou falso

Answer 22

Verdadeiro

Question 23

Alterações no Ac

Answer 23

Maturação de afinidade - + afinidade, não muda função
Mudança de forma (memb para secretada) - msm afinidade função muda para efetora
Troca de isotipo msm afinidade e muda funçao efetora (casa isotipo tem uma)
obs.: Mutações pontuais nas regiões V de um anticorpo para um antígeno levam ao aumento da afinidade para aquele antígeno

Question 24

Uso clínico: Anticorpos monoclonais são usados para

Answer 24

Marcadores fenotípicos (TCD8, 4 Ex.: HIV+ )
Imunodiagnóstico (Dengue)
Identificação tumoral (fonte tecidual)
Terapia (Ex: TNFR-Ig para artrite reumatoide e psoríase)
Análise funcional de células e moléculas

Question 25

Uso clínico: Anticorpos monoclonais criação

Answer 25

Funde clones (LB) capazes de produzir Ac com Mieloma
Hibridomas (os funcionais)
Purifica e usa

Question 26

Uso clínico: Anticorpos monoclonais tipos

Answer 26

-MOMAB - rato
-XIMAB - quimera
-ZUMAB - humanizado
-UMAB - humano

Question 27

Anticorpo monoclonal e proteína de fusão

Answer 27

Proteína de fusão TNFR-Fc com receptor TNF captura TNF que é muito inflamatório
É mais usado
IgG anti TNF
É a última escolha em artrite reumatóide, infusão

Question 28

✹ Anticorpos, ou imunoglobulinas, são uma família de glicoproteínas estruturalmente relacionadas produzidas na forma ligada à membrana ou secretada pelos linfócitos B.
Anticorpo analisa qualquer material seja ele proteína ou não
Reações cruzadas também possam ocorrer, quando dois ou mais antígenos podem se ligar ao mesmo anticorpo.

Answer 28

✹ Anticorpos secretados atuam como mediadores da imunidade humoral específica acoplando vários mecanismos efetores que servem para eliminar os antígenos ligados.
Fc está relacionado com a função - e são disparadas por Fab
Resposta vacinal - antiHBs
outro HBsAg - infectado

Question 29

Extra:

Answer 29

> multivalência facilita a ativação de células B, uma vez que possibilita que mais sítios de ligação estejam interagindo ao mesmo tempo

Ig A no leite materno

Idiotipos: msm classe porçoes variaveis das cadeia leve e pesada diferente (IgG ant X e ant Y)
Alotipos: (IgG anti X e anti X) porém provocam diferentes intensidades de resposta
Isotipos: IgG anti-X e IgA anti-X