Células e tecidos do sistema imune Flashcards
Células que exercem a maioria das funções efetoras da imunidade inata e adaptativa são:
Fagócitos (incluindo neutrófilos e macrófagos), mastócitos, basófilos, eosinófilos, DCs e linfócitos.
Neutrófilos
Leucócitos mais abundantes no sangue
Núcleo segmentado multilobulado e grânulos lisossomais citoplasmáticos abundantes
Rapidamente recrutados aos sítios de infecção e lesão tecidual, funções fagocíticas.
Macrófagos
Células fagocíticas que ingerem e matam microrganismos e células mortas do hospedeiro
Secretam citocinas e quimiocinas promotoras de recrutamento de leucócitos a partir do sangue, além de iniciarem o reparo dos tecidos danificados.
Células dendríticas
Têm múltiplos processos citoplasmáticos estendidos, presentes na maioria dos tecidos do corpo, que atuam como APCs, exclusivamente capazes de ativar linfócitos T naive.
Os linfócitos B e T expressam receptores antigênicos altamente diversificados e específicos, e são as células responsáveis pela especificidade e memória das respostas imunes adaptativas. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Células Linfoides Inatas (ILCs)
São produtoras de citocina do sistema imune inato,
Morfologia semelhante a do linfócito.
Funções similares as das células TCD4+ e CD8+.
Incluem células NK, não expressam receptores antigênicos altamente diversos e clonalmente distribuídos.
Onde ocorre o desenvolvimento do linfócito B
Medula
Onde ocorre a maturação do linfócito T
Timo
Após a maturação, as células B e T vão para onde?
Deixam a medula óssea ou o timo, entram na circulação e povoam os órgãos linfoides periféricos.
O que são linfócitos B ou T naive
São linfócitos maduros ainda não previamente estimulados por antígeno
Função do linfócito B efetores
São plasmócitos secretores de anticorpos
Importância dos linfócitos B e T para respostas secundárias
Essas células de memória são responsáveis pelas respostas rápidas e intensificadas a exposições subsequentes ao antígeno.
Como é a divisão dos órgãos linfoides
Geradores ou Primários - timo e medula
Periféricos ou Secundários - Linfonodo, baço e MALT
Fagócitos
Função: ingerir e destruir microrganismos e se livrar dos tecidos danificados
Eosinófilos
Presente nos tecidos periféricos, especialmente nas coberturas mucosas dos tratos respiratório, gastrointestinal e geniturinário
Mastócitos
Grânulos: Histamina e outros mediadores
Normalmente presente nos tecidos, adjacentes a pequenos vasos
Fornecem defesa contra helmintos e outros microrganismos
Alergia
Células NK
Informação de dano ou infectado»_space; apoptose
Células dendríticas tipos
Clássica - envolvida na captura de antígenos proteicos de microrganismos que entram através dos epitélios, bem como na apresentação dos antígenos às células T
Plasmacitoides - produzem a citocina antiviral, interferon (IFN) tipo I e podem capturar microrganismos transmitidos pelo sangue e transportar seus antígenos para o baço para apresentação às células T.
Maturação de células dendríticas
As DCs surgem a partir de uma célula precursora comum da linhagem mieloide, na medula óssea, e se diferenciam adicionalmente em subpopulações. As principais subpopulações são as DCs clássicas e as DCs plasmacitoides. As DCs inflamatórias podem surgir em tecidos inflamados
Maturação de linfócitos
Os linfócitos se desenvolvem a partir de células-tronco da medula óssea, amadurecem nos órgãos linfoides geradores , e então circulam para os órgãos linfoides secundários. As células T maduras deixam o timo, porém as células B imaturas deixam a medula óssea e completam sua maturação nos órgãos linfoides secundários ou recirculam através de outros órgãos linfoides secundários.
Etapas da ativação do linfócito
As células T naive e as células B imaturas migram para os órgãos linfoides secundários. Onde, as B completam maturação; após ativadas por antígenos se diferenciam em linfócitos efetores e de memória. Alguns migram para sítios de infecção em tecidos periféricos. Os anticorpos secretados pelas células B efetoras no linfonodo, baço e medula óssea entram no sangue e são distribuídos para os sítios de infecção.
Timo
Córtex e Medula
Células epiteliais medulares: apresentação antígenos próprios
Corpúsculos de Hassal
Linfócitos no timo = timócitos
Síndrome de DiGeorge – deficiência de células T (deleção cromossômica)
Linfonodos
Os linfonodos são órgãos linfoides secundários, vascularizados e encapsulados, que exibem características anatômicas favoráveis à iniciação de respostas imunes adaptativas a antígenos transportados dos tecidos pelos linfáticos
Baço
é um órgão altamente vascularizado, cujas principais funções são remover da circulação as células sanguíneas envelhecidas e danificadas, bem como as partículas (como imunocomplexos e microrganismos opsonizados), e iniciar respostas imunes adaptativas a antígenos transportados pelo sangue
fatores que a migração dos leucócitos depende
moléculas de adesão expressas nos leucócitos (T-S1PR1) e nas células endoteliais vasculares, bem como de quimiocinas.
Moléculas de adesão na migração de leucócitos
Selectinas
Integrinas
Proteoglicanos
Selectinas o que são e tipos
São moléculas de adesão ligantes de carboidratos que medeiam a interação de baixa afinidade entre os leucócitos e as células endoteliais
E-selectina e P-selectina são expressas nas células endoteliais ativadas por citocinas
L-selectina é expressa em leucócitos e se liga aos ligantes em células endoteliais.
Integrinas
Medeiam a firme adesão dos leucócitos ao endotélio ativado
Incluem LFA-1 e VLA-4, que se ligam a ICAM-1 e VCAM-1, nas células endoteliais
As quimiocinas e outros sinais nos sítios de infecção aumentam a afinidade das integrinas nos leucócitos e várias citocinas (TNF, IL-1) aumentam a expressão dos ligantes de integrina no endotélio.
Importância das quimiocinas e citocinas na migração de leucócitos
As quimiocinas e outros sinais nos sítios de infecção aumentam a afinidade das integrinas nos leucócitos
Citocinas (TNF, IL-1) aumentam a expressão dos ligantes de integrina no endotélio.
Importância da recirculação de linfócitos
Esse processo maximiza a chance da célula T ou B naive encontrar o antígeno que ela reconhece e é crítico para a iniciação das respostas imunes.
HEVs High endothelial venules
Se uma célula T naive não encontra o seu antígeno dentro de algumas horas, ela deixará o linfonodo através dos linfáticos eferentes por um processo dependente do S1PR nos linfócitos e um gradiente de S1P. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Células B naive que entram nos tecidos linfoides secundários migram para os folículos em resposta a um gradiente da quimiocina CXCL13 que se liga aos receptores CXCR5 na célula B. Verdadeiro ou Falso
Verdadeiro
Células T efetoras têm expressão aumentada de L-selectina e CCR7, mas expressão reduzida de integrinas e ligantes de E-selectina e P-selectina, e essas moléculas medeiam a ligação ao endotélio em sítios inflamatórios periféricos. Verdadeiro ou Falso
Falso, expressão reduzida de L-selectina e CCR7 (receptor de quimiocina) e aumentada de integrinas e ligantes de E-selectina e P-selectina
Papeis da quimiocinas na inflamação
*Adesão aumentada dos leucócitos ao endotélio
* Migração dos leucócitos para locais de infecção ou tecido danificado
Ação do fingolimod
Esclerose múltipla
Internalização, do S1PR1 LT, não são atraídos por S1P
Não causam as respostas imunes que geram os sintomas da esclerose múltipla
Paciente fica mais susceptível a infecções
AÇÕES DAS CITOCINA: Indução de inflamação local
aumento da expressão de moléculas de adesão pelo endotélio do vaso e ativação de leucócitos»_space;TNF-a e IL-1
aumento da permeabilidade vascular»_space; TNF-a
AÇÕES DAS CITOCINA: Efeitos protetores sistêmicos
TNF-a e as IL-1 e IL-6 > síntese de prostagladina e estimula produção de leucócitos
AÇÕES DAS CITOCINA: Efeitos patológicos
TNF-a»_space; reduzindo o débito cardíaco, risco de choque séptico, inibe trombomodulina (inibidor de coagulação), mais permeabilidade vascular, resistência a insulina no MEE
Extra:
> Antígeno: qualquer coisa que é reconhecida pelo anticorpo, isto é, qualquer coisa que se liga ao anticorpo, podendo ou não ativar as células B;
Imunógeno: antígenos que ativam as células B. Compostos por hapteno + carreador (= conjugado > se comporta como um epítopo);
Hapteno: pequenas moléculas que se ligam aos anticorpos, mas não são capazes de ativar as células B por si só;
Carreador: molécula maior que se liga ao hapteno e faz com que ele ative as células B.
