Imunidade Inata e Adaptativa Flashcards
Fornece a primeira linha de defesa do hospedeiro contra microrganismos, inclue as barreiras epiteliais e os leucócitos
Sistema imune inato
Leucócitos
neutrófilos, macrófagos, células NK, linfócitos com receptores antigênicos invariáveis e mastócitos
O sistema imune inato usa receptores de reconhecimento de padrão associado à célula. O que ele reconhece?
Estruturas chamadas PAMPs, que são compartilhadas pelos microrganismos
E moléculas produzidas pelo hospedeiro, mas cuja expressão ou localização indica dano celular — os chamados DAMPs.
TLRs: o que são?
Família mais importante de receptores de reconhecimento de padrão (PRRs), identificando uma ampla variedade de ligantes que incluem componentes de parede celular bacteriana e ácidos nucleicos microbianos.
PRRs: exemplo importante
Toll-like (TLRs)
ativam vias de produção de citocinas
reconhece LPS
há tbm receptores de lectina, receptor manose e receptores scavenger
Funções da resposta inata
Resposta inicial
Mesma magnitude
Reconhece padrões
Estimula adaptativa
Fagocitose: o que fagócitos (PRRs) reconhecem
RNA viral
Sequências CpG não metiladas
LPS Lipopolissacarídeos - gram negativo
Fagocitose: Após a conexão entre o receptor PRR e o antígeno, há a modificação da membrana para:
(1) realizar fagocitose e (2) induzir a produção de citocinas
Fagocitose: acontecimentos
Se liga aos receptores presentes na superfície
Engloba a partícula estranha
Fagossoma se funde ao lisossoma
Acidificado para ativar as enzimas digestivas
E fagócito oxidase e da óxido nítrico-sintetase induzida (iNOS), espécies reativas de oxigênio (ROS) e óxido nítrico (NO)
Explosão respiratória - destruição do antigeno
Defeitos na fagocitose
Doença granulomatosa crônica (CGD) - sem NOD
Síndrome de Chédiak-Higashi - fusão
Regulação da resposta imune
Feedback negativo que limitam o potencial dano aos tecidos
IL-10 é uma citocina produzida por macrófagos e DCs, e que inibe a ativação destas mesmas células.
Os basófilos ativados por microrganismos produzem citocinas e coestimuladores que intensificam a ativação da célula T e a diferenciação em células T efetoras. Verdadeiro ou falso
Falso, DCs
Neutrófilos e monócitos (precursores dos macrófagos teciduais) migram do sangue para os sítios inflamatórios durante as respostas imunes inatas, devido aos efeitos das citocinas e quimiocinas produzidas pelas células teciduais estimuladas por PAMPs e DAMPs. Verdadeiro ou falso
Verdadeiro
TNF e IL-1 ativam as células endoteliais, estimulam a produção de quimiocinas, e aumentam a produção de neutrófilos na medula óssea, febre e síntese de proteínas de fase aguda pelo fígado
IL-12 e IL-18 estimulam a produção da citocina ativadora de macrófago, IFN-γ, por células NK e células T
Funções efetoras principais da inata
induzir inflamação, distribuir leucócitos e moléculas solúveis e bloquear a infecção viral
Ambos os mecanismos são induzidos por PAMPs e DAMPs.
Apresentação de antígenos
DC - T naive - expansão clonal e diferenciação
MC - T efetora - ativação do macrófago (mata organismo)
LB - T efetora - ativação de LB, anticorpo
Killing de células - funcionamento da NK
C infectadas por vírus - granzimas e perforinas ativa caspase (função citotóxica)
Ausência ou alteração de MHC I não ativa o receptor inibidor
Não inibe o sinal do receptor ativador
Tbm induz e produz IFN-2 - ativação dos macrófagos, viabilizando a morte de microrganismos fagocitados
Sistema complemento: função
C3a e C5a - inflamação
C3b - opsonizar
C5b - ataca membrana
Opsonizar – ligam a microrganismos e aumentam a habilidade das APCs em fagocitar os microrganismos.
Citocinas imunidade inata
Produção: Macrófagos e DC
Ação parácrina e endócrina
Diferentes citocinas ações sobrepostas ou únicas.
Desempenham vários papéis, seja induzindo inflamação, inibindo replicação viral…
pode causar diminuição do Debito Cardíaco
Sistema complemento: ativação
Via classica, alternativa e da lectina
Tipos de resposta sistema imune inato: inflamatória
o Oferecer células e moléculas efetoras aos sítios de infecção
o Proporcionar uma barreira física – coagulação microvascular – para prevenir a propagação da infecção
o Promover o reparo tecidual
Tipos de resposta sistema imune inato: antiviral
Previnem a replicação viral e aumentam a suscetibilidade à morte pelos linfócitos
IFN - 1
A C infectada produz IFN-1que liga na célula não infectada vai inibir síntese de proteína viral, degradar o rna viral e inibir a expressão genética
Sequestro de L no linfonodo para ter mais chance de reconhecer o antígeno
aumenta NK e CD8 (melhor) citotoxidade
aumenta MHC1 para ativar CD8
Adaptativa: características
Especificidade
Memória - magnitude maior na segunda exposição
Adaptativa: linfócitos
B - anticorpo
T-aux - CD4 osquetra resposta, ativa B, ativa macrófago, inflamação
T Citotoxico TCD8
T regulador - supressão de linfócido (CD4 não chama)
– vários pontos de regulação
Adaptativa: Especificidade
Especificidade pré definida
contato com o Ag que cabe na sua especificidade
Expansão clonal
Produz Ac específico
Apoptose para voltar o equilíbrio
Células de memória
Adaptativa: Formação da C de memória
Via divergente (direto do naive pós contato) e Linear (efetor vira memória)
Até 45 dias memória fica com mais
Adaptativa: Celular
LT Helper (Th 0, 1, 2, 17)
* Expressa CD4 na sua superfície
* Orquestra a resposta imune
* TCR interage com o complexo MHCII-peptideo
LT CD8
* Expressa CD8 na sua superfície
* Promove a apoptose da célula alvo
* TCR interage com o complexo MHCI-peptideo
Adaptativa: Papel das células T em erradicar as
infecções
Citocinas - perforina e granzima
CD4+ - ativação de macrófagos e inflamação
CD8+ - mata a célula
Humoral: resposta primária e secundária
Resposta secundária maior
Imunidade Ativa x Passiva
Ativa - vacina infecção
Passiva - soro e placenta
Sindrome de DiGeorge
Hipoplasia ou pela agenesia do timo
22q11
Imunodeficiência combinada grave (SCID)
LT circulantes fiquem muito reduzidos ou ausentes
Menos Ac por causa da falta da ativação por TCD4
Fagocitose: Enzimas e substâncias envolvidas
fagócito oxidase e da óxido nítrico-sintetase induzida (iNOS), espécies reativas de oxigênio (ROS) e óxido nítrico
