Imunidade Inata e Adaptativa Flashcards
Fornece a primeira linha de defesa do hospedeiro contra microrganismos, inclue as barreiras epiteliais e os leucócitos
Sistema imune inato
Leucócitos
neutrófilos, macrófagos, células NK, linfócitos com receptores antigênicos invariáveis e mastócitos
O sistema imune inato usa receptores de reconhecimento de padrão associado à célula. O que ele reconhece?
Estruturas chamadas PAMPs, que são compartilhadas pelos microrganismos
E moléculas produzidas pelo hospedeiro, mas cuja expressão ou localização indica dano celular — os chamados DAMPs.
TLRs: o que são?
Família mais importante de receptores de reconhecimento de padrão (PRRs), identificando uma ampla variedade de ligantes que incluem componentes de parede celular bacteriana e ácidos nucleicos microbianos.
PRRs: exemplo importante
Toll-like (TLRs)
ativam vias de produção de citocinas
reconhece LPS
há tbm receptores de lectina, receptor manose e receptores scavenger
Funções da resposta inata
Resposta inicial
Mesma magnitude
Reconhece padrões
Estimula adaptativa
Fagocitose: o que fagócitos (PRRs) reconhecem
RNA viral
Sequências CpG não metiladas
LPS Lipopolissacarídeos - gram negativo
Fagocitose: Após a conexão entre o receptor PRR e o antígeno, há a modificação da membrana para:
(1) realizar fagocitose e (2) induzir a produção de citocinas
Fagocitose: acontecimentos
Se liga aos receptores presentes na superfície
Engloba a partícula estranha
Fagossoma se funde ao lisossoma
Acidificado para ativar as enzimas digestivas
E fagócito oxidase e da óxido nítrico-sintetase induzida (iNOS), espécies reativas de oxigênio (ROS) e óxido nítrico (NO)
Explosão respiratória - destruição do antigeno
Defeitos na fagocitose
Doença granulomatosa crônica (CGD) - sem NOD
Síndrome de Chédiak-Higashi - fusão
Regulação da resposta imune
Feedback negativo que limitam o potencial dano aos tecidos
IL-10 é uma citocina produzida por macrófagos e DCs, e que inibe a ativação destas mesmas células.
Os basófilos ativados por microrganismos produzem citocinas e coestimuladores que intensificam a ativação da célula T e a diferenciação em células T efetoras. Verdadeiro ou falso
Falso, DCs
Neutrófilos e monócitos (precursores dos macrófagos teciduais) migram do sangue para os sítios inflamatórios durante as respostas imunes inatas, devido aos efeitos das citocinas e quimiocinas produzidas pelas células teciduais estimuladas por PAMPs e DAMPs. Verdadeiro ou falso
Verdadeiro
TNF e IL-1 ativam as células endoteliais, estimulam a produção de quimiocinas, e aumentam a produção de neutrófilos na medula óssea, febre e síntese de proteínas de fase aguda pelo fígado
IL-12 e IL-18 estimulam a produção da citocina ativadora de macrófago, IFN-γ, por células NK e células T
Funções efetoras principais da inata
induzir inflamação, distribuir leucócitos e moléculas solúveis e bloquear a infecção viral
Ambos os mecanismos são induzidos por PAMPs e DAMPs.
Apresentação de antígenos
DC - T naive - expansão clonal e diferenciação
MC - T efetora - ativação do macrófago (mata organismo)
LB - T efetora - ativação de LB, anticorpo
Killing de células - funcionamento da NK
C infectadas por vírus - granzimas e perforinas ativa caspase (função citotóxica)
Ausência ou alteração de MHC I não ativa o receptor inibidor
Não inibe o sinal do receptor ativador
Tbm induz e produz IFN-2 - ativação dos macrófagos, viabilizando a morte de microrganismos fagocitados
Sistema complemento: função
C3a e C5a - inflamação
C3b - opsonizar
C5b - ataca membrana
Opsonizar – ligam a microrganismos e aumentam a habilidade das APCs em fagocitar os microrganismos.
Citocinas imunidade inata
Produção: Macrófagos e DC
Ação parácrina e endócrina
Diferentes citocinas ações sobrepostas ou únicas.
Desempenham vários papéis, seja induzindo inflamação, inibindo replicação viral…
pode causar diminuição do Debito Cardíaco
Sistema complemento: ativação
Via classica, alternativa e da lectina
Tipos de resposta sistema imune inato: inflamatória
o Oferecer células e moléculas efetoras aos sítios de infecção
o Proporcionar uma barreira física – coagulação microvascular – para prevenir a propagação da infecção
o Promover o reparo tecidual
Tipos de resposta sistema imune inato: antiviral
Previnem a replicação viral e aumentam a suscetibilidade à morte pelos linfócitos
IFN - 1
A C infectada produz IFN-1que liga na célula não infectada vai inibir síntese de proteína viral, degradar o rna viral e inibir a expressão genética
Sequestro de L no linfonodo para ter mais chance de reconhecer o antígeno
aumenta NK e CD8 (melhor) citotoxidade
aumenta MHC1 para ativar CD8
Adaptativa: características
Especificidade
Memória - magnitude maior na segunda exposição