Malattie Citoscheletro Flashcards
Cardiomiopatia Dilatativa
Malattia genetica causata dalla mutazione del gene ACTC1 che codifica per l’actina. Caratterizzata da dilatazione in particolare del ventricolo sinistro, con conseguente insufficienza cardiaca progressiva. Può essere causata anche da mutazione della Titina, una proteina dalla forma bastoncellare che si estende dalla linea Z alla M, costituita da 3 domini: Tandem IG (flessibile), PEVK (rigido) ed N2A (ancora Titina all’ actina). La mutazione di quest’ultima causa aploinsufficienza
Ruolo della distrofina
La distrofina ha il compito di ancorare il Cortex di actina alla matrice extracellulare. Con il dominio N-term lega l’actina, quello intermedio è costituito da segmenti a tandem, mentre il C-term lega i sarcoglicani che si legano ai distroglicani della ECM, formando il complesso DAP. Inoltre lega anche una forma di NOS, implicando quindi un ruolo nella produzione di NO come vasodilatatore. Le distrofie sono caratterizzate da mutazioni della distrofina ed in particolare alla formazione di una proteina tronca alle estremità per mutazioni frame-shift o non senso. Un valore chiave per la diagnosi è la creatinchinasi sierica, che aumenta di 100-200 volte negli affetti. Il gene per la DMD è sul cromosoma X e anche le donne possono avere quadri clinici variabili per il fenomeno della lyonizzazione. Nella distrofia di Becker la proteina è tronca nel segmento intermedio e non alle estremità, quindi conserva una funzione residua
Hearing Loss
Perdita di udito di natura sindromica o non sindromica. Sono coinvolte mutazioni di ACTG1 o Miosina VIIA
Anemia diseritropoietica congenita di tipo III
Se la tipo II è una coatopatia, la tipo III è causata da una mutazione del gene KIF23 che codifica per una kinesina. Possono associarsi gammopatia monoclonale, ritardo mentale, epatosplenomegalia, mieloma multiplo, iperplasia eritroide e patologia scheletrica
Anemia emolitica
È causata da mutazioni in geni che codificano per le Spettrine, filamenti intermedi che vanno a costituire il Cortex sotto la membrana plasmatica degli eritrociti, collegando il citoscheletro a complessi della membrana plasmatica come Anchirina e Banda 3, mantenendo la stabilità strutturale e la flessibilità del globulo rosso. Sono formati da tetrameri di spettrina alfa e beta.
Sferocitosi ereditaria
È un anemia emolitica caratterizzata da una forma sferica dei globuli rossi che li fa perdere di deformabilità, portandoli a prematura demolizione da parte dei macrofagi splenici della milza. Dovuta a mutazione a carico di spettrina alfa/beta/banda 3/ankirina 1
Ellissocitosi ereditaria
Anemia emolitica in cui i globuli rossi assumono una forma ellissoide. È causata da mutazioni in spettrina alfa o beta ed ha un quadro variabile. Se presenta anche una mutazione da bassa espressione (come a-LeLY) allora si ottiene un quadro molto più grave dovuto ad un aploinsufficienza della spettrina alfa 1, che causa la Piropoikilocitosi ereditaria (caratterizzata da anemia grave, ittero, frammentazione degli eritrociti ritardo mentale, calcolosi biliare, splenomegalia, fronte prominente e poichilocitosi)
