Bilirubinopatie Flashcards
Cos’è l’ittero?
È un accumulo di bilirubina patologico nel sangue. Negli adulti dev’essere superiore ai 2mg mentre nei neonati ai 6mg, dato il loro ittero fisiologico dovuto a livelli più elevati di globuli rossi ed emolisi per l’accumulo di ferro necessario alle prime settimane di vita. Se supera il livello soglia di 20mg si ha il Kernittero, con superamento della barriera ematoencefalica e conseguenze irreversibili sull’SNC, ma già un livello tra 12-19mg porta ad un danno a distanza (later disability). Sintomi clinici sono la colorazione giallastra di pelle, mucose e sclere
Processo di formazione della bilirubina
Il sistema reticolo endoteliale distrugge gli eritrociti di milza (80%) e midollo rosso (20%). L’eme ossigenasi converte l’eme in biliverdina, la biliverdina reduttasi la converte in bilirubina. La bilirubina viene mono o di coniugata (rapporto 5:95 per non avere bile spessa e quindi calcoli alla colecisti) dalla UGT1 con acido glucuronico per poi diventare parte della bile che viene secreta nel duodeno. I batteri del duodeno convertono la bilirubina in stercobiluribina o urobilirubina. Parte di essi ritorna al fegato dal circolo enteroepatico
Come viene trasportata la bilirubina nel sangue?
La non coniugata viene trasportata dall’ albumina nel fegato, dove entra grazie al trasportatore MDR per essere detossificata
Sindrome di Gilbert
Malattia genetica causata da una amplificazione della TATA-blx del promotore della UGT1A1. Causa iperbilirubinemia intermittente scatenata da fattori esterni di stress. Il lieve incremento di bilirubina ha un effetto antiossidante e quindi leggermente protettivo per ictus e infarto, inoltre UGT1A1 è un gene modificatore per la talassemia, peggiorando la condizione di calcolosi
Sindrome di Crigler-Najar
Malattia genetica causata dalla mutazione di UGT1A1. la tipo 1 è caratterizzata da deficit totale mentre la tipo 2 solo parziale, e infatti la prima ha un quadro molto più grave caratterizzato da Kernittero, ipotonia, sordità, paralisi oculomotoria e letargia. Il secondo tipo può rispondere al fenobarbital aumentando la produzione di UGT, mentre il primo no.
Da chi viene espresso UGT?
Non è codificato da un gene ma da una famiglia di 16 geni divisi in 2 classi
Come si cura l’ittero?
con la fototerapia, ossia l’esposizione dei neonati ai raggi UV. La CNS1 richiede fototerapia a vita. È possibile un trapianto di fegato o la gene therapy per una cura definitiva
