Maladies neurodégératives Flashcards
Comment la cascade inflammatoire dans la SEP contribue-t-elle à la formation des plaques et aux symptômes cliniques?
Activation LT (Th1) -> activation LB + libération glutamate et d’interéfons -> destruction de la myéline -> formation de plaques -> déficits neurologiques
Comparez les mécanismes pathologiques entre la maladie d’Alzheimer et la maladie de Parkinson en termes de progression et d’impact sur les fonctions neuronales
Les deux maladies impliquent l’accumulation de protéines mal repliées (β-amyloïde/Tau vs α-synucléine), mais l’Alzheimer affecte principalement la cognition via une atteinte corticale diffuse, tandis que Parkinson cible initialement les neurones dopaminergiques de la substance noire, affectant d’abord la motricité.
Décrivez le processus de transmission neuromusculaire et expliquez comment il est affecté dans la myasthénie grave
La transmission implique la libération d’acétylcholine, sa liaison aux récepteurs post-synaptiques et la génération d’un potentiel d’action musculaire. Dans la myasthénie grave, les anticorps anti-récepteurs d’acétylcholine causent leur destruction et modification structurelle, menant à une fatigabilité musculaire.
Décrivez les mécanismes pathophysiologiques menant aux manifestations motrices dans la maladie de Parkinson
La perte de neurones dopaminergiques dans la substance noire cause un déséquilibre des voies directe et indirecte des ganglions de la base, menant à une inhibition excessive du thalamus et une diminution de l’activation des systèmes moteurs corticaux.
Décrivez les mécanismes (5) physiopathologiques de la sclérose en plaques et leur relation avec les différentes formes cliniques de la maladie ainsi que c’est 3 formes d’apparition (pattern)
La SEP implique une réponse auto-immune (1) contre la myéline, avec infiltration lymphocytaire (2), inflammation (3), démyélinisation (4) et formation de plaques (5), menant à différentes formes cliniques (récurrente-rémittente (1), progressive secondaire (2), progressive primaire (3))
Expliquez le mécanisme (extracellulaire et intracelluliare) dans la maladie d’Alzheimer
Extra : L’accumulation de β-amyloïde -> formation/accumulation de plaques amyloïdes -> dysfonctionnement de neurones -> apoptose ou nécrose (donc INFLAMMATION)
Intra : Accumulation de protéine Tau -> formation de neurofibrille (cette protéine sert à stabiliser [cytosquelette] la tubuline et dans la Mx elle se détable et n’est pas remplacée)
Expliquez comment les mécanismes de remyélinisation diffèrent entre la SEP et les autres maladies démyélinisantes
Dans la SEP, la remyélinisation est limitée par l’inflammation chronique et l’épuisement des précurseurs d’oligodendrocytes, contrairement à d’autres pathologies où la remyélinisation peut être plus efficace.
Expliquez les mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans la SLA et leur impact sur la fonction motrice
Étiologie variée. Dégénérescence des motoneurones et hyperexitabilité -> faiblesse musculaire progressive.
Comment la longueur des répétitions CAG influence-t-elle la maladie de Huntington?
40-60 répétitions: début à l’âge adulte, 60+ répétitions: début juvénile
La longueur des répétitions de CAG dans le gène HTT (Huntingtin) joue un rôle clé dans la maladie de Huntington. Ce gène code pour la protéine huntingtine, qui devient anormale lorsque le nombre de répétitions CAG dépasse un certain seuil. Normalement, une personne a entre 10 et 35 répétitions CAG. Toutefois, lorsque ce nombre dépasse environ 40 répétitions, cela entraîne la formation d’une protéine huntingtine anormale, qui s’accumule dans les cellules nerveuses et provoque des dommages neuronaux.
Question examen
Pourquoi les inhibiteurs de la cholinestérase sont indiqués chez les Alzheimer ainsi que myasthénie grave ???
- Alzheimer : Les inhibiteurs de la cholinestérase augmentent les niveaux d’acétylcholine dans le cerveau pour compenser la perte de neurones cholinergiques, améliorant ainsi les symptômes cognitifs.
- Myasthénie Grave : Ces inhibiteurs augmentent les niveaux d’acétylcholine dans la jonction neuromusculaire, compensant la perte de récepteurs ACh et améliorant la force musculaire.
Explique myasténie grave (3)
-Auto-immune (anticorps qui se fixe sur des constituants de la jonction neuromusculaire)
- Dysfonctionnement de transmission neuromusculaire
-Fatigabilité excessive des muscles STRIÉS
Est-ce que les réserves de vésicules sont affectées dans la maladie de Parkinson ?
Oui
3 mécanismes qui entraine une diminution des RACh (récepteurs d’ACh)
-RACh bloqué par les anticorps
-Accélération de l’internalisation des RACh
-Destruction de la membrane post-synaptique par le complément (membrane devient plate)
Pourquoi le thymus est important dans le développement de mx auto-immunes ?
Il permet l’acquisition de l’immunocompétence des LT -> différenciation du soi et du non-soi (des anomalies thymique sont souvent présent dans la myasthénie grave)
Nommes quelques symptômes (6) de la myasténie grave ?
-Ptose paupière
-Diplopie
-Dysphonie
-Faiblesse des membres
Chez les cas grave :
-Troubles respi
-Trouble de déglutition
Est-ce que l’inhibiteur de la cholinestérase est indiqué lors de myasténie grave ?
Oui. Il permet de prévenir la dégradation de l’ACh -> permet donc d’augmenter la concentration (n’augmente pas sa production)
Traitements de la myastéie grave (5)
-Inhibiteur de la cholinestérase
-Immunothérapie (immunisupresseurs ou immunomodulateur -> permet de réduire l’action auto-immune)
-Transfusion d’anticoprs (moduler l’effet auto-immun)
-Plasmaphérèse (filtration des auto-corps. Effet bénéfique x 4-6 sem)
-Thymectomie (si présence de thymome (tumeur) ou de production d’anti-RACh)
Explique la Mx Parkinson (4)
- Facteurs génétique (autosome dominant ou récessif)
-Facteurs environnementaux
-Dégénérescence progressive des neurones de la voie nigostriée (subs noire)
-Déplétion en DOPAMINE dans le striatum (partie des noyaux gris centraux (ou ganglions de la base), qui joue un rôle central dans le contrôle des mouvements, la motivation et certains aspects cognitifs et émotionnels)
Explique la projection nigostriée (subs noire)
La dopamine agit ainsi comme un facilitateur global des mouvements :
-En activant les récepteurs D1, elle encourage la voie directe, qui favorise l’excitation du cortex moteur.
-En inhibant les récepteurs D2, elle diminue l’effet de la voie indirecte, qui freinerait autrement le mouvement.
Ainsi, l’équilibre de l’activité dopaminergique entre les voies directe et indirecte permet une régulation précise du mouvement. Lorsqu’il y a un déficit de dopamine (Mx de Parkinson) -> perturbation de cet équilibre -> difficultés dans l’initiation et le contrôle des mouvements (-> rigidité, tremblements, bradykinésies)
Les neurones dopaminergiques de la voies nigostriée (ou de la substantia nigra) se projettent vers le striatum dorsal. Quels sont les fonctions (4) du striatum dorsal ?
-Coordination de mvts volontaire
-Cognition
-Motivation
-Affects
