Maladies métaboliques

Question 1

PCU

Answer 1

• accumulation de phénylalanine, causée par un manque de l’enzyme PAH (phénylalanine hydroxylase)
  
  • la phénylalanine est normalement transformée en tyrosine, en utilisant le cofacteur BH4
• normal en foetal, empire progressivement
• cause une déficience intellectuelle (pouvant aller de légère à sévère) + d’autres symptômes non-spécifiques

Question 2

mode de transmission de la PCU

Answer 2

• transmission autosomique récessive
  (NB le fait que une personne qui a 50% de l’enzyme en a largement assez)

Question 3

3 variants de la PCU

Answer 3

• 3 variants
  
  1. Hyperphénylalaninémie (moindres taux de phé)
  2. PCU atypique (maligne) (problème avec le cofacteur BH4)
     ->cause aussi des symptômes neurologiques, car BH4 est impliqué dans la synthèse de neurotransmetteurs (dopamine et 5-HT)
  3. PCU maternelle → forme syndromique car tératogène

Question 4

Tyrosinémie de type 1

Answer 4

• fréquente au Québec à cause de l’effet fondateur
• cause : accumulation de Fumarylacétoacétate
• symptômes : problèmes hépatiques + rachitisme hyphosphatémique
• marqueur spécifique = succinylacétone (et NON la tyrosine, car non-spécifique)
• autonomie cellulaire : le dommage par fumarylacétoacétate apparaît dans le même cellule de foie qui le produit (contrairement à la PCU, où ça passe par la circulation)

Question 5

traitements de la tyrosinémie de type 1

Answer 5

2 traitements
1. NTBC (Nitinisone) → inhibiteur très puissant d’une enzyme en amont
2. Restrictions alimentaires en phénylalanine et tyrosine (car augm. en tyrosine suite à l’effet de la NTBC)

Question 6

Leucinose (MSUD)

Answer 6

• déficience de la déshydrogénase des acides organiques à chaîne ramifiée (BCKADH), qui dégrade la chaîne carbonée de la leucine, l’isoleucine et la valine*(après leur transamination)
• cofacteur = vitamine B1 (thiamine) → on peut faire de la vitaminothérapie
• Leu, Ile et Val sont transformés en alpha-céto acides, qui sont volatiles et causent l’odeur

Question 7

traitement leucinose

Answer 7

• prise en charge : hémodialyse, puis régime spécial
• intoxication aiguë (ex: leucinose) : la restriction diététique ne suffit pas, elle est trop lente → il faut faire l’hémodialyse
  • prise en charge subséquente = régime spécial

Question 8

MCADD

Answer 8

(Medium chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency)

• Déficience de la déshydrogénase des acyl-CoA à chaîne moyenne (6 à 12 carbones)
• hypoglycémie et stéatose hépatique → car le foie consomme des AG à chaine moyenne
• cerveau affecté car pas de production de corps cétonique (sources d’énergies absentes)
  + en plus, il y a accumulation d’acide octanoïque (C8) qui est neurotoxique
• Les phases du cycle du jeûne se succèdent plus rapidement chez l’enfant
• marqueur = acyl-carnitine à chaîne moyenne (C8) dans le sang

Question 9

traitement de MCADD

Answer 9

• prise en charge à long terme → PAS de régime, mais donner rapidement un soluté glucosé en cas de jeûne ou de vomissement, ce qui préviendra toute crise

Question 10

LHON

Answer 10

(Atrophie optique de Leber = Leber Hereditary optic neuropathy)

• maladie mitochondriale homoplasmique
• Perte de la vision centrale d’un oeil ou des 2 (le 2e vient plus tard)
• pénétrance 5 à 10x plus grande chez les garçons
• aucun métabolite anormal dans la biochimie
• mutations ponctuelles homoplasmiques dans les sous-unités du complexe I de l’ADNmt
• transmission maternelle (ça vient d’une même fille du Roy)

Question 11

Maladie de Gaucher

Answer 11

• déficience de glucocérébrosidase, une enzyme dans les lysosomes, qui dégrade les sphingolipides (sphingolipides → glucosides → glucocérébroside)
  
  • → cause accumulation toxique de sphingolipides
• signes : splénomégalie (qui donne un très gros ventre), fonte musculaire, infiltration osseuse avec fracture
  
  • Il y a une énorme gamme clinique : de asymptomatique → à oedème foetal sévère et progressif, souvent létal en prénatal
  • Les manifestations neurologiques augmentent avec la sévérité
• si homozygote pour une certaine mutation du gène GBA → atteinte viscérale et osseuse (mais protection contre complications neurologiques)
• marqueur = baisse de glucocérébrosidase dosée dans les globules blancs purifiés d’un prélèvement de sang
  
  • on teste aussi le gène GBA

Question 12

traitement maladie de Gaucher

Answer 12

• 2 traitements
  
  1. Capter l’enzyme libéré par une cellule saine (greffe de moelle)
  2. Capter une enzyme exogène (fabriquée en labo)

Question 13

Homocystinurie classique

Answer 13

• Déficit de l’enzyme qui dégrade l’homocystéine (un a.a.)
• L’homocystinémie prédispose aux thromboses + luxations du cristallin

Question 14

formes d’homocystéinurie classique

Answer 14

• 2 formes de la maladie
  
  1. Troubles de la reméthylation → méthionine normale ou basse
  2. Déficience en cystathionine bêta synthase (CBS) → méthionine haute

Question 15

test pour homocystéinurie classique

Answer 15

• test: chromatographie des acides aminés plasmatiques pour doser homocystéine libre et totale + méthionine

Question 16

traitement pour homocystéinurie classique

Answer 16

• traitement
  
  • Diète restreinte en méthionine (pour restreindre le précurseur)
  • Vitamines (cofacteurs) Pyridoxine (B6)

Question 17

3 cofacteurs

Answer 17

B1 (thiamine) pour lenucinose (MSUD)

B6 pyridoxine pour homocystéinémie

BH4 pou la PCU