macrolidos Flashcards
1952 streptomyces erythreus se obtuvo
eritromicina
Macrolidos son antibioticos del grupo:
“RACEE”
roxitromicina, azitromicina, claritromicina, eritromicina, espiramicina
naturales, semisinteticos, sinteticos
macrolidos obtuvo de Streptomyces, derivados de eritromicina:
“CAR”
Claritromicina, Azitromicina, Roxitromicina
estructura quimica de macrolidos:
anillo lactonico macrociclico unido por un enlace glucosidico
14 y 15 carbonos para ?
14: Eritromicina y Claritromicina
15: Azitromicina (azialido)
mechanismo de accion macrolidos:
inhibiendo la sentesis proteica de los microorganismos sensibles, al unirse reversiblemente a la sub-unidad 50S del ribosoma bacteriano.
los macrolidos Interfieren con la union de otros antibioticos?
cloranfenicol
clindamicina
son generalmente bacteriostaticos?
macrolidos
se concentran dentro del macrofagos y polimorfonucleares, resulta favorable para el tratamiento de infecciones producidas por patogenos intracelulares?
macrolidos
producen un effecto post-antibiotico prolongado?
macrolidos
no se recomendian para infecciones bacteriemicas por sus escasos niveles en sangre?
macrolidos
mechanismo de resistencias
impermeabilidad de la pared celular
-enterobacterias y Pseudomonas spp
penetra mejor la membrana externa de la pared bacteriana gram (-)
Azitromicina
origen plasmidico
flujo o bombeo activo de la droga al exterior
mechanismo de resistencia: inactivacion de la droga mediante a ?
enzimas bacterianas que hidrolizan el anillo lactonico descrita en bacilos gram(-)
mechanismo de resistencia:
Alteracion en el sitio de union del antibiotico: se debe a una mutacion y ha sido demostrado en ?
S. Pyogenes, S. aureus, Campylobacter
se de debe a alteraciones en el RNA y afecta tanto a macrolidos, lincosamidas, streptograminas?
Resistencia denominada MLS
Eritromicina
vida media, niveles en plasma se mantienen por cuantos horas?
V1/2= 1-4 horas
niveles en plasma: 6 horas
no se elimina significativamente por hemodialisis ?
eritromicina (macrolidos)
actividad elevada a frente a Streptococcus pyogenes y S. pneumoniae
eritromicina
antibiotico alternativa en pacientes alergicos a penicilina:
eritromicina
S. aureus meticilino- resistente a ?
eritromicina
no son primera linea para tratar infecciones estafiloccicas severas?
eritromicina y S. aureus meticilino
resistentes un alto porcentaje de S. epidermidis, Enterococcus, y 20% de Clostridium y cocos anaerobios?
Eritromicina
Tienen actividad frente a algunos bacilos gram(-): M. catarrhalis, Neisseria, Bordetella pertussis, Haemophilus, ducey y Campylobacter jejuni
Eritromicina
Activa frente a Treponema pallidum y Gardnerella vaginallis
—-> inactivaria en medio acido de la vagina.
eritromicina
H. influenzae tienen un alto nivel de resistencia
eritomicina
Actividad frente a Legionella pneumphila, mycoplasma pneumoniae, chlamydia, ueraplasma urealyticum y algunas ricketsias:
eritromicina
usos clinicos de Eritomicina
Infecciones respiratorias, tos convulsa, otitis media y faringitis,
infecciones de piel y parte blandas, infecciones GIT, Infecciones genitales
Bordetella pertussis y para la profilaxis de ninos expuestos no vacunados
eritomicina
Aracanobacterium haemoliticum en pacientes alergicos a la penicilina
Otitis media y faringitis
eritromicina
S. pyogenes, cepas de S.. aureus y C. tetani en pacientes alergicos a ala penicilina?
infecciones de piel y partes blandas
ERITROMICINA
gastroenteritis por C. jejuni
Eritromicina
infeccione por N. gonorrhoeae, ureaplasma urealyticum o chlamydia trachomatis
Eritromicina pero Azitromicina presenta actividad comparable o mejor
alternativa de tratamiento de las embarazadas con enfermedad inflamatoria pelvica
eritromicina
no se aconseja para el tratamiento de sifilis, especialmente embarazadas
eritromicina
250mg a 1g cada 6hras.—ORAL
500mg a 1g c/6horas —IV—>limitado:flebitis
eritromicina
Efectos adversos de eritromicina:
relativamente atoxica
estearato o etilsuccinato
tastornos digestivas son mas frecuente
dosis elevada—> dolor epigastrico—> pancreatitis aguda
IV—-> taquicardia ventricular y alargamiento del intervalo QT.
effecto secundario mas notable por su gravedad es la (eritromicina)?
Hepatitis colestatica
10-20 dias
aumento de nivel las trasaminasas
eritromicina
inhibe metabolisomo de diversos medicamentos, interactuar en el citocromo p450 donde son metabolizadas estas drogas
eritromicina
aumentar niveles sanguineos de teofilina, warfarina, astemizol, terfenadina, bromicriptina, carbamazepina, y ciclosporina
eritromicina
antagoniza effectos del cloranfenicol y la clindamicina
eritromicina
mas estable en medio acido que eritromicina, siendo macrolido de mejor absorcion:
Claritromicina
se distribuye bien en tejidos y fluidos corporales
claritromicina
2-20 veces mayores que las sericas
se concentra en los macrofagos alveolares y polimorfonucleares
claritromicina
persisten en el tejido pulmonar por mas de 24 horas luego la ultima dosis
claritromicina y azitromicina
se metaboliza en el higado y elimina por bilis
claritromicina
vida media 4-5 horas
claritromicina
no es necesario cambiar la dosis en casos de insuficiencia hepatica moderada si la funcion renal es normal
claritromicina
2-4 veces mas activa que la eritromicina a frente staphylococcus meticilino y streptococcus, S. Pneumoniae
claritromicina
inactiva frente a S. Auereus meticilino-resistente
claritromicina
bacterias gram(-) : enterobacterias y pseudomonas son resistentes a?
claritromicina
mas activa que eritromicina frente a H. Influenzae
claritromicina
Activa frente M. Catarrhalis
Claritromicina
mayor actividad contra Legionella pneumophila, Mycoplama pneumoniae y Chlamydia Pneumoniae
claritromicina
M. Tuberculosis, Helicobacter pylori
claritromicina
actividad frente a Toxoplasma gondii y Borrelia burgdorferi
Claritromicina
C. Trachomatis, N. Gnorrhoeae y Ureaplasma urealyticum
actividad in vitro m. leprae
claritromicina
la claritromicina se puede tratar
infecciones respiratorias, infecciones cutaneas leves o moderadas, ulcera peptica, infecciones mycobacterias
S. pyogenes o S. aureus causa
infecciones cutaneas leves o moderadas
ulcera peptica relacionadana H. pylori, se recomienda
claritromicnia y omeprazol (bismuto) mas amoxicilina (o tetraciclina + metronidazol) por 14 dias.
Claritromicina representa un importante avance en el tratamiento de estas infecciones:
mycobacterias
tratamiento de M. Avium intracellulare (mycobacterosis), la claritromicina mostro eficaz caundo se asocio a una o mas de las siguientes drogas:
(CCARE)
Clofacimina, Ciprofloxacina, Amikacina, Rifabutina, Etambutol
M. Chelonae, M. marinum, M. Leprae y M. tuberculosis multirresistente
claritromicina
profilaxias de infeccion por complejo Mycobacterium avium en pacientes con SIDA
claritromicina
claritromicina associada con pirimetamina:
toxoplasmosis
angiomatosis bacilar, Lime, cryptosporidiosis
claritromicina
250 a 500mg 2 veces/dia por 7-21 dias
nausaeas, diarreas, dolor abdominal, cefalea, y mejor tolerada que la eritromicina
effectos adversos de claritromicina
a diferencia de eritromicina y azitromicina no debe indicarse a pacientes embarazadas
claritromicina
interferir en la absorcion de zidovudina
claritromicina
inhibir el sistema del citocromo p450, aumenta niveles de teofilina, carbamazepina, y otros farmacos que interactuan con eritromicina
claritromicina
alimentos disminuye su biodisponibilidad, 1 hora o 2 horas despues de los alimentos
Azitromicina
al igual que claritromicina es lipofilica
azitromicina
penetracion tisular lenta, con una vida media larga (mas de 60 horas)
azitromicina
nivel serico menor a la CIM
azitromicina
concentra en macrofagos y polimorfonucleares
claritromicina
ciclos terapeuticos breves de 3-5 dias
azitromicina
Azitromicina difiere de la claritromicina en que :
no interactua con el sistema del citocromo P450
no es necessario hacer modificacion de dosis en caso de disfuncion renal o hepatica
azitromicina
macrolido mas activo frente a H. Influenzae.
Azitromicina
menos activo que eritromicina frente a gram(+) como especies Streptococcus y Staphylococcus, S. Auereus, S. epidermidis
azitromicina
eficas contra M. catarrhalis, E. coli, salmonella, Yersinia, enteroclitica, shigella, a differencia de eritomicina y claritromicina que no son activos frente a estos ultimos
azitromicina
es mas activo que eritromicina y claritromicina frente a Campylobacter jejuni y menos que claritromicina frente a H. pylori.
azitromicina
actividad contra M. hominis, cryptosporidium, Pneumocystis carnii
azitromicina
el uso de azitromicina:
infecciones respiratorias
transmission sexual
gastrointestinales
piel y partes blandas
Chlamydia trachomatis, H. ducrey y U. urealitycum
azitromicina
para tratar infecciones gonocicas no complicadas: cervicitis, uretritis, rectitis, faringitis
azitromicina
angiomatosis bacilar, toxoplasmosis (comb/ pirimetamina), cryptosporidium, M. avium
azitromicina
500mg primer dia seguido de 250 mg por 4 dias mas. tambien pueden administrarse 500mg/d por 3 dias.
azitromicina
gonococica , dosis de azitromicina?
1 g en dosis unica
effecto adversos: erupciones, ictericia colestatica, anomalias en las pruebas de funcion hepatica
azitromicina
no ha interacciones con otras drogas
azitromicina
biodisponibilidad de 70% y una V1/2 de 12 horas, 1-2 veces diara
Roxitromcina
menos activa in vitro que la eritromicina frente a la mayoria de los microorganismos, con excepcion de Legionella, ante la que presente el doble de actividad
roxitromicina
tratar empiracamente las neumonias adquiridas en la comunidad, ocasionadas por patogenos tipicos y atipicos
roxitromicina
150mg administrados 2 veces en el dia o 300mg/dia
roxitromicina
no modifica su biodiosponibilidad
espiramicina
mayor actividad que otros macrolidos frente a T. gondii.
Espiramicina
no cura el feto infectado pero reduce el reisgo de transmision a 50% de toxoplasmosis
espiramicina
dosis de 3 MUI(1 g) por via oral en 3 dosis/dia
Espiramicina
250mg , etilsuccinato en comprimidos de 500mg y granulado
eritromicina
250 y 500mg
eritromicina, claritromicina, azitromicina
3 millones de UI
espiramicina
100, 150 y 300mg
Roxtromicina
