Macrolides

Question 1

Mécanisme d’action

Answer 1

Inhibition de la synthèse protéique bactérienne ARN-dpd par fixation sur la sous-unité 50S du ribosome bactérien (inhibe traduction)
+
Effet immunomodulateur + Anti-inflammatoire.

Activité bactériostatique , Effet post-antibiotique, Effet temps-dpd, pas d’effet inoculum, Antibiodiapédèse (potentialise le pouvoir bactéricide des PNN)

Question 2

STRUCTURE

Answer 2

Cycles à 14 sommets :
Érythromycine= naturel, chef de file et dérivés d’hémi-synthèse=Roxithromycine, Clarithromycine

Cycles à 15 sommets: Azithromycine (dérivé hémi-synthétique)

Cycles à 16 sommets: Spiramycine, Josamycine, Midécamycine (Naturels)

Question 3

Ppp physico-chimique :

Answer 3

Hydrophobes & basiques
dérivés d’hémi-synthèse = + stables, demi-vie + longue, meilleure F.

Question 4

Spectre

Answer 4

GRAM + & intracellulaire (Legionella, Chlamydia.)
Spectre ciblant les bactéries intracellulaires atypiques

Question 5

Actions spécifiques Spiramycine

Answer 5

Toxo, N. meningitidis

Question 6

Actions spécifiques Clarithromycine

Answer 6

H. pylori

Question 7

Azithromycine

Answer 7

N. gonorrhoeae

Question 8

INDICATION :

Answer 8

Infections communautaires peu sévères = alternative au choix de B-lactamines dans:
-Infection ORL, pulmonaires atypique & stomatologiques
-Infection génitales & IST
-Infections dermatologiques

Question 9

Effets indésirables

Answer 9

Troubles digestifs

HS= manifestations allergiques cutanées

si fortes doses/ttt prolongé
Tb hépato-biliaire
allongement du QT en IV
Ototoxicité réversible

Question 10

PK

Answer 10

A : VO bonne & rapide car lipophile, meilleure à distance des repas mais Ery instable en m. gastrique =forme estérifiée pour VO
D : Vd ++++ élevée car lipophiles & basiques = excellente diffusion tissulaire & intracellulaire SAUF DANS LCR.
M : Métabolisme hépatique par CYP 3A4 dont ils sont INHIBITEURS = CI SI IH SEVERES
E : Élimination biliaire → ok si IR

Question 11

INTERACTION MEDICAMENTEUSES

Answer 11

CI : car inhibiteur enzymatique
→ Dérivés vasoconstricteurs de l’ergot de seigle (ergotamine & dihydroergotamine) = risque d’ergotisme par potentialisation des dérivés a1-stimulants.
Signes : nécrose extrémités, confusions, hallucination
=Arrêt du ttt sinon risque de gangrène des extrémités
=Antidote : a1-bloquants IV & héparine.

→ Mizolastine, Pimozide, Mdts torsadogène = risque majoré de troubles du rythme cardiaque avec torsade de pointe.

→ Simvastatine = surdosage en statine avec risque de rhabdomyolyse dose-dépendante = ↑ CPK musculaire, myoglobinurie (peut provoquer IRA par ppp myobline dans tubules).
+++ use Fluvastatine car non métabolisé par 3A4.

Question 12

Clindamycine

Answer 12

Linsosamides
apparentés aux macrolides

Question 13

Pristinamycine

Answer 13

Synergistines
apparentés aux macrolides
Mélange de Streptogramines du groupe A et du groupe B = agissent en synergie := effet bactéricide
Mécanisme : proche celui Macrolides mais la fixation de la Streptogramine A multiplie par 5 à 10 celle de la Streptogramine B sur le ribosome = ATB bactéricide.

IM : Colchicine = augmente EI de la Colchicne.

Question 14

Télithromycine

Answer 14

KETOLIDES
Nature : dérivé de l’Erythromycine
Mécanisme d’action : pareil macrolide avec quelques particularités en relation avec la RSA :
↑ de l’affinité pour les cibles ribosomales
↓ l’impact de la résistance par efflux
Non induction de la résistance MLSB = actif sur germes MLSB-I
= ACTIVES SUR LES SOUCHES MLSB-I et RESISTANTES A EFFLUX
Mais inactive sur souches MLSB-C

Spectre : Spectre « respiratoire » : L. pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Pneumocoque, S. pyogenes….

IM : augmentation de la toxicité par effet inhibiteur 3A4