B-lactamine Flashcards
Mécanisme d’action
Effet temps-dpd, effet inoculum marqué, PAS d’effet post-ATB
COOH en 2=indispensable à leur activité
→ Bactériostatique: inhibition de la synthèse de la paroi bactérienne=inhibiteur sélectif, compétitif et réversible des PLP bactériennes=analogie de structure=substrat suicide
→ Bactéricide : ATB active une muréine hydrolase =autolyse bactérienne
mécanisme de résistance
°Production de B-lactamase =inactivation enzymatique= attaque nucléophile sur le cycle B-lactame (S. aureus, N. gonorrhoeae, H. influenzae, P. aeruginosa)
PBPM= activité restauré par inhibiteur B-lactamase
PHPM =hyperExp du plasmide TEM, mal inhibé par IBL (EnteroB)
BLSE=++origine plasmidique, inactive ttes les pénicillines sauf : carbapénème et céphamycine
°Modification de la cible : mutation du gène PLP=diminution de l’affinité PLP: Pneumocoque, H.influenza
Use de PLP alternative: acquisition du gène mecA qui code pour PLP2a=SARM=résistance à ttes les B-lactamines sauf C5G
°Imperméabilité: Que GRAM-: dim nombre ou perte porines (enteroB, P.aeru)
°Efflux actif: pompe=P.aeruginosa
Résistance naturelle à toutes les B-lactames
-les bactéries intracellulaires obligatoires (chlamydia, MycoB)
- “ “ facultatives (Legionella)
-les bactéries ne produisant pas de paroi : Mycoplasma
Pénicilline
-noyau péname=6-APA=cycle B-lactame + cycle thiazolidine
-voie IV = Pénicilline G, CarobyP, UréidoP
-Faible diffusion tissulaire, 1/2vie courte
-Diminue la sécrétion tubulaire = IM avec MTX (majore hématotox)
-Molécules acides= ne pas mélanger avec ATB basique (aminosides)
-Arrêt ttt + CI sa réadministration si HS
-EI: rash (++ avec mononucléose ou allopurinol)
Tb G-I :Colite P-M à C.diff=arrêt et relais par métronidazole
Encéphalopathie
Réduct° synth Vit K (déséquilibre flore)
-P groupe G=benzylP et V=PhénoxyméthilP=naturelles= Rnat GRAM- et Racquise ++
-P groupe M=P anti-staphylococciQ=méti/oxa/cloxacilline= pour SAMS et Strptocoque
-P groupe A=AminobenzylP=élargissment spectre GRAM- (radical NH2)=Strepto et EnteroC, l’Amox a une F et diffusion élevée (LCR à forte dose)
-CarboxyP (ticarcilline et témocilline+UréidoP (pipéracilline)=1/2 vie courte sauf Témocilline
-Amidinopenicilline= pivmecillinam : diffusion ++, pour enteroB dans ITU à germe sensible (cystite)
Inhibiteur de B-lactamase
-association a une pénicilline
-sans activité propre
-noyau clavane
-rôle de substrat suicide
permet a la Pénicilline de se fixer sur PLP
-Résistance des souches productrices de pénicillinases de haut niveau
-ac clavulanique, Sulbactam, Tazobactam, Avibactam
Céphalosporine
-7-ACA=noyau céphem= cycle B-lactame +dihydrothiazine
-VO possible mais faible F
-E rénale=adapter les poso SAUF pour ceftriaxone=E mixte rein + bile (E biliaire perturbe flore ++majore risque colite P-M)
-EI= HS
Tb digestif:colite P-M
Hématotox, hépatotox
Effet antabuse du céfamandole
Dim synth Vit K
-Utilisable grossesse et allaitement
-C1G=céfazoline
-C2G=céfuroxime axétil
-Céphamycine=céfoxitine = protège le cycle contre les BLSE + B-lactame des anaérobie (sauf C. dif)!
-C3G :
VO=céfixime, cefpodoxime, cefotiam= faible F
IV=céfotaxime, ceftriaxone,
ceftazindine (forme zwiterion=aug pénétrat° porines)
groupe oxime-AminoThiazole =activité anti-bacille G- mais - actif sur G+
-C4G: céfépime, cefpirome
-C5G: anti-SARM: ceftaroline, ceftobiprole
Monobactam
-Aztréonam IV, IM= seule molécule
-F orale nulle
-Spectre étroit actif QUE sur G- aérobie
-EI: HS mais sans allergie croisée avec les autres B-lactamines :))
tb digestif
élevation ALAT, PAL
Carbapénème
-cycle péname modifié, ++ grande affinité pour PLP
-chaine latérale:++grande stabilité
-…pénèm et Cilastatine
-effet (c)-dpd, + rapide car meilleur affinité PLP
-effet post-atb sur G-
-absence d’effet inoculum :(
-ATB à très large spectre++
-l’utilisation doit être ++limité car émergnce de BMR+++
-EI: allergie croisées avec B lactamine, baisse le seuil épileptogène (IM ac valproïque), affections vasculaire
