MAA Section 02 - Pharmacodynamique des opioïdes Flashcards
Nomme trois groupes d’opioïdes endogènes et trois types de récepteurs opioïdes
- groupes: les dynorphines, les enképhalines et les
endorphines - récepteurs: les récepteurs mu (μ), les récepteurs delta (δ) et les récepteurs kappa (κ).
il existe un quatrième type de récepteur opioïde, qui n’est
toutefois pas jugé pertinent sur le plan clinique
Décris les effets fonctionnels des récepteurs opioïdes
V ou F: La consommation d’opioïdes est souvent associée à une stigmatisation. Pour cette raison, le fait de partager avec le patient des connaissances de haut niveau contenues dans cette section lui permettra d’être plus confiant et de suivre le traitement proposé par le médecin.
Vrai
Décris l’emplacement des récepteurs liés à la douleur
dans de nombreuses régions du cerveau, de la moelle épinière, ainsi que dans les nerfs périphériques:
- Amygdale
- Insula
- Hypothalamus
- Substance grise centrale du mésencéphale
- Région bulbaire rostro-ventrale
- Corne dorsale
V ou F: Les récepteurs opioïdes sont présents dans des régions liées à la douleur et dans d’autres régions, ce qui signifie qu’ils médient les effets analgésiques souhaités, mais entraînent également de nombreux effets indésirables.
Vrai
Décris l’emplacement des récepteurs non liés à la douleur
- la voie mésocorticolimbique, responsable des effets
euphoriques des opioïdes et de la dépendance, ainsi que les centres respiratoires dumésencéphale - tube digestif
voie mésocorticolimbique est connue sous le nom de « voie de la récompense ». Elle est constitueé de neurones dopaminergiques issus de l’aire tegementale ventral et qui rejoignent divers éléments du systéme limbique et du cortex préfrontal.
Globalement, comment les récepteurs opioïdes sont-ils répartis dans l’organisme?
Les récepteurs opioïdes sont situés dans le SNC et SNP. Dans le SNC , ils se trouvent dans des régions responsables du traitement de la douleur, de la récompense et de la respiration. On les trouve également en dehors du SNC, comme dans le tube digestif
Décris le mode d’action des récepteurs opioides
1. Les 3 types de récepteurs opioïdes sont des récepteurs couplés aux protéines G: opioïde se lie à son récepteur → protéines G s’activent → sous- unités interagissent avec d’autres protéines dans plusieurs voies intracellulaires.
2. Effet sur canaux ioniques: sous-unités de la protéine G se lient aux canaux calciques et potassiques voltage- dépendants → canaux calciques sont inhibés VS. canaux potassiques sont plus susceptibles de s’ouvrir → hyperpolarisation de la membrane cellulaire.
3. Effet sur production d’AMPc: production d’AMPc est également inhibée. L’AMPc, un important second messager,
participe à l’activation des protéines kinases qui est déterminante pour la fonction neuronale.
4. Effet global: inhibition de la communication neuronale due à une libération moins importante de NT et à une diminution de l’excitabilité neuronale. Lorsque cet effet se produit à divers sites sur les voies de transduction de la douleur, cela aboutit globalement à une transmission moins importante des messages nociceptifs.
La liaison des opioides peut se produire à quels niveau des voies nociceptives ?
- Périphérie
- Étape spinal
- Étage supraspinal
Effet des opioïdes qui agissent en périphérie?
inhibent l’activité des afférents primaires.
Effet des opioïdes qui agissent en étage spinal?
Les récepteurs opioïdes présynaptiques empêchent la libération de NT par les terminaisons des afférents primaires dans la corne dorsale.
Les récepteurs postsynaptiques inhibent l’activité des neurones de la corne dorsale.
Effet des opioïdes qui agissent en étage supraspinal?
Dans la voie descendante de la douleur, les opioïdes inhibent les neurones issus de la substance grise centrale du mésencéphale (SGC) qui inhibent normalement la libération
de sérotonine dans la corne dorsale.
Cette désinhibition de la voie descendante mène à une réduction des signaux nociceptifs ascendant qui atteignent le cerveau, atténuant ainsi la composante affective de la douleur.
À quels endroits des voies nociceptives les opioïdes agissent-ils?
Ils inhibent les voies nociceptives dans la corne dorsale et peuvent inhiber la transmission des messages par les nerfs périphériques. Ils désinhibent les neurones dans la voie
descendante, empêchant ainsi les signaux ascendants d’atteindre diverses régions cérébrales.
La pharmacodynamique des opioïdes se définit en termes d’efficacité et de puissance. C’est quoi leur définition?
EFFICACITÉ: capacité d’un médicament à activer un récepteur et à générer une réponse cellulaire. Elle est souvent mesurée comme la réponse biologique maximale qui peut être produite par un médicament donné dans un système biologique défini.
PUISSANCE: correspond à la dose ou à la concentration d’un médicament nécessaire pour engendrer une réponse d’une certaine ampleur, habituellement 50 % de la réponse maximale pour ce médicament.
Efficacité : Quelle est l’ampleur de l’effet maximal ?
Puissance : Quelle dose est nécessaire pour produire l’effet ?
Les médicaments opioïdes sont classés en quatre grands groupes en fonction de leur efficacité sur les récepteurs opioïdes.
Remplit le tableau
De quelles façons les opioïdes peuvent-ils activer un récepteur opioïde mu?
Les opioïdes peuvent activer complètement ou partiellement les récepteurs. Certains se lient aux récepteurs sans les activer.
Décris la difféence entre un opioide hautement lipophile et faiblement lipophile
Par exemple, par rapport à la morphine, le fentanyl est environ 1 000 fois plus liposoluble, il est beaucoup plus puissant et commence également à agir beaucoup plus rapidement.
Si l’opioïde A était plus puissant que l’opioïde B, comment cela se manifesterait-il?
Il faudrait une plus faible dose d’opioïde A que d’opioïde B pour produire un effet biologique de même ampleur.
