MAA Section 01 - Physiopathologie de la douleur Flashcards
Définition de la douleur.
Nomme les 3 types de douleurs.
Nomme les 3 étapes dans son mécanisme.
Expérience sensorielle et émotionnelle désagréable, potentiellement associée à une lésion tissulaire.
3 types: Dlr aigue, nociceptive et neuropathique
Étapes:
1. libération de médiateurs chimiques
2. activation des fibres Aδ et C
3. modification de la fréquence des influx nerveux.
Décris la douleur aiguë
- dure moins de trois mois
- tendance à être physiologique et nociceptive*
- généralement le résultat de brûlures, coupures et autres stimulus manifestes
nociceptive: douleur résultant de la stimulation des nocicepteurs après une lésion tx
Décris la douleur chronique
- douleur persistante ou récurrente qui dure au moins trois mois.
- physiopathologique
Deux catégories:
- douleur chronique primaire: considérée comme une maladie même (p. ex. la fibromyalgie, la lombalgie non spécifique).
- syndromes douloureux chroniques secondaires: la douleur est un sx d’une autre maladie (p. ex. la douleur chronique post chirurgicale).
Quel est le tx de première ligne en cas de dlr aigue vs chronique
- dlr aigue: répond bien aux rx opioïdes
- dlr chronique: pharmacothérapie non opioïde est recommandée comme tx de première ligne de la douleur chronique non cancéreuse.
Quelles fibres active la sensation de douleur?
- Activation des fibres A-delta (Aδ) et C: afférences primaires des nerfs périphériques; principales fibres qui transmettent l’info dlreuse
- Origine: périphérie, muscles, viscères
- Termine: centres supérieurs du cerveau
Quelles fibres transmettent les sensations non dlreuses ? Exception?
- Activation des fibres Aß (p. ex., perception cutanée, vibration, toucher discriminatif)
- Exception: en présence d’inflx/états pathologiques → transduction du signal nociceptif → douleur aiguë très localisée
V ou F: Il n’y a pas de liens entre les fibres Aß et les fibres Aδ et C
Faux
On croit aussi que les fibres Aß modulent l’activité des fibres Aδ et C dans la corne dorsale
Décris les différentes sensations de douleur lors de l’activation des fibres Aß, Aδ et C
- Fibres Aß: transmission des stimulus sensoriels inoffensifs
- Fibres Aδ: transmission des stimulus sensoriels nocifs; dlr exquise et très localisée
- Fibres C: transmission des stimulus sensoriels nocifs; dlr sourde et diffuse
Les fibres Aδ et C provoquent des sensations douloureuses différentes et ont donc des caractéristiques différentes.
Remplis le tableau:
Nomme les 3 grands types de stimulus nociceptifs qui activent les fibres Aδ et C
- Mécaniques
- Chimiques
- Thermiques
Nomme et décris les 3 grandes étapes nécessaires à l’activation des fibres Aδ et C.
dlr aiguë: fibres acitvées de manière transitoire
dlr persistente: lésions tx
Nomme les phases de nociception (5)
Quelle est la différence entre la douleur aiguë et la douleur chronique?
dlr chronique pas slm une forme de dlr aigue qui persiste:
contribution de changements neuroplastiques survenants dans les voies responsables de la transduction sensorielle (au centre et à la périphérie)
Phase #1 de la nociception: transduction spinale de la douleur dans la corne dorsale
Nomme les deux types de récepteurs inotropes qui participent à cette étape
Inotrope: s’ouvre lors de la fixation d’un ligand → entrée d’ions
Deux types de récepteurs de glutamate:
- AMPA: sensation “normale” de dlr
- NMDA: quand potentiel membranaire est au repos → canal ionique bloqué par ions magnésium → récepteur non fonctionnel même si présence de glutamate
Remplis le tableau avec ces options:
- Douleur aiguë
- Douleur chronique
- Douleur chronique primaire
- Douleur chronique secondaire
- Douleur exquise
- Douleur sourde
Quel est le rôle des voies descendantes (VD) de la dlr?
Nomme 3 molécules qui servent à communiquer avec les neurones de la moelle épinière dans la voie descendante + leur effet.
- VD originaire du mésencéphale et du tronc cérébral (bulbe rachidien): modulation de la dlr chez les individus en bonne santé (effet inhibiteur sur l’info véhiculer par les voies ascendantes)
- Sérotonine, Noradrénaline, Enképhalines (opioide endogène): influent sur l’excitabilité des neurones de la corne dorsale
Modulation de la dlr par les opioides
Les structures de la VD contiennent des récepteurs opioïdes mu, sites privilégiés sur lesquels les opioïdes vont agir.
Décris leur rôle + encercle les sites.
Notez que s’il existe d’autres récepteurs opioïdes, les récepteurs mu sont:
- les principaux acteurs de la dlr
- de la prise en charge de la dlr par les opioïdes
- des effets indésirables associés aux opioïdes
- des troubles de l’usage d’une substance
Modulation de la dlr par les opioides
L’efficacité des opioïdes s’explique comment?
Efficacité: réponse pharmacologique maximale qui peut être produite par un rx donné dans un système biologique défini.
capacité à augmenter l’influence inhibitrice des VD sur la transmission des messages nociceptifs dans la corne dorsale
Comment? par leur interaction avec les récepteurs opioïdes de la VD
Modulation de la dlr par les neurotransmetteurs de type monoamines
Nomme les 2 et décris leur rôle
NA et sérotonine agissent sur de nombreux types de récepteurs
-
NORADRÉNALINE: La NA qui se lie spécifiquement aux
récepteurs alpha-2 adrénergiques a une action anti-nociceptive (autres types de récepteurs adrénergiques peuvent également être impliqués) - SÉROTONINE: peut inhiber ou faciliter la nociception, selon le type de récepteur auquel elle se lie
Décris le rôle des récepteurs alpha-2 adrénergique dans la douleur aigu
Dans la douleur aiguë :
- récepteurs alpha-2 sur les terminaisons présynaptiques de la corne dorsale : Inhibent la libération des neurotransmetteurs des neurones afférents primaires.
- récepteurs alpha-2 sur les neurones postsynaptiques de la corne dorsale : Provoquent une hyperpolarisation & Réduisent les influx nerveux.
Dans la douleur chronique :
- plasticité neuronale peut : Perdre le contrôle de l’excitabilité des neurones de la corne dorsale, médiée par les récepteurs alpha-2.
Décris le rôle des récepteurs alpha-2 adrénergique dans la douleur chronique
Dans la douleur chronique :
- perte du contrôle de l’excitabilité des neurones de la corne dorsale médiée par les récepteurs alpha-2 (aka diminution de l’effet anti-nociceptive)
- récepteurs alpha-2 passent de inhibiteurs → excitateurs
Conséquence: action stimulante indirecte sur les neurones GABAergiques (des neurones qui inhibent normalement l’activité) → diminution du bon fonctionnement des neurones GABAergiques → augmentation de l’excitabilité de la corne dorsale.(aka diminution d’inhibition de dlr)
Les médicaments qui augmentent la concentration en noradrénaline dans la moelle épinière ont quel effet sur la dlr chronique?
Nomme 3 exemples de rx
effet inhibiteur sur certains types de douleur chronique en activant les récepteurs alpha-2
EXEMPLE
* Antidépresseurs tricycliques
* Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la noradrénaline
* Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
Quel rôle joue la VD dans la transmission des messages nociceptifs chez les personnes en bonne santé?
La voie descendante peut avoir des effets inhibiteurs sur la voie ascendante, ce qui finit par
diminuer la sensation de douleur.
Quels NT jouent un rôle dans la transmission des messages nociceptifs et comment participent ils à la transmission neuronale?
Les fibres Aδ et C utilisent le glutamate, ATP, peptides pour communiquer avec les neurones de la corne dorsale.
Dans la voie descendante, la
sérotonine, la noradrénaline et les enképhalines (un type d’opioïdes endogènes) servent à communiquer avec les neurones de la moelle épinière.
Quelles sont les causes principales de la douleur neuropathique ?
Lésion ou maladie du système nerveux somatosensoriel.
Origines possibles :
- Système nerveux central : accident vasculaire cérébral, sclérose en plaques.
- Système nerveux périphérique : neuropathie diabétique, chirurgie.
Pourquoi la douleur neuropathique chronique répond-elle mal aux opioïdes ?
dlr chronique → changements neuroplastiques dans les circuits de la douleur, qui altèrent le fonctionnement normal du système nerveux
Définition de plasticité cérébrale. Que permet-elle?
Changements/adaptations qui se produisent dans le cerveau
en réponse à différents types de stimuli ou de processus, tels que:
- les processus physiologiques normaux;
- les processus physiopathologiques;
- les interventions pharmacologiques (p. ex. tolérance aux opioïdes).
Permet au cerveau de récupérer à la suite d’une lésion, d’une maladie ou de changements environnementaux.
Nomme des changements neuroplastiques qui surviennet dans la plasticité cérébrale (4)
- changements du nombre et du type de récepteurs sur un neurone,
- changement du nombre de
connections synaptiques entre les neurones - changement de la force de ces
connexions. - la vitesse de formation de nouveaux neurones peut changer.
En cas de douleur chronique, la plasticité cérébrale modifie quoi?
- l’excitabilité des neurones des circuits nociceptifs
- le type et la fonction des récepteurs des neurotransmetteurs dans la corne dorsale et dans d’autres régions
- la fonction des cellules gliales
- la fonction globale et l’intégration des voies nociceptives.
V ou F: La plupart des
mécanismes qui entrent en jeu dans la survenue de la douleur neuropathique interviennent également dans l’apparition d’autres types de douleur chronique.
Nomme les 4 mécanismes principaux
Vrai
- Sensibilisation périphérique
- Wind-up
- Sensibilisation centrale
- Perte d’inhibition dans la voie descendante
Comment la Sensibilisation périphérique contribue à la douleur neuropathique?
Lésion tx/maladie → libération substances chimiques qui abaissent le seuil d’activation des fibres Aδ et C pour la transmission nociceptif → sensibilisation périphérique (neurones périphériques deviennent plus sensibles à de faibles stimulus.)
De plus, selon la maladie ou la lésion, les neurones nociceptifs périphériques peuvent s’activer spontanément, contribuant à la sensibilisation périphérique.
Wind-up
Quel récepteur de glutamate est activé lors de la douleur nociceptive VS. dlr neuropathique?
dlr nociceptive: dépolarisation des fibres C → activation récepteurs AMPA dans neurones de la corne dorsale
dlr neuropathique: stimulation à haute fréquence des neurones dans la corne dorsale → dépolarisation suffisante pour activer récepteurs NMDA
Wind-up
Décris les 2 mécanismes par lesquels les récepteurs NMDA sont activé lors de la dlr neuropathique.
1. Retrait du blocage par le Mg2+:
- au potentiel membranaire = récepteurs NMDA bloqués par Mg2+
- activation intense/soutenue des récepteurs AMPA (par glutamate et autres peptides) = dépolarisation dans la corne dorsale = retrait des Mg2+
2. Ca2+ entre massivement dans le neurone: active des processus dépendants du calcium qui jouent un rôle dans la plasticité synaptique, et aboutirait à des réponses pathologiques.
Le phénomène wind-up s’explique principalement par quoi? Ce phénomène se manifeste quand?
La stimulation des neurones des fibres C afférentes → le neurone finit par s’activer plus fréquemment et
avec une plus grande amplitude (même lorsque la fréquence ou l’amplitude du stimulus ne changent pas).
Se manifeste généralement pendant toute la durée du stimulus et pourrait perdurer brièvement après la suppression du stimulus.
Définition du phénomène de Sensibilisation centrale. Elle apparait à la suite de quoi?
- Amplification des influx nerveux sensoriels originant des organes/tx parce que le seuil d’activation de la nociception est abaissé = HYPERSENSIBILITÉ (ex: stimulus habituellement inoffensifs provoquent une douleur = ALLODYNIE)
- Apparait à la suite de stimulus nocifs intense, répétés et persistants touchant de nombreuses fibres.
La Sensibilisation centrale est dû aux chgmts de quoi?
chgmts rapides a/n
- des récepteurs du glutamate (ex: NMDA)
- diverses voies de transmission: ex. celles qui utilisent la substance P ou le facteur neurotrophique dérivé du cerveau [BDNF]
Quelle est la similitude et la différence entre le phénomène wind-up et les premières phrases de la sensibilisation centrale?
V ou F: la sensibilisation centrale ne peut PAS se produire en l’absence de wind-up
FAUX
- le phénomène de wind-up est suffisant, mais pas nécessaire, pour la survenue
d’une sensibilisation centrale - la sensibilisation centrale peut se produire en l’absence de wind-up dans les voies viscérales
Décris la perte d’inhibition dans la voie descendante
Chgmts neuroplastiques dans les fibres descendantes réduisent leur effet inhibiteur sur la transmission de la douleur → état d’hyperexcitabilité (ex.: les neurones noradrénergiques descendants du locus cœruleus)
- La NA (analgésie endogène): libérée en quantité réduite → perte de l’analgésie endogène.
- Vu dans ces maladies: Fibromyalgie, Polyarthrite rhumatoïde, Et d’autres conditions chroniques
Décris les 3 principaux symptômes de la dlr neuropathique
- ALLODYNIE: réponse douloureuse à des stimuli habituellement inoffensifs, comme un contact léger.
- DYSESTHÉSIE SPONTANÉE: sensations spontanées, désagréables et anormales, comme une douleur fulgurante ou une sensation de brulure.
- HYPERALGÉSIE: réponse douloureuse exagérée à un stimulus qui est normalement douloureux.
Compare l’allodynie et la dysesthésie spontanée
Les deux résultent généralement de changements neuroplastiques survenant après une lésion nerveuse, plutôt que d’une stimulation des fibres nociceptives.
Nomme 4 maladies qui pourraient être associées à l’allodynie et la dysesthésie spontanée
- Accident vasculaire cérébral
- Sclérose en plaques
- Neuropathie diabétique
- Zona
Décris le mécanisme par lequel une lésion tissulaire cause une hyperalgésie
La sensibilisation périphérique et centrale contribue à l’hyperalgie.
Définition hypersensibilité induite par les opioïdes (HIO)
phénomène paradoxal où le tx par opioïdes entraîne une sensibilisation nociceptive
Causes:
- peut être dû à : dlr sous-jacente pour laquelle les opioïdes sont utilisés
- processus neuroplastique de tolérence aux rx opioides
Décris les mécanismes de l’HIO
- AUGMENTATION DU GLUTAMATE: Libération accrue par les neurones afférents.
- HYPEREXCITABILITÉ: des neurones spinaux.
- MODIFICATION DE LA LIBÉRATION DES NEUROMODULATEURS: de la voie descendante de la douleur.
L’activation des récepteurs NMDA joue un rôle clé dans l’HIO, tout comme dans le wind-up et la sensibilisation centrale. Les mécanismes sous-jacents restent mal compris: plasticité des structures des voies nociceptives pourrait en être une explication partielle.
