MA Flashcards

1
Q

quelle est la def des MND?

A

maladies chroniques qui évoluent lentement et qui se caractérisent par une dégénérescence progressive du tissu nerveux; conduisent le plus souvent à des démences, sont liées à l’âge (la plupart) et sont très frqts et variées

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2
Q

Quelles sont les 3 principales caractéristiques épidémiologiques de la MA?

A
  • effet âge-vieillissement considérable : à partir de 65 ans, prévalence db tous les 5ans
  • influence du sexe: femmes + touchées
  • caractère presque épidémique : bcp de news cas chaque année
  • -> pb ++ de santé publique
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3
Q

Quels sont les signes cliniques de la MA?

A

Déclin cog très progressif avec:

  • sd amnésique prépondérant et primaire : d’abord Mep (oublis ponctuels, puis à mesure, effacement temporel des souvenirs) - MDT - M. sem- M. procédurale
  • sd dysexécutif plus tardif (signe entrée dans démence)
  • aphasie, apraxie, agnosie
  • sx psycho et cptmentaux
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4
Q

Quels sont les signes psycho et cptmentaux qui peuvent être retrouvés et à quelle phase d’évolution de la MA?

A
  • début : sx négatifs ie dep, anxiété, apathie, pertes d’appétits
  • évolution: sx positifs ie agitation, irritabilité, désinhibition, euphorie, cpts moteurs aberrants
  • stade avancé: délires et hallucinations, sd de Capgras ou sd de Fregoli
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5
Q

Quelles sont les fonctions généralement préservées dans la MA?

A

fonctions sensori-motrices, attention soutenue, mémoire procédurale (jusqu’à un certain pt) + domaines d’expertise du sujet av maladie peuvent aussi être préservés

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6
Q

Par quoi se caractérise la neuropathologie de la MA?

A
  • lésions négatives: atrophie cérébrale précoce de la région hippocampique, qui gagne progressivement les autres zones
  • lésions positives: plaques séniles et dégénérescences neuro-fibrillaire (DNF)
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7
Q

A quoi est due l’atrophie corticale? est-elle uniforme dans toutes les zones cérébrales?

A

liée dans un premier tps à la perte synaptique et dans un second tps mort neuronale ; mais vulnérabilité différentielle de certaines zones corti (lobe temporal) et de noyaux sous-corti (ex noyau de Meynert précocement touché)

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8
Q

De quoi se compose les plaques séniles identifiées par Alzheimer?

A

plaque/substance amyloide au centre, entourée d’une couronne de neurites en dégénérescence –> preuve de la toxicité de la plaque + cellules microgliales –> signe d’un foyer inflammatoire

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9
Q

Qu’est-ce que la substance amyloide?

A

= peptide beta amyloide formant un agrégat insoluble

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10
Q

A quoi correspondent les stades de Thal?

A

évolution/séquence du dépôt des plaques séniles dans le cerveau (cf vulnérabilité différentielle) : cortex touché en premier puis évolution centripète allant en profondeur, jusqu’au pont et cervelet

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11
Q

Quelle est l’origine des peptides beta-amyloides?

A

= déchet du renouvellement de l’APP (protéine précurseur de l’amyloide) en 3 fragments par enzymes devrait normalement être évacué mais là il change de forme, s’accumule et forme agrégats insolubles

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12
Q

Quel est le rôle de l’APP? de l’amyloide?

A
APP = rôle fonctionnel de stabilisation des synapses 
amyloide = hypothèses de régulation inhibitrice de l'activité synaptique ou lutte contre virus et bactéries
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13
Q

Quelles sont les enzymes qui peuvent couper l’APP? Quelle hypothèse peut-on faire à ce sujet?

A
  • beta et gamma sécrétase –> voie amyloidogénique : produit fragment beta-amyloide
  • alpha-secrétase –> voie non amyloidogénique: ne conduit pas à la formation de peptide amyloide car fragment soluble
  • -> 2 voies en équilibre: maybe MA = déséquilibre en faveur de la beta-sécrétase?
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14
Q

Que se passe-t-il pour que le peptide beta devienne une plaque sénile?

A

il change de forme (feuillet plissé), ce qui provoque agglomérat = plaque sénile

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15
Q

Par quoi se caractérisent les DNF?

A

= filaments anormaux qui s’accumulent DANS les neurones (vs plaques séniles entre les neurones), surtout dans soma

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16
Q

Quelle est la nature chimique des DNF?

A

= accumulation de protéines tau anormalement phosphorylées
protéine tau = rôle fonctionnel de stabilisation des microtubules (ss de transport) or là anormales donc perturbation du transport axonal (explique perte synaptique)

17
Q

A quoi correspondent les stades de Braak?

A

évolution de la propagation des DNF (cf vulnérabilité diff) : apparition dans le cortex trans-entorhinal - entorhinal (latéral puis médian) - hippocampe puis reste des cortex ; correspondance avec les niveaux de démence

18
Q

Vrai ou faux: la neuropathologie (lésions positives) semble précéder l’atrophie

A

Vrai : étude de corrélations montre qu’il existe une corrélation décalée ie d’abord DNF puis atrophie

19
Q

Quel est le rôle de l’hippocampe dans MA?

A

Corrélation atrophie hippocampe et atteinte de la Mep –> rôle ++ dans la Mep. Or qu’est-ce que Mep = conjonction arbitraire d’éléments disparates rendue possible grâce à l’aller-retour cortex-hippocampe
Mais rôle hippo = rôle transitoire ie on finit par créer des liens directs entre les modules corticaux
+ dualité de fonctionnement du cortex entorhinal (=reçoit infos des autres cortex)
-latéral : stockage et reco isolée des objets, issue du cortex périrhinal (voie du QUOI)
- médian : stockage et reco du contexte spatial, issue du cortex parahippo (voie du OU)
–> MA = d’abord perte des items puis perte du contexte car atteinte débute au niveau latéral

20
Q

Que nous apprend l’étude des formes familiales de la MA ?

A

Existence de mutations génétiques (maladie autosomique dominante) :

  • conduisant à une augmentation de production de fragment beta-amyloide car beta-secrétase coupe bcp plus qu’alpha-sécrétase
  • dysf de la gamma-secrétase qui va se mettre à fabriquer plus bcp d’a-beta 42 = + de risque d’avoir MA
  • -> cause générale = surproduction de beta-amyloide
21
Q

Quel est le principal facteur de risque impliqué dans les formes sporadiques de la MA? Et quel est son effet?

A

âge
effet du vieillissement = déficit progressif des capacités de clearance de l’amyloide. 3 voies de nettoyage : absorbé dans le sang, par le LCR (ss glymphatique: vaisseaux lymphatiques ont tendance à s’atrophier donc éliminent moins amyloide) et phagocytose par cellules immunitaires

22
Q

Quels sont les autres facteurs de risque impliqués dans dev MA sporadique?

A
  • facteurs de risque génétiques: surreprésentation allèle 4 du gène APOE dans la MA
  • facteurs de risque environnementaux : + de DDE (métabolite pesticide) retrouvé dans le sang des individus MA; pesticides augmentent prod APP
  • facteurs viraux: virus herpès peut passer dans le cerveau, retrouvé superposé à des plaques séniles dans MA (maybe amyloide a une fonction de piéger virus…)
23
Q

Quels sont les facteurs protecteurs identifiés pour la MA?

A
  • allèle E2 du gène APOE
  • milieu enrichi*activité physique = + milieu riche et souris active, + on diminue niveau amyloide
  • activité cog: plus de chance de survivre sans démence si on joue aux jeux de société
  • activité physique : augmentation du volume de l’hippocampe (mais pas des autres structures ie vulnérabilité diff) chez indiv pratiquants aérobie
24
Q

Quel est le poids relatif de la génétique et des facteurs environnementaux dans le fait de dev MA?

A

MA = maladie multifactorielle telle que plus on avance dans le tps, plus la part des facteurs environnementaux est importante (vs précoce=facteurs génétiques++)
–> on peut donc diminuer taux MA en jouant sur facteurs de risque

25
Q

Qu’est-ce que la théorie de la cascade amyloide? (+ critique et reformulation de la théorie)

A

idée = tout provient d’un excès de beta-amyloide –> action toxique sur neurones –> DNF –> neurodégé.
Critique : DNF semblent arriver avant plaques séniles ie av amyloide
Reformulation : APP se replie en oligomère av que formation plaques séniles soit visible mais maybe oligomère déjà toxique pour neurones ; exp cellules souches: si on réduit amyloide, on réduit production de tau anormale

26
Q

Quelle est la reformulation de la théorie de la cascade amyloïde?

A

A la base: surproduction amyloïde ou manque clearance –> 1) phase amyloïde ie formation oligomère puis plaques séniles ; toxicité liées aux oligomères vont causer toxicité neurones et produire DNF –> 2) phase tau : conséquence de la phase amyloïde –> 3) neurodégénérescence et signes cliniques

27
Q

Quels sont les critères sur lesquels se base actuellement le diag de MA? sont-ils suffisants? quelle solution apporter?

A

critères cliniques (altération mémoire, sd dysexécutif + A-A-A, lente et progressive)
mais ne sont pas suffisants car trop peu spécifiques (faux-positifs)
solution : affiner diag avec biomarqueurs

28
Q

Quels sont les moyens d’analyse des biomarqueurs?

A

-IRM : mesure atrophie médio-temporale
-TEP-PIB : injection de PIB, qui se fixe sur amyloide pour le détecter du vivant du sujet (mais couteux++)
-analyse LCR via ponction lombaire: MA = - d’amyloide car pas éliminée vs fort taux de tau
+ TEP-FDG: mesure conso glucose –> hypométabolisme temporo-pariétal

29
Q

Vrai ou faux: études avec marqueurs FDG et PIB ont montré que l’amyloide peut s’accumuler pdt des années avant l’apparition des signes cliniques de la MA

A

vrai, phase pré-clinique très longue (10-15ans) marquée par accumulation à bas bruit de neuropathologie

30
Q

Quelles sont les 3 étapes de la phase pré-clinique de la MA?

A

1) amyloidose
2) amyloidose + neurodégé : répercussions amyloide entraine anomalies tau puis atrophies, hypométabolisme etc
3) amyloidose + neurodégé + déficit cog subtil

31
Q

Qu’est-ce qu’un cas d’Alzheimer Neuropathologique ou pré-sxtomatique?

A

individu présentant une neuropathologie (visible en PIB) mais n’ayant pas de signes cliniques

32
Q

Quelles sont les diff entres les modèles actifs et passifs de la réserve cog?

A
passif = modèle de la réserve cérébrale --> diff entre individus en termes de volume (nb neurones, synapses) 
actif = absence de diff du volume mais seuil de "tolérance" qui n'est pas au même niveau
33
Q

Vrai ou faux: d’après le modèle de la réserve cognitive, un sujet à haute réserve cog qui développe une MA aura moins de neuropatho qu’un sujet MA à faible réserve

A

Faux : dev MA + tardivement mais du coup a bcp plus de neuropatho que sujet à faible réserve

34
Q

Quelles sont les prédictions issues du modèle de STERN?

A

D’ap ce modèle, réserve cog =

  • réserve neurale (=utilisation + efficace des réseaux) –> sujets sains à haute CR activeront - les réseaux que sujets bas CR
  • compensation neurale (=utilisation de réseau de substitution) –> sujets sains à haute CR activeront réseaux alternatifs pour tâches difficile vs bas CR non
35
Q

Comment expliquer que des sujets MA pré-sxtomatique présente une absence de neuropathologie alors que cerveau rempli d’amyloide?

A

sujets qui présentent des neurones à l’aspect différent, + gros noyaux, comme si était en résistance contre la neuropatho
+lien avec forte CR

36
Q

Comment expliquer le cas des sujets SNAP (signe MA mais absence neuropatho)?

A

Plusieurs hypothèses:

  • n’est pas une patho MA mais patho proche
  • MA sans amyloide
  • pb vient du biomarqueurs qui ne reconnait pas certaines variantes d’amyloide
37
Q

Quel est le pp d’action des médicaments actuellement commercialisés contre la MA? sont-ils efficaces?

A

inhibiteurs de l’enzyme AChE = augmente taux de ACh –> ttt sxtomatique
Efficacité : amélioration transitoire et modérée + effets 2ndaires (stimulation SNA)

38
Q

A quelle étapes intervenir et quelles PEC proposer?

A

1) action préventive sur facteurs de risque
2) action sur amyloide: immunothérapie (fonctionne mais aucun effet cog) et action sur les sécrétases
3) action pour booster cerveau : facteurs de croissance des neurones
4) action sur sx: stimulation cérébrale profonde, ss NeuroAD, stimulation des ondes gamma