MA Flashcards
quelle est la def des MND?
maladies chroniques qui évoluent lentement et qui se caractérisent par une dégénérescence progressive du tissu nerveux; conduisent le plus souvent à des démences, sont liées à l’âge (la plupart) et sont très frqts et variées
Quelles sont les 3 principales caractéristiques épidémiologiques de la MA?
- effet âge-vieillissement considérable : à partir de 65 ans, prévalence db tous les 5ans
- influence du sexe: femmes + touchées
- caractère presque épidémique : bcp de news cas chaque année
- -> pb ++ de santé publique
Quels sont les signes cliniques de la MA?
Déclin cog très progressif avec:
- sd amnésique prépondérant et primaire : d’abord Mep (oublis ponctuels, puis à mesure, effacement temporel des souvenirs) - MDT - M. sem- M. procédurale
- sd dysexécutif plus tardif (signe entrée dans démence)
- aphasie, apraxie, agnosie
- sx psycho et cptmentaux
Quels sont les signes psycho et cptmentaux qui peuvent être retrouvés et à quelle phase d’évolution de la MA?
- début : sx négatifs ie dep, anxiété, apathie, pertes d’appétits
- évolution: sx positifs ie agitation, irritabilité, désinhibition, euphorie, cpts moteurs aberrants
- stade avancé: délires et hallucinations, sd de Capgras ou sd de Fregoli
Quelles sont les fonctions généralement préservées dans la MA?
fonctions sensori-motrices, attention soutenue, mémoire procédurale (jusqu’à un certain pt) + domaines d’expertise du sujet av maladie peuvent aussi être préservés
Par quoi se caractérise la neuropathologie de la MA?
- lésions négatives: atrophie cérébrale précoce de la région hippocampique, qui gagne progressivement les autres zones
- lésions positives: plaques séniles et dégénérescences neuro-fibrillaire (DNF)
A quoi est due l’atrophie corticale? est-elle uniforme dans toutes les zones cérébrales?
liée dans un premier tps à la perte synaptique et dans un second tps mort neuronale ; mais vulnérabilité différentielle de certaines zones corti (lobe temporal) et de noyaux sous-corti (ex noyau de Meynert précocement touché)
De quoi se compose les plaques séniles identifiées par Alzheimer?
plaque/substance amyloide au centre, entourée d’une couronne de neurites en dégénérescence –> preuve de la toxicité de la plaque + cellules microgliales –> signe d’un foyer inflammatoire
Qu’est-ce que la substance amyloide?
= peptide beta amyloide formant un agrégat insoluble
A quoi correspondent les stades de Thal?
évolution/séquence du dépôt des plaques séniles dans le cerveau (cf vulnérabilité différentielle) : cortex touché en premier puis évolution centripète allant en profondeur, jusqu’au pont et cervelet
Quelle est l’origine des peptides beta-amyloides?
= déchet du renouvellement de l’APP (protéine précurseur de l’amyloide) en 3 fragments par enzymes devrait normalement être évacué mais là il change de forme, s’accumule et forme agrégats insolubles
Quel est le rôle de l’APP? de l’amyloide?
APP = rôle fonctionnel de stabilisation des synapses amyloide = hypothèses de régulation inhibitrice de l'activité synaptique ou lutte contre virus et bactéries
Quelles sont les enzymes qui peuvent couper l’APP? Quelle hypothèse peut-on faire à ce sujet?
- beta et gamma sécrétase –> voie amyloidogénique : produit fragment beta-amyloide
- alpha-secrétase –> voie non amyloidogénique: ne conduit pas à la formation de peptide amyloide car fragment soluble
- -> 2 voies en équilibre: maybe MA = déséquilibre en faveur de la beta-sécrétase?
Que se passe-t-il pour que le peptide beta devienne une plaque sénile?
il change de forme (feuillet plissé), ce qui provoque agglomérat = plaque sénile
Par quoi se caractérisent les DNF?
= filaments anormaux qui s’accumulent DANS les neurones (vs plaques séniles entre les neurones), surtout dans soma