Encéphalopathies spongiformes Flashcards
Qu’est ce que la tremblante du mouton? (sx, caractéristiques) Et qu’ont permis de montrer les études à ce sujet?
moutons présentants
-des tbs moteurs : tremblements, ataxies, tb de la coordination motrice, scrapie/grattements
-tbs du cpts: désorientation, peur
neuropatho : cerveau comme une éponge (vacuoles) au niveau du tronc et du cervelet + pertes neuronales
Caractéristiques:
-maladie transmissible
-incubation lente mais détérioration foudroyante
-possible contamination par voie alimentaire (cf près du mouton)
-agent infectieux “invisible” : virus non conventionnel, très petit et très résistant
Par quoi se caractérise la maladie de Creutzfeldt-Jacob (MCJ)? (sx, neuropatho)
atteinte cptale et cog (tbs mnésiques), conduisant à une démence + signes moteurs (mutisme akinétique) Neuropatho : spongiose localisée au niveau du cortex et du cervelet maladie sporadique (sauf qqs rares cas familiaux)
Qu’a montré l’étude des variantes de la MCJ?
variante motrice (pb coordination motrice) : lésions cervelet > cortex
puis atteinte cog avec confusion mentale et démence ; mais évolution + lente (5ans)
Neuropatho : présence de plaques “amyloides” (différentes MA!) entre les neurones, composées de fibres radiaires
–> retrouvées dans 10% des cas de MCJ
Qu’est-ce que le kuru? (sx, caractéristiques, neuropatho)
Maladie semblable à scrapie et la MCJ : tb coordination motrice, mvts anormaux, faiblesse des membres (vs signes cogs - importants que dans MCJ-
Touche uniquement femmes et enfants
Fatale (3/4ans)
Transmissible
Neuropatho : spongiose cervelet ++, plaques amyloides dans les espaces intercellulaires
Vrai ou Faux : concernant le kuru, plus on fait de transmission secondaire et plus on accentue l’agressivité de la maladie
Vrai
Qu’appelle-t-on encéphalopathies spongiformes transmissibles (EST?
MCJ, Kuru et Scrapie = MND transmissibles !
Pq dans le kuru, seuls les femmes et enfants sont atteints?
Cannibalisme culturel : femmes et enfants mangent viscères et cerveau = là où l’agent infectieux mystérieux est
Mais incubation très lente car sx n’apparaissent qu’environ 5ans ap
Comment MCJ peut-elle se transmettre à l’homme?
- par voie alimentaire : épidémie de MCJ chez des jeunes avec signes cptmentaux au 1er plan (dep, hallu) et signes moteurs (tbs moteurs, tremblements, tb coordination motrice, myoclonies, mutisme akinétique et mort) –> épidémie de la vache folle 10ans av (= équivalent scrapie) car vaches nourries avec farines animales tirées des cadavres d’autres vaches
- hormones de croissance: mêmes sx/signes, principalement des hommes jeunes touchés –> avaient reçus hormones de croissances 20ans av, fabriquées à partir des hypophyses de cadavres récupérées dans les services de neurologies
Qu’est-ce que le :
1) sd de Gertsmann-Straussler-Schneiker (GSS)?
2) l’insomnie fatale familiale?
1) EST, se déclare vers 30/40 ans, avec signes moteurs surtout (ataxie cérébelleuse progressive) entrainant la mort
2) maladie transmissible et héréditaire, fatale sur 1an environ avec suppression du sommeil lent et apparition d’épisodes oniriques + tbs végétatifs de types tbs intestinaux, urinaires et qqs tbs moteurs (myoclonies)
Qu’a apporté S. PRUSINER concernant la compréhension des EST?
hypothèse du prion (protein only) : idée d’une protéine infectieuse
Or aberration car protéine n’est pas censée avoir de pouvoir de multiplication…
–> infectiosité ne tient pas à la nature chimique de la protéine mais à sa forme !
Donc qd on injecte malade : on injecte la protéine de forme anormale, qui va s’agréger et attirer les autres protéines anormales et leur faire changer de forme à leur tour
= processus de nucléation propagation
Comment PRUSINER explique les formes génétiques et sporadiques des EST?
- formes génétiques = mutation du gène prion (K20) qui entraine changement de forme des protéines
- formes sporadiques = protéine normale qui peut changer de forme pour des raisons variées
Vrai ou faux : toutes les maladies EST sont liées à des protéines prions différentes
FAUX : même protéine prion mais qui se propage dans des zones cérébrales différentes
Quels sont les arguments de PRUSINER concernant les ressemblances dans la pathogenèse des MND et EST?
-toutes les MND sont dues à des protéines mal conformées et toxiques qui forment des agrégats progressifs
-propagation de protéines toxiques le long de voies neuroanatomiques précises (le long des réseaux fonctionnels)
Ex MA : apparition protéine tau anormales dans le locus coeruleus puis propagation jusqu’au cortex entorhinal etc.
–> hypothèse prion-like : toutes les MND suivraient un processus de propagation nucléation (en passant par les synapses) mais pas avec une protéine prion !
-pour toutes les MND, formes sporadique tardives > rares formes familiales, plus précoces
Quels sont les arguments de PRUSINER en faveur d’une transmission de la MA?
- découverte de plaques séniles chez des patientes mortes de la MCJ ap infection par vache folle ou hormone de croissance
- hypothèse d’une neurochirurgie ayant entrainé MA….
Quels sont les arguments de PRUSINER à propose de preuves expérimentales de la possibilité de la transmission?
- exp in vitro de culture de neurones: démonstration directe que des agrégats d’A-beta peuvent être captés par le somas des neurones, cheminer à travers les axones et être réabsorbés par d’autres neurones à travers les synapses
- modèles animaux: transmissions MA et MP à des souris à partir d’extraits de cerveaux humains atteints
