Luento 8 Flashcards
Fagosyytit
Neutrofiilit
Eosinofiilit
Makrofagit
Dendriittisolut
Sytokiini
Proteiinirakenteinen tulehdusvälittäjäaine
Kemokiini
Tulehdussoluja houkuttelevat yhdisteet, aikaansaa kemotaksiksen
PAMP
Luontaisen immuniteetin tunnistama rakenne mikrobissa
Puolustautuminen mikrobeja vastaan
Luontainen immuniteetti, epäspesifinen
Hankittu immuniteetti, spesifinen
Immuunipuolustus 1/3
Ehjä iho ja Limakalvot:
Mekaaniset tekijät
Kemialliset tekijät
Normaalimikrobisto
Immuunipuolustus 2/3
Fagosyytit
Inflammaatio
Kuume
Antimikrobiset tekijät
Immuunipuolustus 3/3
Erikoistuneet lymfosyytit: T- ja B-solut
Antibodit
Stafylokokit pärjäävät muita mikrobeja paremmin
Kuivassa
Limakalvon erottaa ihosta se että limakalvosta puuttuu
Keratiini
Ympäristön pHn vaikutus mikrobeihin
Alhainen pH estää mikrobien kasvua ja/tai inaktivoi mikrobit useimmilla pinnoilla
Lysotsyymiä on
Kyynelnesteessä
Syljessä
Virtsassa
Lysotsyymi pilkkoo
Peptidoglykaanin sokeriketjuja
Lysosyymi aikaansaa
Gram-positiivisten bakteerien hajoamisen
Leukosyytit muodostuvat
Luuytimestä aikuisilla
Lapsilla maksasta
Monosyytit on inaktiivisina
Verenkierrossa
Monosyytit ovat aktivoituneina
Kudoksissa, erilaistuvat makrofageiksi
Fagosytoosi on endosytoosin
Erikoistunut muoto
Fagosytoosin kulku
Kemotaksis ja adherenssi
Internalisaatio
Fagosomin (fagosyyttisen vesikkelin) muodostuminen
Fagosomin ja lysosomin fuusio -> fagolysosomi
Entsymaalinen hajoitus
Jäännösmateriaalin kapseli
Jäännösmateriaalin eksosytoosi
PAMPeja on
Peptidoglykaanit Lipopolysakkaridit Flagellat Bakteerien DNA kaksijuosteinen RNA (virukset) Mannaani
PAMPien tunnistaminen aktivoi
Fagosyytit ja komplementin
PAMPin sitoutuminen TLRään laukaisee
Fagosytoosin
Streptococcus pyogenesin tärkein virulenssitekijä
M-proteiini, joka estää fagosytoinnin
Fagosytoosin välttämiskeinot
Adheesion inhibointi Leukosidien eritys Fagosyyttien lyysaus: MAC Karkaaminen Fagosomi-lysosomi-fuusion estäminen Fagolysosomissa selviäminen
Adheesion inhibointia käyttää
Strep. pyogenes M-prot
Strep. pneumoniae kapselilla
Leukosidejä erittää
Staph. aureus
Fagosyytin lyysausta käyttää
Listeria monocytogenes
Fagosomia karkuun lähtee
Shigella
Fagosomi-lysosomi-fuusion estää
HIV
Fagolysosomissa selviää
Coxiella burnetii
Inflammaatio vs infektio
Inflammaatio: immuunijärjestelmän käynnistämä reaktiokaskadi: punoitus, kuume, turvotus, kipu
Infektio: esim poskiontelontulehdus
Kuume
Sytokiinit kulkee hypotalamukseen, prostaglandiinien määrä lisääntyy, ruumiinlämpö nousee
Tulehdusreaktio ja kuume toimivat osana
Luontaista immuniteettia rajaamalla infektiota
Ruumiinlämmön nousu tehostaa
Interferoneiden toimintaa ja lisää transferriinin tuotantoa
Transferriinin tuotannon tehostaminen johtaa
Bakteerien raudan saannin rajoittumiseen
Bakteerit tarvitsevat rautaa
Kasvuvaiheessa
Rauta on sitoutuneena elimistön proteiineihin
Transferriini
Laktoferriini
Ferritiini
Hemoglobiini
Bakteerien keinot saada rautaa
Sideroforit
Transferriinireseptorit
Hemolysiinit
Komplementti
Ryhmä veren proteiineja, joiden päätehtävä on tuhota kehoon joutuneita mikrobeja ja muita vieraita rakenteita
Komplementit voivat toimia
Itsenäisesti tai yhdessä fagosyyttien ja adaptiivisen immuunipuolustuksen kanssa (vasta-aineet)
C1 on
Aktivoitumaton komplementtiproteiini
Aktivoitunut C1 pilkkoutuu
C1a:ksi ja C1b:ksi
Komplementin aktivaatiosta seuraa
Sytolyysi (pintaan johon kompl tarttuu muodostuu reikä, osmoottinen paine hajottaa solun)
Inflammaatio (tulehdussolut saapuu paikalle)
Opsonisaatio eli immuuniadheesio
Opsonisaatiossa
Komplementti tarttuu fagosytoitavan solun pintaan merkkaamaan syötävää solua
Sytolyysissä
Komplementit muodostavat MACin (membrane attacing complex) kanavan solukalvoon
Aktivoituneet komplementtiproteiinit stimuloivat
Tulehdusvälittäjaineiden erittymistä ja
Toimivat kemotaktisina attraktantteina
Altivoituneesta komplementista solun ulkopuolelle jäänyt osa toimii
Kemotaktisena attraktanttina
Infektion kulku
- kontakti
- invaasio
- kolonisaatio
- eliminointi tai infektio
Antimikrobiset tekijät
komplementti
interferonit
antimikrobiset peptidit
ihon suojaavat tekijät
kuiva pinta
keratiini
limakalvojen tekijät
nestevirtaus
refleksit
ihon pH
3-5
limakalvojen pH
6,5 – 6,9
mahalaukun pH
1 –3
virtsan pH
noin 6
vaginan pH
3–5
Epiteelisolujen tuottama glykogeeni, Lactobacillus acidophilus fermentoi maitohapoksi
Tulehduksen akuutin vaiheen proteiinit
komplementti, sytokiinit, kiniinit, CRP
Vasodilaation aiheuttaa
histamiini, kiniinit, prostaglandiinit, leukotrieenit
Ihmisen omien solujen pinnalla komplementin
kiinnittymisen estäviä molekyylejä
Eräiden mikrobien rakenteet inaktivoivat komplementin
tai estävät MAC:n muodostumisen
– M proteiini: Streptococcus pyogenes
– Muut komplementtiproteiineja pilkkovat entsyymit
– Kapseli peittää kiinnittyvät komplementtiproteiinit
– Sialihappo kapseleissa tai gram- ulkokalvossa
– LPS:n rakennemuutokset (gram- bakteerit)
Interferonit ovat isäntäspesifisiä mutta
eivät virusspesifisiä
interferoneja tuotetaan
mm. fibroblasteissa ja leukosyyteissä, pieniä määriä kaikissa infektoituneissa soluissa
interferoneiden 3 pääryhmää
– α- ja β-interferoneilla suora antiviraalinen vaikutus
– γ-interferonit immunomodulatorisia; stimuloivat leukosyyttejä infektioissa (bakteeri/virus)
interferonit suojaavat
infektoitumattomia soluja virusinfektiolta
antimikrobisia peptidejä tuotetaan
TLR:ien tunnistaessa PAMP:n
antimikrobiset peptidit ovat aktiivisia
mm. bakteereja, viruksia, sieniä ja alkueläimiä vastaan
– Inhiboivat soluseinän synteesiä, tekevät reikiä solukalvoon, tuhoavat DNAta ja RNAta, tomivat kemotaktisesti
Fagosyytit
fagosytoivat solut kuten neutrofiilit, eosinofiilit, dendriittisolut ja makrofagit
NK-solut
tappavat infektoituneet solut injektoimalla niihin perforiinia ja grantsyymeä sisältäviä granuloita; fagosyytit tappavat infektoituneet mikrobit
inflammaatio
eristää ja tuhoaa mikrobit ja aloittaa kudoksen korjaantumisen
kuume
vahvistaa interferonien vaikutuksen, estää mikrobien kasvua, nopeuttaa kudosten korjaantumista
Komplementtisysteemi
aiheuttaa mikrobien sytolyysin, edistää fagosytoosia ja inflammaatiota
interferonit
suojaavat terveitä soluja virusinfektioilta
raudansitojaproteiinit
estävät tiettyjen bakteerien kasvua
antimikrobiset proteiinit
inhiboivat soluseinän synteesiä, muodostavat plasmamembraaniin lyysin mahdollistavia reikiä, tuhoavat RNAta ja DNAta