Lezione 10, Aterosclerosi

Question 1

Cos’è l’arteriosclerosi?

Answer 1

È l’indurimento delle pareti arteriose dovuto all’accumulo di tessuto connettivo fibroso, che riduce la componente elastica, comune con l’età.

Question 2

Quali sono le forme principali di arteriosclerosi?

Answer 2

Sclerosi calcifica della tonaca media delle arterie muscolari, arteriosclerosi ialina delle piccole arterie e arteriole, e aterosclerosi.

Question 3

Cosa distingue l’aterosclerosi dalle altre forme di arteriosclerosi?

Answer 3

L’aterosclerosi è la forma clinicamente più importante, caratterizzata dalla perdita di elasticità e ispessimento patologico dei vasi arteriosi.

Question 4

Qual è la causa principale dell’aterosclerosi?

Answer 4

L’accumulo di lipidi nella tonaca intima che porta a infiammazione cronica e alla formazione di placche aterosclerotiche.

Question 5

Cosa sono gli ateromi?

Answer 5

Sono lesioni formate dall’accumulo di lipidi e tessuto fibroso nella tonaca intima, che costituiscono la placca aterosclerotica.

Question 6

Quali organi sono frequentemente colpiti dall’aterosclerosi?

Answer 6

Il cuore e l’encefalo, poiché consumano molta ossigeno e anche piccole variazioni di flusso possono compromettere il metabolismo.

Question 7

Perché l’encefalo è particolarmente vulnerabile all’aterosclerosi?

Answer 7

Per la sua architettura vascolare particolare, che rende i vasi fragili e suscettibili a danni.

Question 8

Cos’è la patogenesi dell’aterosclerosi?

Answer 8

La disfunzione endoteliale iniziale, che porta a infiammazione cronica, danni endoteliali e accumulo di lipidi nell’intima.

Question 9

Quali fattori contribuiscono alla disfunzione endoteliale?

Answer 9

Ipercolesterolemia, stress ossidativo e ipertensione.

Question 10

Che cosa sono le LDL e quale ruolo hanno nell’aterosclerosi?

Answer 10

Le LDL (lipoproteine a bassa densità) trasportano il colesterolo; quando ossidate, promuovono la formazione di cellule schiumose e placche aterosclerotiche.

Question 11

Cosa sono le ox-LDL?

Answer 11

LDL ossidate che non vengono più riconosciute dai recettori LDL-R ma vengono legate a recettori ‘scavenger’, causando accumulo intracellulare di colesterolo.

Question 12

Qual è il ruolo dei ROS nell’aterosclerosi?

Answer 12

I ROS (specie reattive dell’ossigeno) ossidano le LDL e promuovono la formazione di foam cells, contribuendo all’infiammazione e alla progressione della malattia.

Question 13

Come agiscono le ox-LDL sulle cellule endoteliali?

Answer 13

Diminuiscono la produzione di NO, favorendo vasocostrizione e ipertensione, e aumentano l’espressione di molecole d’adesione e fattori della coagulazione.

Question 14

Cosa sono le foam cells?

Answer 14

Cellule schiumose formate da macrofagi che inglobano lipidi ossidati, un componente tipico delle placche aterosclerotiche.

Question 15

Qual è il ruolo delle citochine nell’aterosclerosi?

Answer 15

Le citochine amplificano l’infiammazione, richiamano altre cellule infiammatorie e stimolano la proliferazione delle cellule muscolari lisce e fibroblasti.

Question 16

Come si forma il cappuccio fibroso nella placca aterosclerotica?

Answer 16

La proliferazione di fibroblasti e cellule muscolari lisce, che depositano collagene, forma una capsula fibrosa sopra l’accumulo lipidico.

Question 17

Cos’è la stria lipidica?

Answer 17

È la lesione più precoce dell’aterosclerosi, costituita da accumulo di foam cells, che non è pericolosa e si trova in molti adolescenti.

Question 18

Come evolvono le strie lipidiche in placche aterosclerotiche?

Answer 18

Le strie lipidiche possono progredire in placche aterosclerotiche con l’infiltrazione di cellule muscolari lisce, fibroblasti e lipidi.

Question 19

Cos’è l’angiogenesi nelle placche aterosclerotiche?

Answer 19

La formazione di nuovi vasi sanguigni nelle placche avanzate, che possono essere fragili e soggetti a rottura, aumentando il rischio di emorragia.

Question 20

Qual è la differenza tra placche fibrose e placche aterosclerotiche più giovani?

Answer 20

Le placche fibrose hanno un cappuccio fibroso spesso e resistente, mentre quelle giovani sono più cellulari e più suscettibili a rottura.

Question 21

Quali complicazioni possono derivare dalle placche fibrose?

Answer 21

Ulcerazioni, emorragie, trombosi e calcificazioni.

Question 22

Come l’ipertensione influisce sull’aterosclerosi?

Answer 22

L’ipertensione aumenta le forze emodinamiche sulla placca, favorendo il suo ingrossamento e aumentando il rischio di rottura e trombosi.

Question 23

Composizione delle Lipoproteine

Answer 23

Le lipoproteine sono costituite da una componente proteica (Apolipoproteine A, B, E) e una componente lipidica (core idrofobico rivestito da fosfolipidi).
La densità delle lipoproteine dipende dal rapporto tra lipidi e proteine: minore è la densità, maggiore è il rapporto lipidi/proteine.

Question 24

LDL (Lipoproteine a bassa densità)

Answer 24

Le LDL contengono colesterolo e trigliceridi, hanno un core idrofobico e un involucro di fosfolipidi e colesterolo non esterificato.
Le LDL sono vulnerabili all’ossidazione, che aumenta la loro aggregabilità, ed sono coinvolte nella formazione di placche aterosclerotiche.

Question 25

HDL (Lipoproteine ad alta densità)

Answer 25

Le HDL contengono una bassa quantità di lipidi e sono costituite da trigliceridi, esteri del colesterolo, fosfolipidi e ApoA.
Le HDL trasportano lipidi dalla periferia al fegato e sono più solubili in acqua. Contengono paraoxonasi, un enzima che previene l’ossidazione delle LDL.

Question 26

VLDL e Chilomicroni

Answer 26

Le VLDL e i chilomicroni, ricchi di trigliceridi, si trovano nella vena porta e sono coinvolti in processi pro-infiammatori simili alle LDL.
Sono costituiti per il 90% da trigliceridi e per il 10% da colesterolo.

Question 27

Ossidazione delle LDL e Stress Endoteliale

Answer 27

Le LDL ossidate, a causa dello stress endoteliale, si accumulano nella tonaca intima e vengono fagocitate dai monociti, trasformandosi in cellule schiumose che causano infiammazione e la formazione di placche aterosclerotiche.

Question 28

Ruolo delle Statine e Sintesi del Colesterolo

Answer 28

Le statine riducono la sintesi endogena di colesterolo inibendo l’enzima HMG-CoA reduttasi.
La sintesi di questo enzima è regolata da proteine SREBP, che aumentano quando la concentrazione di steroli intracellulare è bassa.

Question 29

Quali sono i fattori di rischio modificabili per l’aterosclerosi?

Answer 29

Diabete, lipoproteine, tabagismo, ipertensione, carenza di vitamina B6 e di iodio. Questi fattori possono essere gestiti attraverso dieta, esercizio fisico e trattamenti farmacologici.

Question 30

Quali sono i fattori di rischio non modificabili per l’aterosclerosi?

Answer 30

Età avanzata, sesso, storia familiare e anomalie genetiche. Questi fattori non possono essere cambiati ma influiscono sulla predisposizione alla malattia.

Question 31

Come influisce il sesso sul rischio di aterosclerosi?

Answer 31

Le donne in menopausa e gli uomini sono più a rischio di aterosclerosi rispetto alle donne in premenopausa, a causa della protezione offerta dagli estrogeni, che aumentano l’HDL e riducono l’LDL.

Question 32

Qual è l’effetto dell’alimentazione sui livelli di lipoproteine?

Answer 32

Diete ricche di grassi saturi e colesterolo aumentano i livelli di LDL, mentre una dieta ricca di grassi insaturi e un’attività fisica regolare riducono le LDL e aumentano le HDL, diminuendo il rischio di aterosclerosi.

Question 33

Come contribuiscono l’ipertensione e il fumo al rischio di aterosclerosi?

Answer 33

L’ipertensione favorisce la transizione di moti vascolari laminari in turbolenti, aumentando il rischio di aterosclerosi. Il fumo accelera l’ossidazione delle LDL, favorendo la loro deposizione nelle arterie.

Question 34

Cosa provoca l’iperomocisteinemia e come è legata all’aterosclerosi?

Answer 34

L’iperomocisteinemia è associata a stress ossidativo nelle cellule muscolari lisce, che danneggia le LDL e aumenta il rischio di aterosclerosi. Inoltre, è causata da difetti nel metabolismo dei folati e della vitamina B12.

Question 35

Quali sono le principali conseguenze dell’aterosclerosi?

Answer 35

Le conseguenze includono stenosi arteriosa, rottura delle placche aterosclerotiche (che può portare a trombosi o embolizzazione), vasocostrizione e formazione di aneurismi. Questi eventi possono compromettere la perfusione sanguigna e causare infarti o altri danni vascolari.

Question 36

Che cos’è l’embolia e come si distingue?

Answer 36

L’embolia è un’occlusione di un vaso sanguigno causata da una bolla gassosa, un liquido non miscibile con il sangue o un coagulo, trasportati dalla corrente sanguigna. Si distingue in:
Embolia cerebrale: occlusione di un’arteria del cervello da un embolo proveniente dalle cavità cardiache di sinistra o dalle vene polmonari.
Embolia polmonare: occlusione dell’arteria polmonare o di un suo ramo da un embolo proveniente dalle sezioni destre del cuore o dal sistema venoso generale.

Question 37

Cos’è la trombosi e come può essere classificata?

Answer 37

La trombosi è la formazione di trombi all’interno dei vasi sanguigni, che ostacolano la normale circolazione del sangue. Può essere:
Arteriosa, se il trombo si forma nelle arterie.
Venosa, se il trombo si forma nelle vene.

Question 38

Cosa si intende per tromboembolia e quali sono le sue tipologie?

Answer 38

La tromboembolia è l’occlusione di vasi periferici, polmonari o sistemici, causata da materiale (coagulo) che si stacca da un trombo. Le due principali tipologie sono:
Tromboembolia polmonare: origina principalmente da trombosi venosa profonda degli arti inferiori.
Tromboembolia periferica o d’organo: gli emboli si staccano dal cuore sinistro o da vasi arteriosi, e possono colpire reni, cervello o visceri addominali.

Question 39

Come si manifesta la tromboembolia polmonare e quali sono i trattamenti?

Answer 39

La tromboembolia polmonare si manifesta con sintomi come difficoltà respiratoria, dolore toracico, tachicardia, tosse con sangue. La diagnosi si avvale di elettrocardiogramma, radiografie, ecocardiografia, ecc. Il trattamento include trombolisi farmacologica e anticoagulanti (es. eparina).

Question 40

Come si verifica la tromboembolia periferica e quali sono le cause principali?

Answer 40

La tromboembolia periferica si verifica quando un embolo si stacca dal cuore sinistro o da vasi arteriosi, spesso a causa di fibrillazione atriale, stenosi mitralica o aneurismi. Gli emboli più frequenti raggiungono i reni, il cervello e gli organi addominali.