Leucémies aiguës Flashcards
Donner le mécanisme des leucémies aiguës
Blocage de différentiation =cellules IMMATURES = BLASTES
et avantage de prolifération (anomalie de répartition)
Qu’est ce que la LAM 3?
Leucémie aiguë à promyélocytes
Quelle est la mutation classiquement retrouvée à la cytogénétique médullaire de la LAM3 ?
Quelle répercussion sur le traitement ?
Translocation 15;17
=> gène récepteur de l’acide α-retinoique
=> bloque la différenciation des cellules
ttt = acide tout-trans-retinoique ATRA
=> permet au cellule de retrouver une différenciation des cellules
Lorsqu’une leucémie aiguë est affirmée par le myélogramme, quels examens permettent le typage de la leucémie?
-Cytochimie: myélopéroxydase:
Positif si Myéloïde
Négatif si Lymphoide ou LAM0
- Immunophénotypage (cytométrie de flux)
- Cytogénétique: caryotypes, mutations
- Biologie moléculaire recherche transcrits de fusion ex BCR-ABL; PML-RARA pour la LAM3
V/F: le syndrome de lyse tumoral peut être spontané dans les leucémies
Vrai, et pas que dans les leucémies
V/F: en cas de CIVD consécutive à la LAM il faut transfuser du fibrinogène
Faux, pas de Fibrinogène dans les CIVD liées à des LAM car trop anti-thrombotique
Si à la PEC aiguë d’une LAM on observe une hypokaliémie, faut-il la supplémenter?
Non, faire ECG d’abord! Risque de fausse hypokaliémie car dans les LAM les blastes bouffent le K+ in vitro
Comment prévenir le syndrome de lyse, ou la NTA pendant le syndrome de lyse?
- Prévention du sd de lyse par hyper-hydratation: 3 à 4L de NaCl 0,9% par jour
- Prévention NTA par rasburicase (et pas alcalinisation des urines, fini!)
Quelles sont les complications à la PL un peu spécifiques de la LAM?
- Leucostase
- CIVD
Quelle complication de la LAM est une contre-indication absolue à la transfusion?
Leucostase
Donner les 2 formes possible de leucémie aiguë lymphoblastique ?
-LAL à chromosome philadelphie = LAL B (BCR-ABL)
-LAL de type Burkitt à la phase leucémique du lymphome de Burkitt (!sd de lyse tumorale majeur)
(et LAL T)
V/F: la CIVD est quasi constante dans la LA à promyélocytes
Vrai, libération de corps d’Auer qui agressent l’endothélium avec expo du sous-endothélium et activation de la coagulation
Quels sont les facteurs pronostiques des leucémies aiguës?
- terrain
- type de LA
- cytogénétique
- réponse au traitement
Quelles atteintes cliniques retrouve-t-on particulièrement dans les LAL?
- localisation testiculaire (rechutes++)
- localisation méningée (avec signe de la houppe)
- douleurs osseuses (prolif intra-médullaire)
Quelles atteintes cliniques retrouve-t-on particulièrement dans les LAM 5 ou monoblastique?
- leucémides cutanées
- gingivites hypertrophiques
- méningée
V/F: en cas de suspicion de leucémie à la NFS le myélogramme affirme le diagnostic?
Vrai
Quel est le bilan d’extension des leucémies aiguës?
- radio de thorax
- écho abdo
- PL (parfois après chimio pour diminuer risque de dissémination)
Devant une leucémie aiguë aux urgences, quel bilan faire à la recherche de complications?
- CIVD? : TP TCA Fg
- infection? CRP, VS, BU/ECBU, Hémoc, Copro, prlvt gorge
- sd de lyse tumorale? Iono Urée Créat LDH et ECG
- Bilan hépatique
V/F: la BOM est inutile dans les LA
Vrai, inutile de la faire sauf aspiration médullaire impossible (myélofibrose?)
Quel est le traitement spécifique de la LAM 3?
ATRA = Acide Tout-trans-rétinoïque
Une fois qu’il n’y a plus beaucoup de blastes grâce au ttt, comment suivre la maladie résiduelle dans une leucméie aiguë?
Par la Biologie Moléculaire (suivi des transcrits de fusion)
Qu’est ce que les corps d’Auer? Fagot de corps d’Auer?
Bâtonnets rouges azurophiles dans les blastes = LAM promyélocytaires
Fagot de corps d’Auer = blaste contenant bcp de corps d’Auer
=> LAM3 + t(15;17)+CIVD = gravité
A partir de quel seuil, l hyperleucocytose se traduit cliniquement?
> 100G/L
Comment se manifeste cliniquement une hyperleucocytose >100G/L et quels en sont les atteintes? comment s’appelle ce syndrome?
Syndrome de leucostase
Stade des leucocytes dans les capillaires pulmonaires et cérébraux
Pulmonaire : hypoxie réfractaire +/- détresse respi
Cérébrale : trouble conscience voir coma et convulsion
Quelles sont les signes biologiques de leucémie aiguë à la NFS ?
- anémie
- thrombopénie
- leucocytose variable (leucopenie a hyperleucocytose >100G/L)
- neutropenie fréquente (1,5G/L)
On peut voir des blastes circulants, parfois les blastes representent l’essentiel des leucocytes
Comment faire le diagnostic de leucémie aiguë au myélogramme? Différence des blastes lymphoïdes et myéloïdes?
Blastes >20% parfois jusqu’à 100%
Lymphoïdes :
Blaste de petite taille et cytoplasme peu abondant
Myéloïde:
Blaste de grandes taille contenant quelques granulations +/- corps d’auer
Indication de la PL dans les leucémies aiguës? A quoi sert-elle?
Elle sert à rechercher une localisation méningée ou chimie intrathecale.
Elle est systématique même si pas de signes d’appel dans les LAL, LA monoblastique(LAM5) et les LA hyperleucocytaire
Quels sont les anomalies métaboliques possibles dans une leucémie aiguë ?
Lyse cellulaire: -hyperuricemie -hyperkaliemie -hyperphosphoremie -hypocalcemie => insuffisance rénale
LDH augmente proportionnellement au sd de lyse
Facteur pronostic de la LA généraux ? 5
Âge >60 ans mauvais pronostic Comorbidité Leucocytose (mauvais pronostic si élevé) Cytogénétique, certaine anomalies moléculaires Réponse au traitement initiale
Facteur pronostic dans les LAM? 3 groupes
- Favorable: t(15;17), t(8;21), inv(16)
- Intermédiaire (caryotype normal)
- Défavorable (caryotype complexe, anomalies chromosome 5 et 7)
Facteur pronostic dns les LAL de l’enfant?
Hyperploidies >50 chromosomes = bon pronostic
Hypoploidies <45 chromosomes et t(9;22) = mauvais pronostic
Objectif du traitement des leucémies aiguës?2
Obtenir la rémission
Éviter les rechutes
Indication de la radiothérapie dans le LA? 2
- Irradiation prophylactique ou Curative des localisations neuromeningee (LAL de l’adulte et LA monoblastique)
- irradiation corporelle totale pré greffe CSH
