Leucemias crónicas Flashcards

1
Q

¿Cuáles son los efectos del BCR-ABL1?

A
    • Proliferación descontrolada
    • Escapa de apoptosis
    • Maduración discordante
    • Alteración en su interacción con la MEC
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2
Q

¿De acuerdo a su punto de ruptura, qué proteínas codifica el gen BCR-ABL1?

A
    • P210 Casi todas las LMC y 1/3 de la LLA Ph+
    • P190 2/3 de la LLA Ph+
    • P230 LNC
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3
Q

¿Cuál es la mediana de edad en la LMC?

A

50 años y constituye el 15-20% de las leucemias del adulto

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4
Q

¿Cuáles son los factores de riesgo para desarrollar LMC?

A

Edad
Sexo masculino
Radiación Ionizante

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5
Q

¿Cuáles son las 3 etapas de la LMC?

A
    • Crónica 85% al dx
    • Acelerada
    • Blástica
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6
Q

¿Cuál es el cuadro clínico de la LMC?

A
50% asintomáticos 
1.- Esplenomegalia (48%-75%)
2.- Fatiga (34%)
3.- Pérdida de peso (20%)
4.- Diaforesis nocturna (15%)
Sx B
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7
Q

¿Qué esperaría encontrar en un FSP en LMC?

A

Hipercelularidad con todos los estadios de maduración de la línea granulocítica
Basofilia

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8
Q

¿Qué esperaría encontrar en la BH de un paciente con LMC?

A
    • Leucocitos >100,000 (50-70%)
    • Serie roja Anemia leve (45-62%)
    • Plaquetas normales o elevadas (típico) >600-700,000 (15-35%)
    • Hiperuricemia (por recambio celular)
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9
Q

¿Qué prueba es útil para diferenciar una reacción leucemoide infecciosa de una neoplásica?

A

Fosfatasa alcalina leucocitaria
Aumentada o normal en Infecciones
Disminuida en Leucemia

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10
Q

¿Qué esperaría encontrar en MO en LMC?

A

Hiperplasia a expensas de la línea granulocítica

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11
Q

¿Qué estudios son útiles en el dx de LMC?

A
    • FSP
    • Citogenéticos
  1. -Aspirado y biopsia de MO
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12
Q

Menciones tres métodos para encontrar el cromosoma Ph o su producto

A

1.- Cariotipo convencional (85-95%)
2.- FISH
3.- RT-PCR
Pueden adquirise nuevas alteraciones en fase acelerada y blástica

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13
Q

¿Cuál es el % B en las tres fases de la LMC?

A

Fase Crónica 20% B

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14
Q

¿Cuáles son los 6 criterios de la OMS para definir una fase acelerada en LMC?

A
    • B en MO o SO (más importante)
    • Basófilos en SP >20% (criterio de agresividad)
    • Plaquetas 1,000,000 que no responde a tratamiento
    • Esplenomegalia y leucocitosis progresiva que no responden a tratamiento
    • Citogenética en evolución
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15
Q

¿Cuál es el tratamiento de elección en la mayoría de los casos en LMC?

A

Inhibidores de la tirosín cinasa

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16
Q

Menciona las generaciones de fármacos y sus integrantes

A

1º G- Imatinib
2º G- Dasatinib, nilotinib (logran respuesta c.g. más rápidas y profundas)
3º G- Bosutinib, Pontinib

17
Q

¿Qué mutación es resistente a ITK excepto al ponatinib?

A

Mutación T315I

18
Q

¿En cuánto tiempo se normaliza la BH con imatinib en LMC?

A

4 semanas

19
Q

¿Qué es el cromosoma Philadelphia?

A

Resultado de la translocación 9-22 (el 9 queda más grande y el 22 más chico, pero el 22 codifica una proteína llamada ABL-BCR1 que es una tirosín cinasa)

20
Q

¿Cada cuánto tiempo se debe evaluar la respuesta con ITK?

A

Cada 3 meses y cada 1 año cuando ya se tiene RC

21
Q

¿Qué alternativa hay si existe intolerancia a imatinib en especial GI?

A

Cambiar a ITK de segunda generación

22
Q

¿Cuáles son las 4 indicaciones de transplante en LMC?

A

1.- Fase acelerada o blástica
2.- Mutación T315I
3.- Intolerancia a ITK
4.- Falta de respuesta a ITK
Hoy en día raro

23
Q

¿Qué es la Leucemia Linfocítica Crónica?

A

Proliferación clonal y acumulación de linfocitos maduros en SP, MO, ganglios y bazo

24
Q

¿Qué expresión aberrante tiene los linfocitos en LLC en su superficie?

A

CD5-19 detectado por CF

25
Q

¿Cuál es la media de edad en la LLC y en qué región es más común?

A

67-72 años (70 años) y constituye la Leucemia más frecuente en oeste 25-30%
Más en hombres

26
Q

¿Qué proteína se encuentra elevada en más del 90% de pacientes con LLC?

A

BCL-2 que bloquean la apoptosis

27
Q

¿Cuál es el cuadro clínico de un paciente con LLC?

A

Frecuentemente asintomáticos incluso con >50,000 linfocitos

    • Linfadenopatía, hepatomegalia, esplenomegalia, citopenias leves (por infiltración)
    • Síntomas B y constitucionales
    • Infecciones recurrentes (por hipogammaglobulinemia)
    • Fenómenos autoinmunes (AHAI por Ig calientes y TI) citopenias más graves
28
Q

¿Cuáles son los criterios dx para LLC?

A
    • Linfocitosis >5,000 (1,500-4,000 normal)
    • FSP: linfocitos maduros con núcleos desnudos
    • AMO (NO NECESARIO) >30% linfocitos maduros
    • CF con expresión de CD5-19-23 +
    • CG del 13, 11, 12 y 17 (menos frecuente y asociado a peor pronóstico)
29
Q

¿Qué esperaría encontrar en FSP de LLC?

A

Linfocitos con núcleo desnudo, sombras de Gumprecht, células en mancha

30
Q

¿Cuáles son los 5 factores pronósticos en LLC?

A
  • sexo Masculino
  • Linfocitosis >50,000 con más de >5% de prolinfocitos
  • Duplicación de linfocitos en
31
Q

¿Qué clasificaciones se utilizan en el estadiaje pronóstico en LLC?

A

Rai y Binet

32
Q

¿Cuál es la clasificación de Rai?

A

0 Linfocitosis (sv >13)
1 + Linfadenopatías (sv 6-8)
2 + Hepatoesplenomegalia (sv 5)
3 + Anemia

33
Q

¿Cuál es la clasificación de Binet?

A

A: Sin citopenias y 3 regiones ganglionares afectadas (sv 5)
C: Anemia

34
Q

¿Cuáles son las 7 indicaciones de tratamiento en LLC?

A

La mayoría no se trata

1.- Anemia

35
Q

¿Cuál es el tratamiento de elección en LLC en jóvenes y ancianos?

A

Rituximab, Fludarabina y Ciclofosfamida excepto en ancianos por sus EA en los que se da Clorambucilo aunque no se logre RC

36
Q

¿Qué es la transformación de Richter?

A

De LLC a Linfoma No Hodking de alto Grado en especial LNHDCG (

37
Q

¿Qué tratamiento se puede utilizar en LLC con del 17?

A

Alemtuzumab (Inh. Cd52) y Ibrutinib (ITK de Bruton), con estos se observan un aumento inicial de linfocitos que se normaliza en 3 meses

38
Q

¿Qué parámetros se deben tomar para la elección del tratamiento?

A

1.- Edad
2.- Estadio
3.- Funcionalidad
4.- Síntomas
NO TODOS SE TRATAN

39
Q

¿Qué estadiajes se tratan?

A
    • Enfermedad activa
    • Binet C
    • Rai III-IV