Leucemias agudas Flashcards
Qué es la leucemia
Enfermedad maligna de la sangre por una infilitración de leucocitos clonales en MO
Objetivo de una neoplasia
Identificar que haya clonalidad
Consecuencia de infiltración de leucocitos en MO
Falla medular
Se generan citopenias:
- Anemia
- Trombocitopenia
- Neutropenia
División de leucemias
- Agudas
Desarrollo rápido, agresivo
Células inmaduras → proliferan blastos
2 tipos: Leucemia linfoblástica aguda y Leucemia mieloblástica aguda - Crónicas
Desarrollo lento
Células maduras → están más diferenciadas y son menos agresivas
2 tipos: leucemia linfocítica madura y leucemia mielocítica madura
Características de leucemias agudas (tiempo de evolución, tipo de células)
Tiempo de evolución: rápido y agresivo
Células inmaduras (más indiferenciadas)
Características de leucemias crónicas (tiempo de evolución, tipo de células)
Tiempo de evolución: lento (hasta años)
Células maduras
Células que nacen del precursor mieloide
Plaquetas
Eritrocitos
Monocitos
Eosinófilos, basófilos y neutrófilos
Células que nacen del precursor linfoide
Linfocitos B o T
Características de reacción leucemoide
- Hay un proceso inflamatorio evidente
- Hay <50,000 leucos
- MO hiperproliferativa
Qué indica una MO hiperproliferativa vs con infiltración de leucocitos
Hiperproliferativa → reacción leucemoide
Con infiltración de leucos → Leucemia
PREGUNTA EXAMEN: % de blastos que deben haber (en MO o en sangre periférica) para decir que es Leucemia
20% o más blastos
Leucemia aguda más frecuente en niños y la más frecuente en adultos
LLA : más frecuente en niños
LMA: más frecuente en adultos
Cuadro clínico de Leucemias agudas (son 3 grupos principales)
- Falla medular → anemia, hemorragias e infecciones
- Hiperleucocitosis → leucostasis y sx lisis tumoral
- Infiltración a otros tejidos → SNC, piel, encías, adenopatías, hepato/esplenomegalia
Órganos comunes de infiltración de Leucemia
SNC
Piel y mucosas
Adenopatías y hepatoesplenomegalia
Qué pueden ocasionar los blastos linfoides si están en un ganglio
Linfoma linfoblástico
Puede una leucemia mieloide ocasionar un linfoma?
No es comun ya que los precursores mieloides se encuentran en MO, raramente van a estar en un ganglio.
Neoplasias mieloides
Síndromes mielodisplásicos
Neoplasias mieloproliferativas
LMA
Consecuencias de falla medular (síntomas)
Datos de anemia: fatiga, palidez, disnea
Infecciones recurrentes
Sangrados mucocutáneos: epistaxis, gingivorragia, sangrado GI
Fiebre
Palpitaciones
Ejemplos de sangrados en mucosas
Epistaxis, petequias, gingivorragia, sangrado GI, genitourinario y pulmonar
Alteración de la sangre ocasionada por la Hiperleucocitosis
Leucostasis
Alteraciones ocasionadas por la Leucostasis
Alteraciones pulmonares, neurológicas y manifestaciones isquémicas
A partir de cuánto es Hiperleucocitosis
> 100,000 leucos
Tipo de leucemia aguda en donde es más frecuente la Hiperleucocitosis
LLA
PREGUNTA EXAMEN: Cómo se hace dx bioquímico de Sx lisis tumoral
Hiperfosfatemia
Hiperpotasemia
Hiperuricemia
Elevación de azoados
Hipocalcemia
Dx clínico de Sx lisis tumoral
Datos de falla renal
Tipo de LMA con mayor capacidad de migrar a través de BHE (y también de infiltrar a piel y encías)
LMA monocítica
Tipo de leucemia aguda en donde es más comun las adenopatías y hepatoesplenomegalia
Linfoblástica
Cómo se llaman las leucemias con leucocitos bajos
Leucemias aleucémicas
Qué info te da el inmunofenotipo
Dice si los blastos son linfoides o mieloides
Dx de leucemia aguda
- Citometría de flujo
- Inmunofenotipo
- FISH
- RT-PCR
- NGS
Qué permite identificar FISH
Translocaciones
Indicaciones para realizar punción lumbar
En todas las leucemias linfoblásticas
En LMA componente monocítico o LPA de alto riesgo
Si hay alteraciones neurológicas
Qué indica menos de 20% de blastos linfoides pero sí afección ganglionar
Linfoma linfoblástico
Tipo de linfocito que se “enferma” con mayor frecuencia en LLA
Tipo B
En qué consiste la t (9;22)
Es el cromosoma filadelfia
Forma un gen quimérico BCR y ABL1 que forman una proteína quimérica que tiene actividad de Tirosin cinasa → aumenta la proliferación celular
Porcentaje de LLA que presentan t(9;22)
25-30%
Marcadores de células B
CD19, CD20
Factores de buen pronóstico en cariotipo en LLA
Hiperdiploidía (>50 cromosomas)
t (12;21)
Factores de mal pronóstico en cariotipo de LLA
Hipodiploidía
Rearreglos en gen MLL t(4;11)
t (9;22)
Translocación de cromosoma filadelfia
t(9;22)
Translocación de mal pronóstico presente en lactantes
Rearreglos en gen MLL t(4;11)
Factores pronósticos de LLA
- Edad
- Hiperleucocitosis
- Falta de remisión completa ante inducción
- Presencia de enfermedad residual mínima
% de blastos linfoides para decir que un px está en remisión
<5%
% de blastos para decir que un px tiene resistencia al tx
> 5%
Qué indica una ERM positiva y negativa
ERM negativa → hay remisión (pronóstico bueno)
ERM positiva → no indica como tal un mal pronóstico pero sí la presencia de células que pueden reactivarse
4 fases del tx de LLA
- Inducción
- Consolidación
- Profilaxis a SNC
- Mantenimiento
Fase de tx de LLA en la que se considera trasplante de MO
Consolidación
Objetivo y duración de inducción
Lograr remisión completa
Duración: 4-6 semanas
Objetivo de la consolidación
Eliminar la enfermedad residual mínima o disminuir el riesgo de recaída
Cuándo se hace profilaxis a SNC?
Tx que se utiliza
En tx de LLA
Desde la inducción hasta el mantenimiento
Tx: Qtx intratecal o radioterapia
Duración de mantenimiento
Fármacos que se utilizan
2-3 años
Fármacos: metotrexate, vincristina, ITK
Fármacos más utilizados en qtx de LLA
Citarabine
Metotrexate
Antraciclinas
Vincristina
L asparaginasa
Esteroides
En qué se basa el esquema de tx para adolescentes/ adultos jóvenes
Regímenes pediátricos
Tx en leucemias Ph+
ITK
- Imatinib
- Donatinib
- Ponatinib
Tx ideal en px con t(9;22)
Trasplante alogénico de MO
Indicaciones de trasplante en LLA
- LLA de alto riesgo
- Leucemias agudas (sean mieloides o linfoides) que recaen o que son refractarias al esquema de inducción
Qué me puede indicar 5-19% de blastos mieloides en MO o FSP
Síndrome mielodisplásico
Neoplasia mieloproliferativa
Alteraciones del core binding factor
t(15;17)
t(8;21)
inv (16)
t (16;16)
% de blastos que deben haber para dx LMA en px con alteraciones de core binding factor en cariotipo
10% blastos (hay una excepción - no deben haber 20 para dx)
Clasificación de LMA
Mejor forma de clasificarlas?
- Según alteraciones genéticas recurrentes (mejor forma)
- Asociada a tratamiento
- Asociada a mielodisplasia
- Clasificación FAB
- Asociada a Sx de Down
Clasificación FAB
M0: indiferenciada
M1: mínima diferenciación
M2: con maduración
M3: leucemia promielocítica aguda
M4: mielomonocítica
M5: monoblástica
M6: eritroblástica
M7: megacarioblástica
Factores clínicos de pronóstico en LMA
Edad
Desempeño físico
Historia de SMD y otras causas hematológicas
Historia de tx con radio o quimioterapia
PREGUNTA EXAMEN: factor pronóstico más importante en leucemia aguda
Cariotipo (citogenética)
Fármacos utilizados en tx de LMA
Antraciclenos con Citarabina
Tasa de mortalidad en LPA
Alta si no se da tx
Translocación que se presenta en LPA y qué consecuencias lleva
t (15:17) → forma proteína quimérica PML-RAR-a → frena la diferenciación mieloide
- Se arrestan mis células en promielocitos
- No se van a producir neutros, eosino y basófilos
Células que predominan en LPA
Promielocitos
Enfermedad que puede ocasionar la LPA
CID
2 principales causas de mortalidad en px con LPA
Hemorragias
Infecciones
Alteraciones en plaquetas y fibrinógeno en px con LPA y CID
Trombocitopenia grave
Hipofibrinogenemia
Tiempo máximo para tx LPA
30 días
Dx de LPA
> 30% promielocitos
FISH: t (15:17)
PCR: proteína quimérica
Tx de LPA
ATRA junto con antraciclenos o trióxido de arsénico
Complicación de tx con ATRA
Síndrome de diferenciación
Datos clínicos de Sx de diferenciación
Tx
Fiebre, edema, falla cardíaca
Tx: dexametasona
Cómo es la remisión de la LPA con uso de ATRA y atraciclenos
90% de los paciente remiten
