Leucemias Flashcards
Qual o grande marco fisiopatológico da Leucemia Aguda?
Bloqueio de maturação.
Bastonetes de Auer (filamentos esinofílicos - em forma de agulha - no citoplasma) é patognomônico de qual tipo de leucemia aguda?
LMA Mieloblástica (subtipos M1, M2, M3 e M4)
Célula com coloração positiva para o ácido periódico de Schiff indica qual tipo leucemico?
LLA - derivada das células B
Célula com coloração positiva para fosfatase ácida indica qual tipo leucemico?
LLA - derivada das células T
Cromossomo Filafelfia (qua alteração citogenética?):
T(9;22) (mau prognóstico)
Leucemia Mieloide aguda, Epidemiologia:
- A mais comum (contando com a população oriental)
- Mais frequente na população oriental
- Incidência se eleva a partir dos 15 anos e aumenta progressivamente
- Ligeira preferência pelo sexo masculino.
Tríade sintomática da leucemia aguda:
- Febre
- Astenia
- Hemorragias
DD mais importante da Leucemia aguda:
Anemia Aplásica
Síndrome da Leucostase (Mais comum nos subtipos M4 e M5 da LMA):
- Leucocitos > 50.000-100.000 (na LMA) e >200.000 (LMC)
- Sangue torna-se mais viscoso
- Adesão ao endotélio das venulas pulmonares e outros orgaos
- Sintomas neurologicos (cefalia, convulsão, coma, borramento visual, parestesias, torpor), pulmonares (dispneia, taquipneia, insuficiênica respiratória com hipoxemia grave) e geniturinários (priapismo, IRA).
Tratamento da Síndrome de Leucostase:
- Leucoaférese (quando a QT não pode ser realizada imediatamente)
- Quimioterapia
Critério da OMS para definir Leucemia Aguda em aspirado de medula óssea:
Presença de pelos menos 20% de blastos ou Quando < 20% porém há um sarcoma mieloide, ou ainda algumas alterações genéticas, como: t(8;21), inv (16), t (15;17).
Indicação de transfusão de plaquetas e dose:
- Transfusão terapêutica: sangramento mucoso ou orgânico + plaquetas < 50.000/mm3
- Transfusão profilática: plaquetometria < 10.000/mm3 (ou < 20.000/mm3 na presença de febre ou infecção)
Dose: 01 bolsa para cada 10 kg de peso.
Prevenção da Síndrome de Lise Tumoral:
liberação aguda de ácido úrico pela lise dos blastos
Antes da sessão quimioterápica:
1. Hidratação venosa
2. Hipouricemiante
Alopurinol ou Rasburicase
De preferência com
Ac Urico sérico: <8 mg/dl e Creatinina < 1,6 mg/dl.
Fases da terapia de LMA:
- Indução da Remissão
2. Consolidação (Pós-remissão)
Definição de Remissão completa (LMA e LLA):
- Desaparecimento dos blastos do sangue periférico
- Medula óssea < 5% de blastos
- Ausência de células com Bastonetes de Auer
- Recuperação hematopoietica (Neutrofilos > 1.000 e plaquetas > 100.000)
Verificada 1 semana após término da QT (Mielograma + hematoscopia)
Esquema de tratamento padrão da LMA na indução: (7+3)
- Arabinosídeo C - 100 mg/m2, BIC, por 7 dias
+ - Daunorrubicina - 40 a 60 mg/m2, IV, 1x dia, por 3 dias ou
(pacientes jovens), Idarrubicina 13 mg/m2 mesmo esquema (maior índice de remissão completa).
Manifestçoes Clínicas LLA:
- Dor óssea bem mais comum (80%)
- Adenomegalia cervical ou generalizada
- Massas mediastinais nos subtipos celulas-T do timo
- Acometimento do SNC e dos testículos (principalmente em recidivas)
- Febre neoplásica é mais comum
*Hiperplasia gengival NÃO faz parte do quadro clínico
Critério diagnóstico de LLA:
Presença de pelo menos 25% de linfoblastos na medula óssea do total de células nucleadas
Fases da QT de LLA:
- Indução/Remissão
- Pofilaxia do SNC
- Consolidação da remissão
- Manutenção
Síndrome de Mucosite
Ocorre em pacientes fazendo uso de QT;
Toxicidade direta dos agentes QT
Quadro clínico: náuseas, vômitos, diarreia enterite e estomatite
Esquema de Profilaxia contra infecções pós-transplante hematopoietico:
- P. carinii: SMZ-TMP (800/160 mg) durante toda a terapia imunossupressora.
- HSV1: Aciclovir 800 mg, VO, 12/12h por 30 dias
- Varicela: Aciclovir 800 mg, VO, 12/12h, por 1 ano
- CMV: Ganciclovir 5 mg/kg, IV, 12/12h por 5 dias. Em seguida, 5mg/kg/dia em 5 dias, por 100 dias.
- Candida sp: Fluconazol 400 mg/dia, VO, 75 dias.
- Bacterias: Levofloxacino 750 mg/dia, VO ou IV enquanto durar neutropenia.
Quadro clínico da doença enxerto-versus-hospedeiro aguda:
- Comprometimento variado de pele, fígado e trato gastrointestinal + Febre
- Pele: rash maculopapular ou eritrodérmico, ou descamativo-bolhoso
- Fígado: icterícia com aumento das aminotransferases e FA.
- TGI: náuseas e vômitos, diarreia e anorexia.
Quando indicado e qual o tratamento da doença-versus-hospedeiro:
- Indicado: Graus de estadiamento II, III e IV
- Tratamento: Metilpredinisolona, IV, 2 mg/kg/dia
(SEMPRE AFASTAR UM QUADRO INFECCIOSO/SEPSE)
Quadro clínico da doença enxerto-versus-hospedeiro crônica e tratamento:
- Rash malar, bronquiolite obliterativa, Síndrome de Sjogren, poliartrite, colestase intra-hepática
- Tratamento: prednisona + ciclosporina por 1 a 3 anos.
Manifestação Clínico-Laboratorial da LMC na fase Assintomática:
Esplenomegalia de grande monta
+
Leucocitose neutrofílica com desvio à esquerda
Reaçã leucemoide
Leucocitose neutrofílica > 25.000/mm3).
Infeccção/Inflamação sistêmica acentuada (sepse, trauma, queimadura, asplenia, efeito colateral medicamentoso, malignidades não hematológicas, cirurgia e demais doenças mieloproliferativas à exceção da leucemia).
- Presença de córpulos de Dohle (vacuolização citoplasmatica grosseira nos neutrófilos.
- Aumento da fosfatase alcalina leucocitária
- Eosinopenia e basopenia (contrário da LMC)
Relação normal mielode:eritroide na Medula Óssea:
3:1
Valores cima disso já vão ser hiperplasia mieloide (LMC apresenta HM Acentuada com valores 15:1, 20:1…)
Critérios diagnósticos da fase acelerada da LMC (OMS):
Pelo menos 1:
- Leucocitose progressiva não responsiva à terapia
- Esplenomegalia progressiva não responsiva à terapia
- Trombocitose > 1.000.000/mm3 não responsiva à terapia
- Plaquetopenia < 100.000 não relacionada à terapia
- Basofilia > ou igual a 20%
- Blastos entre 10-19% (MO ou sangue periférico)
- Evolução citogenética (surgimento de novas anomalias)
Critérios diagnósticos da Crise Blástica (OMS):
Pelo menos 1:
- Blastos pelo menos 20% (MO ou sangue periférico)
- Grandes focos ou agrupamentos de blastos na MO
- Cloroma ou Sarcoma mieloblástico (tumor extramedular)
Tratamento de primeira linha da LMC
Inibidores da Tirosina-quinase (tirosina-quinase “mutante”)
Ex.: Mesilato de Imatinibe (Gleevec) 400 mg/dia, VO
Hidroxiureia é uma das medicações de segunda linha da LMC. V ou F?
F. A segunda linha consiste em Inibidores da tirosina-quinase de 2º geração (Ex.: dasatinibe 300-400 mg, 2x dia). A Hidroxiureia funciona nos cuidados paliativos para controlar os sintomas da esplenomegalia na dose de 15 mg/kg/dia, VO.
A LLC está relacionada a radiação ionizante, benzeno e alquilantes. V ou F?
Falso. Não tem correlação (até o momento).
Definição de linfocitose:
Linfócitos > 3.000/mm3. Na LLC por definição, linfócitos > 5.000/mm3.
Marco da LLC:
Linfocitose acentuada + Adenomegalia
Diagnóstico de LLC:
Linfocitose acentuada + Adenomegalia
Pelo menos 1:
- Linfocitose persistente > 10.000 + aspirado de medula com > 30% de linfócitos (nomrla até 10%)
- Linfocitose persistente > 5.000 + aspirado de medula com > 30% + imunofenotipagem com marcadores de Linfócitos B maduro em conjunto com marcador CD5;
Estadiamento de Rai (LLC)
0: Somente linfocitose (sobrevida > 10 anos)
I: Linfadenopatia (Sobrevida = 8 anos)
II: Hepatomegalia e/esplenomegalia (Sobrevida = 6a)
III: Anemia não hemolítica, Hb <11 g/dl (Sobrevida = 2a)
IV: Plaquetopenia < 100.000/mm3 (Sobrevida - 2a)
Síndrome de Ritcher:
Transformação neoplásica da LLC para um Linfoma não Hodgkin agressivo (geralmente, Linfoma B difuso de grandes células).
- Grandes massas linfonodais de crescimento rápido, febre, emagrecimento e acometimento extranodal.
- Prognóstico sombrio
- Resposta à QT precária
Marcadores de Mau Prognóstico da LLC:
- Inativação do gene p53
- del(17p)
- Ausência de mutação naregião hipervariável do gene IgV
- Presença da CD38
- Presença do ZAP 70
- Altos níveis de beta-2microglobulina no plasma
- Cariótipo complexo
Indicações para início do tratamento de LLC:
- Fadiga progressiva
- Linfadenopatia sintomática
- Anemia
- Trombocitopenia
(Indicações acima surgem no Rai II) - Estágio Rai III e IV
Marcos da Tricoleucemia
Pancitopenia (Monocitopenia < 100/mm3) + Esplenomegalia de grande monta ( > 5 cm RCE) + Linfocitose relativa + Aspirado SECO (mielofibrose)
Mutação específica da Tricoleucemia (visualizada na análise genética das células pilosas do sangue periférico):
BRAFV600E
Tratamento da Tricoleucemia:
Cladribina 0,1 mg/kg/dia, EV, por 7 dias
Pentostatina como resgate (recidivas - 50% após 10 anos) e/ou associado ao Rituximab
Vemurafenib: casos refratários
