Leucemias Flashcards
¿Cuál es la leucemia más prevalente en adultos en países occidentales y cuál es su origen celular?
La leucemia más prevalente en adultos en países occidentales es la Leucemia Linfocítica Crónica (LLC), que se origina de linfocitos B maduros neoplásicos.
Desde la perspectiva de la fisiopatología molecular, ¿qué alteración genética recurrente es crucial en la patogénesis de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC)?
La Leucemia Mieloide Crónica se caracteriza por la translocación cromosómica t(9;22)(q34;q11), que resulta en la formación del cromosoma Filadelfia (Ph) y el gen de fusión BCR-ABL1. Este gen codifica una tirosina quinasa constitutivamente activa.
Describa las manifestaciones clínicas iniciales típicas de la Leucemia Mieloide Aguda (LMA).
Las manifestaciones iniciales de la LMA suelen ser inespecíficas y derivan de la insuficiencia medular: fatiga y palidez por anemia, infecciones recurrentes por neutropenia, y hemorragias o petequias por trombocitopenia.
¿Qué hallazgos en el frotis de sangre periférica sugieren fuertemente el diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA)?
El hallazgo cardinal es la presencia de blastos linfoides (linfoblastos), que suelen ser de tamaño mediano, con escaso citoplasma, cromatina laxa, nucléolos poco visibles y ausencia de gránulos citoplasmáticos tipo Auer.
¿Cuál es el criterio diagnóstico fundamental, según la OMS, para establecer el diagnóstico de Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en médula ósea o sangre periférica?
El criterio diagnóstico fundamental es la presencia de ≥ 20% de blastos mieloides en la médula ósea o en la sangre periférica (excepto en LMA con t(15;17), inv(16) o t(8;21) donde este porcentaje no es indispensable si están presentes las alteraciones citogenéticas).
En el diagnóstico diferencial de la Leucemia Linfocítica Crónica (LLC), ¿cómo se diferencia de otras linfocitosis B, como la linfocitosis B monoclonal (MBL)?
La diferenciación clave radica en el recuento absoluto de linfocitos B clonales en sangre periférica. En la LLC es ≥ 5 x 10^9/L, mientras que en la MBL es < 5 x 10^9/L en ausencia de linfadenopatía, organomegalia, citopenias o síntomas.
¿Cuál es el tratamiento de elección basado en evidencia para la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) en fase crónica?
El tratamiento de elección son los inhibidores de tirosina quinasa (ITK) dirigidos contra la proteína BCR-ABL1, como Imatinib, Dasatinib, Nilotinib, Bosutinib o Ponatinib.
Mencione una complicación aguda grave de la Leucemia Mieloide Aguda (LMA), especialmente en variantes hiperleucocitarias, y su manejo inicial.
Una complicación aguda grave es la leucostasis, que puede causar síntomas de hipoperfusión orgánica (cerebral, pulmonar). El manejo inicial incluye citorreducción urgente (quimioterapia, leucoféresis) e hidratación.
¿Cuál es el objetivo primario del seguimiento molecular en pacientes con Leucemia Mieloide Crónica (LMC) tratados con ITK?
El objetivo primario es monitorizar la reducción de los niveles del transcripto BCR-ABL1 por RT-qPCR, buscando alcanzar y mantener una respuesta molecular mayor (RMM), definida clásicamente como una relación BCR-ABL1/ABL ≤ 0.1% en la escala internacional.
En la Leucemia Linfocítica Crónica (LLC), ¿qué marcadores de inmunofenotipo por citometría de flujo son característicos?
El inmunofenotipo clásico de la LLC incluye la co-expresión de marcadores de linfocitos B (CD19, CD20 bajo, CD23) y un marcador de linfocitos T (CD5), junto con la restricción de cadena ligera de inmunoglobulina (kappa o lambda).
Explique brevemente la fisiopatología de la Leucemia Linfocítica Crónica (LLC) y el papel del microambiente tumoral.
La LLC implica la acumulación progresiva de linfocitos B CD5+ clonales. Estos linfocitos tienen defectos en la apoptosis y proliferan lentamente, influenciados significativamente por interacciones con células del microambiente en ganglios linfáticos, médula ósea y bazo (células estromales, linfocitos T, macrófagos), que proporcionan señales de supervivencia y proliferación.
¿Qué diferencia clave existe en la presentación clínica de la Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) entre niños y adultos?
Aunque la LLA es más común en niños, en adultos tiende a ser más agresiva, con menor tasa de curación, mayor prevalencia de la translocación t(9;22) (cromosoma Filadelfia) y mayor incidencia de LLA de células T.
Además del porcentaje de blastos, ¿qué otro criterio (no morfológico ni citogenético) puede establecer el diagnóstico de LMA según la OMS, independientemente del porcentaje de blastos?
La presencia de ciertas alteraciones genéticas recurrentes específicas (como t(15;17), inv(16), t(8;21) o mutaciones en NPM1, CEBPA bialélico) en un contexto clínico compatible puede ser suficiente para el diagnóstico de LMA, incluso con menos del 20% de blastos.
Mencione tres condiciones clave en el diagnóstico diferencial de la pancitopenia en el contexto de sospecha de Leucemia Mieloide Aguda (LMA).
Aplasia medular, Síndromes Mielodisplásicos (SMD), Anemia megaloblástica severa, Infiltración medular por neoplasias no hematológicas (metástasis), Leishmaniasis visceral.
Según las guías actuales (ej. NCCN, ESMO), ¿cuáles son las principales indicaciones para iniciar tratamiento en un paciente con Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)?
Las indicaciones de tratamiento incluyen síntomas constitucionales B progresivos, insuficiencia medular (anemia o trombocitopenia progresiva), adenopatía voluminosa o progresiva, esplenomegalia masiva o sintomática, citopenias autoinmunes refractarias a esteroides, o un aumento rápido del recuento de linfocitos.
Describa el esquema de quimioterapia de inducción estándar (‘7+3’) utilizado históricamente y aún en algunos contextos para la Leucemia Mieloide Aguda (LMA) en pacientes aptos.
El esquema ‘7+3’ consiste en la administración de citarabina en infusión continua por 7 días, junto con un agente antraciclínico (ej. Daunorrubicina o Idarrubicina) por 3 días.
¿Cuál es la principal complicación infecciosa en pacientes con Leucemia Mieloide Aguda (LMA) o Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) post-quimioterapia intensiva?
La principal complicación es la neutropenia febril, con alto riesgo de infecciones bacterianas y fúngicas invasivas, dada la profunda inmunosupresión.
Defina qué es la Respuesta Molecular Mayor (RMM) en el seguimiento de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC) con ITK y su importancia clínica.
La RMM se define como un nivel de transcripto BCR-ABL1 ≤ 0.1% en la escala internacional, medido por RT-qPCR. Su logro y mantenimiento se correlacionan fuertemente con un excelente pronóstico y baja probabilidad de progresión a fases avanzadas.
Además del cromosoma Filadelfia, ¿qué otra translocación cromosómica se asocia frecuentemente con la Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) de células B en adultos y confiere un pronóstico desfavorable?
La translocación t(4;11)(q21;q23) que involucra el gen KMT2A (MLL) se asocia con LLA B de mal pronóstico, especialmente en adultos jóvenes.
¿Qué mutación recurrente en la Leucemia Mieloide Aguda (LMA) se asocia con un pronóstico relativamente favorable y se incluye como criterio diagnóstico incluso con <20% de blastos?
La mutación en el gen NPM1 (Nucleophosmin 1), en ausencia de mutaciones en FLT3-ITD o reordenamientos del KMT2A, se asocia con un pronóstico favorable en LMA con cariotipo normal.
En el contexto de la Leucemia Linfocítica Crónica (LLC), ¿qué implicancia pronóstica tiene la presencia de la deleción del cromosoma 17p o mutaciones en TP53?
La presencia de del(17p) o mutaciones en TP53 confiere un pronóstico desfavorable en la LLC, asociándose a menor respuesta y duración de la respuesta a la quimioinmunoterapia estándar. Requiere enfoques terapéuticos dirigidos (inhibidores de BTK, Venetoclax).
Describa la diferencia fundamental entre la fase crónica y la fase acelerada de la Leucemia Mieloide Crónica (LMC).
La fase crónica se caracteriza por un crecimiento celular controlado y síntomas leves o ausentes. La fase acelerada es un estado intermedio con aumento de blastos (10-19% en sangre o médula ósea), basofilia ≥ 20%, plaquetopenia no relacionada al tratamiento, o evolución clonal, indicando progresión hacia la fase blástica.
¿Cuál es el enfoque terapéutico de elección para la Leucemia Promielocítica Aguda (LPA), un subtipo de LMA caracterizado por la translocación t(15;17)?
El tratamiento de elección es la terapia de diferenciación con Ácido Transretinoico (ATRA) en combinación con Trióxido de Arsénico (ATO). Esta combinación ha revolucionado el pronóstico de la LPA.
Además de las infecciones, ¿qué otra complicación autoinmune es relativamente común en la Leucemia Linfocítica Crónica (LLC)?
La Anemia Hemolítica Autoinmune (AHAI) y la Trombocitopenia Inmune (PTI) son complicaciones autoinmunes relativamente comunes en pacientes con LLC.
