Leucemia mieloide crónica Flashcards
¿Qué es?
Neoplasia mieloproliferativa más común philadelphia positiva
El cromosoma philadelphia en LMC
Traslocación balanceada 9:22 en el 95% de LMC
FUSIÓN BCR 22 y ABL EN 9
Características de la evolución de la enfermedad
Lento crecimiento
Insidioso
Raramente mortal
Mediana de edad al dx mundial y en mx
Mundial: 67a
MX: 50a
Etiología
Cel troncal hematopoyética con gen de fusión BCR-ABL
Maduración si termina pero se pierde freno de proliferación
¿Cuáles son las regiones de ruptura “breakpoint” en gen BCR cromosoma 22?
P210: BCR (típico)
P190: Asociado a linfocítica aguda (variante) PHIL
230: Neutrofílica crónica
Si no se trata la LMC puede evolucionar a una
Leucemia aguda por adquisición de mutaciones en la que se pierda el control proliferativo (leucemia aguda PHIL positiva)
Fases LMC (crónica 7, acelerada 3, blástica 4)
Crónica:
* PX ASX
* Leucocitosis a expensas de neutrofilia
* Trombocitosis
* Baso/eosinofilia
* HDL elevado
* Hiperuricemia
* Esplenomegalia leve por hematopoyesis extramedular
Acelerada:
* Sx B
* Alteraciones en BH
* Disminución en conteo plaquetario o aumento de blastos en FSP (10-19%)
Blástica:
* Leucemia aguda
* Más del 20% de blastos en MO o SP
* Anemia, trombocitopenia, sx febril.
* Se trata como leucemia aguda + TKI (inhibir PHIL) imatinib
¿Cómo se distingue una leucemia aguda secundaria a crónica o aguda primaria?
Dificil distinción
Únicamente un 30% de las leucemias agudas tiene alteración phil
Puntos de ruptura o proteínas de fusión pueden indicar mieloide
Diagnóstico 5
- BH: Neutrofilia
- FSP: Blastos
- Citogenética convencional/FISH: 9:22
- PCR para medir BCR-ABL y determinar TX y ver pronóstico
- EF: Esplenomegalia
Objetivo de tratamiento
Respuesta hematológica, molecular, citogenética completa
Si se consigue una respuesta molecular completa el paciente con LMC vive
Lo mismo que una persona sin enfermedad
Respuesta hematológica 5
Leucocitos menor a 10,000
Basofilos <5%
Plaquetas <450,000
No blastos ni células inmaduras
No bazo palpable
Respuesta citogenética
Completa: no metafases
Parcial: 1-35% metafases
Respuesta molecular
Completa: No se detectan transcriptos BCR-ABL por PCR
(Mayor: Menor a 0.1%)
Tratamiento fase blástica
Como leucemia aguda: Quimio + inh TKI para 9:22
Inhibidores TKI (Imatinib)
Inhibición competitiva de sitio unión ATP de BCR-ABL
El objetivo es que el paciente entre a RMM ideal a los 3 meses y al año en completa
Falla de TX: ¿Qué procede?
AMO y biopsia hueso para determinar fase de enfermedad y examenes para mutaciones como:
T315I: Sustitución de isoleucina por tretinoina en pocisión 315 (mutación puntual BCR ABL que previene unión TKI a sitio de unión
Promatibin: único fármaco que puede saltarse la mutación.
Evolución clonal
Adquisición de mutaciones oncogenicas con el tiempo
75-80% de los casos progresan a fase acelerada o blastica
Resistencia a TKIs
Trasplante de médula ósea- indicaciones
Pacientes en fase blastica
Fase acelerada por progresión sobre ITK
Fase crónica: falla a todos los ITK y o mutaciones T315I (sustitución de isoleucina por tretinoina en posición 315)
TMO pronostico
Mortalidad 50% causa EIHC
Supervivencia global 78% a 10 años
Incidencia EIHC 8-63%
ESQUEMA DE ACONDICIONAMIENTO
