Leucemia mieloide crónica

Question 1

¿Qué es?

Answer 1

Neoplasia mieloproliferativa más común philadelphia positiva

Question 2

El cromosoma philadelphia en LMC

Answer 2

Traslocación balanceada 9:22 en el 95% de LMC
FUSIÓN BCR 22 y ABL EN 9

Question 3

Características de la evolución de la enfermedad

Answer 3

Lento crecimiento
Insidioso
Raramente mortal

Question 4

Mediana de edad al dx mundial y en mx

Answer 4

Mundial: 67a
MX: 50a

Question 5

Etiología

Answer 5

Cel troncal hematopoyética con gen de fusión BCR-ABL
Maduración si termina pero se pierde freno de proliferación

Question 6

¿Cuáles son las regiones de ruptura “breakpoint” en gen BCR cromosoma 22?

Answer 6

P210: BCR (típico)
P190: Asociado a linfocítica aguda (variante) PHIL
230: Neutrofílica crónica

Question 7

Si no se trata la LMC puede evolucionar a una

Answer 7

Leucemia aguda por adquisición de mutaciones en la que se pierda el control proliferativo (leucemia aguda PHIL positiva)

Question 8

Fases LMC (crónica 7, acelerada 3, blástica 4)

Answer 8

Crónica:
* PX ASX
* Leucocitosis a expensas de neutrofilia
* Trombocitosis
* Baso/eosinofilia
* HDL elevado
* Hiperuricemia
* Esplenomegalia leve por hematopoyesis extramedular

Acelerada:
* Sx B
* Alteraciones en BH
* Disminución en conteo plaquetario o aumento de blastos en FSP (10-19%)

Blástica:
* Leucemia aguda
* Más del 20% de blastos en MO o SP
* Anemia, trombocitopenia, sx febril.
* Se trata como leucemia aguda + TKI (inhibir PHIL) imatinib

Question 9

¿Cómo se distingue una leucemia aguda secundaria a crónica o aguda primaria?

Answer 9

Dificil distinción
Únicamente un 30% de las leucemias agudas tiene alteración phil
Puntos de ruptura o proteínas de fusión pueden indicar mieloide

Question 10

Diagnóstico 5

Answer 10

1. BH: Neutrofilia
2. FSP: Blastos
3. Citogenética convencional/FISH: 9:22
4. PCR para medir BCR-ABL y determinar TX y ver pronóstico
5. EF: Esplenomegalia

Question 11

Objetivo de tratamiento

Answer 11

Respuesta hematológica, molecular, citogenética completa

Question 12

Si se consigue una respuesta molecular completa el paciente con LMC vive

Answer 12

Lo mismo que una persona sin enfermedad

Question 13

Respuesta hematológica 5

Answer 13

Leucocitos menor a 10,000
Basofilos <5%
Plaquetas <450,000
No blastos ni células inmaduras
No bazo palpable

Question 14

Respuesta citogenética

Answer 14

Completa: no metafases
Parcial: 1-35% metafases

Question 15

Respuesta molecular

Answer 15

Completa: No se detectan transcriptos BCR-ABL por PCR
(Mayor: Menor a 0.1%)

Question 16

Tratamiento fase blástica

Answer 16

Como leucemia aguda: Quimio + inh TKI para 9:22

Question 17

Inhibidores TKI (Imatinib)

Answer 17

Inhibición competitiva de sitio unión ATP de BCR-ABL
El objetivo es que el paciente entre a RMM ideal a los 3 meses y al año en completa

Question 18

Falla de TX: ¿Qué procede?

Answer 18

AMO y biopsia hueso para determinar fase de enfermedad y examenes para mutaciones como:

T315I: Sustitución de isoleucina por tretinoina en pocisión 315 (mutación puntual BCR ABL que previene unión TKI a sitio de unión

Promatibin: único fármaco que puede saltarse la mutación.

Question 19

Evolución clonal

Answer 19

Adquisición de mutaciones oncogenicas con el tiempo
75-80% de los casos progresan a fase acelerada o blastica
Resistencia a TKIs

Question 20

Trasplante de médula ósea- indicaciones

Answer 20

Pacientes en fase blastica
Fase acelerada por progresión sobre ITK
Fase crónica: falla a todos los ITK y o mutaciones T315I (sustitución de isoleucina por tretinoina en posición 315)

Question 21

TMO pronostico

Answer 21

Mortalidad 50% causa EIHC
Supervivencia global 78% a 10 años
Incidencia EIHC 8-63%
ESQUEMA DE ACONDICIONAMIENTO