Coagulación

Question 1

Definición de hemostasia

Answer 1

Balance de procesos fisiológicos que mantiene la sangre fluida y previenen el sangrado excesivo tras daño endotelial y mecanismos que evitan la formación de trombos

Es un equilibrio sangrado vs. trombosis

Question 2

Endotelio

Answer 2

• Capa única de células presente en todos los tejidos
• Donde empieza toda la coagulación
• Tiene un papel central en hemostasia
• Todo el tiempo está en equilibrio de activo vs. no activo

Question 3

Procesos en los que está involucrado el endotelio

Answer 3

• Tono vascular
• Tráfico de leucocitos
• Sangre líquida
• Permeabilidad
• Angiogénesis
• Inmunidad

Question 4

En endotelio en su estado basal es

Answer 4

Antitrombótico: profibrinolítico, antiagregante, anticoagulante

Question 5

El endotelio en su estado activado es

Answer 5

Protrombótico, activador de plaquitas, antifibrinolítico, procoagulante

Question 6

El endotelio es heterogéneo con respecto a

Answer 6

• Las estructuras con las que trabaja: entre órganos, segmentos de una misma red y entre células vecinas
• Función
• Morfología, expresión génica, compocisión antigénica
• Adaptación: se adapta a necesidades de tejido local (anastomosis vena safena-cambio de fenotipo)

Question 7

¿Cuáles son los 2 tipos de activación endotelial?

Answer 7

Patológica: disfunción endotelial: inflamación. Aumentan moléculas de lesión, permeabilidad vascular y agregación (cuando no hay patógeno y rx no es adaptativa)
Fisiológica: todo el tiempo.

Question 8

Factores agresores a endotelio

Answer 8

• Hipertensión
• Diabetes
• Dislipidemia
• Obesidad
• Tabaquismo

Question 9

Disfunción endotelial

Answer 9

• Vasoconstricción
• Estrés oxidativo
• Adhesión de células inflamatorias
• Proliferación de células M. liso
• Permeabilidad endotelial

Question 10

Proteínas anticoagulantes

Answer 10

• TFPI (Inh de la vía del factor tisular)
• Heparan
• TM/tPA: Complejo trombomodulina y act. tisular del plasminógeno
• EPCR: Receptor epitelial de la proteína G

Question 11

Proteínas procoagulantes

Answer 11

• PAI1: Inh del activador tisular del plasminógeno
• Factor de Von Willebrand
• Factor tisular

Question 12

Heparán

Answer 12

Glucosacárido adherido a endotelio que incrementa distancia entre flujo de sangre y endotelio para que no se active cascada

Question 13

Trombosis arterial: características

Answer 13

• Principal F contribuyente: Lesión endotelial
• Ateroesclerosis: aumenta mol de adhesión, FT, TPFI, disminuye trombomodulina y EPCR
• Trombo blanco: sangre rápida (mayor plaquetas, menor fibrina)
• Ejemplos: IAM, EVC
• LARGA DURACIÓN

Question 14

Trombosis venosa: características

Answer 14

• Principal F contribuyente: estasis
• En valve leaflets de vénula se forman trombos
• Trombo rojo, fibrina, red (menor plaquetas)
• TVP
• Lesión ráida

Question 15

¿Qué son las plaquetas?

Answer 15

Fragmentos de megacariocitos

Question 16

VM plaquetas

Answer 16

7-10d

Question 17

Tiempo que tarda MgC en convertirse en plaqueta

Answer 17

4-7d

Question 18

Función plaquetas

Answer 18

Inicio de trombo hemostático y control inflamatorio

Question 19

Contenido de plaquetas

Answer 19

Granulos densos: Agonistas ADP, ATP, 5HT, Ca
Granulos alpha: F coagulación, de crecimiento y proteínas de adhesión
Lisosomas

Question 20

Sistema de membranas plaquetario

Answer 20

Sistema canalicular abierto: invaginación de membranas que les permite tener un buen tamaño en circulación en reposo

Cuando se activa la cascada: salen los pseudópodos de las invaginaciones para aumentar la superficie de contacto de Ca con todos los Fcoag y para unirse a endotelio y a más plaquetas

Question 21

Integrinas: Glicoproteínas

Answer 21

GP 2B3A (A1B B3): Agregación plaquetaria (interacción plaqueta con otra a través del fibrinógeno)
GP A2 B1: Participa en adhesión colágeno en plaquetas (ADH Y ACT)

Question 22

Receptores ricos en leucinas

Answer 22

GP 1B/9/5: Receptor FVW (ADH): inhibe plaqueta con endotelio a través de receptor.

Question 23

Inmunoglobulinas

Answer 23

GP VI: Unión a colágeno
Señalización IC, act plaquetaria

Question 24

Proteínas G

Answer 24

Receptor de trombina: PAR 1 y 2
ADP: P2Y1 y 12
TXA2
Prostaciclina

Activadores plaquetarios y blancos tx

Question 25

Hemostasia primaria

Answer 25

Vasoespasmo + adhesión + activación + agregación=Tapón plaquetario
ADHESIÓN:Lesión expone matriz subendotelial: GP 1B/9/5 Y FVW: PLAQUETA SE ADHIERE
ACTIVACIÓN:GP IV y colágeno: plaqueta se activa: emite pseudópodos, libera gránulos: llama más plaquetas
AGREGACIÓN: Interacción plaqueta-plaqueta por GP 2B 3A y fibrinógeno

Question 26

¿Qué es lo que favorece que en un estado normal no se active la cascada de coagulación?

Answer 26

• Flujo laminar: Leu y eri en el centro, plaquetas a la periferia (en estado basal el endotelio no interactúa con plaquetas).
• CD39 con ADP
• Secresión de NO y Pg para VD e inh plaq
• Complejo trombomodulina y trombina y TPFI con FT

Question 27

¿Qué ocurre con el flujo laminar cuando hematocrito está abajo de 40?

Answer 27

Anemia aplásica
Endotelio interactua con plaquetas

Question 28

Hemostasia secundaria: Tiempos de coagulación

Answer 28

TTPa: Vía intrínseca (12, 11, 9, 8)
TP e INR: Vía extrínseca (7 y FT-NO EXISTE DEFICIENCIA DE FT)

Si ambos tiempos prolongados (vía común: 10, protrombina (10a) trombina y trombina activa a fibrinógeno a fibrina)

Question 29

Alt en TP asociado a

Answer 29

Hepatopatía o vitamina K (F7 def)

Question 30

Hemofilia A

Answer 30

Def F8

Alt vía intrínseca

Question 31

Hemofilia B

Answer 31

Def F9

Alt vía intrínseca

Question 32

¿Porqué los pacientes hemofílicos sangran aunque tengan la vía extrínseca intacta?

Answer 32

Porque la vía extrínseca no tiene la capacidad de compensar la deficiencia de F8 o 9.

Question 33

Fases del modelo celular de coagulación

Answer 33

1. Iniciación: se expone F7 y FT, se unen para activar al 10, activa al 5 (forma complejo de protrombinasa Xa con Va) y convierte F2 (protrombina) a F2A (trombina)
2. Amplificación: Trombina activada activa plaquetas y separa F8 de FVW porque si F8 pegado no funciona.
3. Propagación: Grandes cantidades de trombina (se genera F9 con F8 a (tenasa): activa fibrinólisis: trombo.

LOS HEMOFÍLICOS TIENEN INICIACIÓN Y AMPLIFICACIÓN NORMAL PERO NO PUEDEN PROPAGAR: NO TROMBO: NO COAGULAN

Question 34

Reguladores: TPFI

Answer 34

Inhibidor de la vía del FT (FT con F7)
Disminuye con ACO y reemplazo hormonal
Aumenta con heparina, trombina y cizallamiento

Question 35

Reguladores: Antitrombina

Answer 35

Inh de trombina
Hepatopatía causa deficiencia: estado procoagulante
Anticoagulante, antiinflamatorio, antiangiogénico, antiviral

Bloquea formación de fibrina (mediada por trombina)
Bloquea formación de trombina mediada por Xa
Bloquea 9a, 11a, 12a, FT, 7a

Question 36

Reguladores: Cofactor II de heparina

Answer 36

Inh extravascular de trombina
Regula trombina en embarazo (inh estado procoagulante)

Question 37

Reguladores: sistema de proteína C

Answer 37

Anticoagulante (previene trombosis)
Citoprotector (antiinflamatorio, antiapoptótico, regulación génica)-Se puede unir a PAR para que la isquemia generada por trombo no genere lesión local

Question 38

Integrantes del sistema de proteína C

Answer 38

• Trombina
• Trombomodulina
• EPCR
• Proteína C
• Proteína S

Question 39

¿Cómo actúa la trombomodulina con el sx de proteína C?

Answer 39

Inhibe la adhesión a endotelio: cuando se une trombina favorece que proteína C se una con la S: inhibe cofactores de cascada (5 y 8-aceleradores): se frena.