Lesão celular e Necrose

Question 1

Quais as causas da lesão celular?

Answer 1

• isquémia (anóxia): função respiratória ou circulatória anormal
• agentes físicos: radiações, traumas, frio, calor
• agentes químicos: metais pesados, tetracloreto de carbono, venenos
• agentes biológicos: vírus, bactérias, fungos, parasitas
• hipersensibilidade
• alterações genéticas: defeitos genéticos ou cromossómicos
• alterações endócrinas: atividade hormonal deficiente ou excessiva
• desequilíbrios nutricionais: deficiências proteicas e vitaminas, excessos de hidratos de carbono e lípidos

Question 2

Quais os mecanismos associados à lesão celular?

Answer 2

• hipóxia (diminuição do nível de oxigénio)
• interrupção da fosforilação oxidativa nas mitocôndrias e depleção de ATP
• alteração da membrana celular
• aumento de ião cálcio nas células

Question 3

Como se relacionam as oscilações da concentração de Ca2+ e a progressão da lesão?

Answer 3

1. Aumento ligeiro de Ca2+ - Célula com capacidade de reparação e homeostasia como resposta:
   - morfologicamente não detetado
   - reversível
2. Influxo de Ca2+, aumento da permeabilidade para Na e entrada de H2O - Membrana celular com capacidade para ser reparada se a causa for suspensa:
   - morfologicamente detetado
   - reversível funcionalmente e morfologicamente (degenerescência)
3. Aumento de Ca2+ que excede a capacidade da célula recuperar:
   - morfologicamente e funcionalmente irreversível
   - morte celular

Question 4

Como progride a anóxia e quais as suas consequências?

Answer 4

• paragem da produção de ATP pelas mitocôndrias
• diminuição de ATP celular
• aumento de AMP e estimulação da glicólise anaeróbia
• diminuição de glicogénio e acumulação de ácido láctico e fósforo (proveniente do ATP)
• pH baixa
• desnaturação das proteínas
• alteração da membrana celular (hidrólise de macromoléculas): passagem de Na e H2O para a célula (tumefação celular- edema)
• falha da bomba de sódio (ausência de ATP): entrada de Na e K
• libertação de enzimas para o exterior
• ribossomas destacam-se do RER
• alteração das microvilosidades (quando existem)
• membrana celular perde a estrutura morfológica normal

NOTA: Se a fosforilação oxidativa for reiniciada as alterações são reversíveis.

Question 5

Como se iniciam as alterações irreversíveis?

Answer 5

• mitocôndrias tornam-se permeáveis ao cálcio
• Ca2+ precipita com os fosfatos
• Ca2+ ativa fosfolipases endógenas e proteases que provocam lesão das membranas e do citoesqueleto, respetivamente
• rutura dos lisossomas
• alterações do núcleo

Question 6

O que indica o diagnóstico diferencial dos seguintes processos?
Autólise
Heterólise
Necrose
Putrefação

Answer 6

Autólise: digestão pelas enzimas dos lisossomas
Heterólise: digestão por glóbulos brancos
Necrose: observação de inflamação, congestão, enfarte, trombo
Putrefação: lise dos tecidos necrosados por enzimas bacterianas

Question 7

Quais os sinais de lesão celular no núcleo?

Answer 7

- alterações muito frequentes
Ex: patologia tumoral
- anomalias de tamanho
Ex: aumento irregular nos tumores
- alterações do número
Ex: células multinucleadas em células de origem macrofágica e nos tumores
- inclusões

Question 8

Quais os sinais de lesão celular no citoplasma?

Answer 8

• aumento de volume (mais frequente)
• hiperhidratação
• alterações com diferentes graus: reversíveis ou irreversíveis
  Ex: degenerescência, tumefação turva
• acidofilia

Question 9

Quais as lesões celulares reversíveis?

Answer 9

• degenerescência hidrotópica
• degenerescência vacuolar
• degenerescência balonizante

Question 10

Como se caracteriza a degenerescência hidrotópica?

Answer 10

Células mais afetadas: epiteliais
Aspeto macroscópico pouco característico
Aspeto microscópico:
- aumento de volume celular
- vacúolos no citoplasma junto ou à volta do núcleo
- citoplasma corado empurrado para a periferia

Diagnóstico diferencial: com esteatose, sobrecarga de glicogénio, autólise ou artefacto

Question 11

Como se caracteriza a degenerescência vacuolar?

Answer 11

• sinónimo de degenerescência hidrópica
  OU
• estadio celular mais avançado e grave, com observação de grandes vacúolos claros

Question 12

Como se caracteriza a degenerescência balonizante?

Answer 12

• célula aumentada de volume
• citoplasma claro e homogéneo
• organitos de aspeto normal
• penetração de água no citoplasma devido a uma lesão eletiva da membrana plasmática
  Ex: antigénios virais fixos à membrana e que são atacados pelo sistema imunitário (anticorpos e linfócitos T)

Etiologia (causa): vírus epiteliotrópicos (febre aftosa, esgana, varíola), venenos, deficiências circulatórios

Question 13

Quais as lesões celulares irreversíveis e respetivas características?

Answer 13

• tumefação turva (degenerescência parenquimatosa, granulosa, albuminosa)

Órgãos mais afetados: fígado, rim e coração
Aspeto macroscópico:
- aumento de volume
- palidez
- aspeto cozido
- mais pesado
Aspeto microscópico:
- células aumentadas de volume
- citoplasma granuloso: desnaturação das proteínas e grande tumefação das mitocôndrias
- limites celulares mal definidos

Etiologia: infeções, anóxia, venenos, toxinas bacterianas, radiações ionizantes

• necrose
  Etiopatogenia: perda de inervação, circulação sanguínea deficiente, agentes mecânicos e térmicos

Question 14

Quais os principais indicadores de necrose?

Answer 14

• acidofilia do citoplasma
• alterações do núcleo
• detritos celulares (ação das enzimas dos lisossomas)

Question 15

Qual a diferença entre morte celular causada por apoptose e necrose?

Answer 15

Apoptose atinge células isoladas e a necrose atinge grupos de células.

Question 16

Durante quanto tempo sobrevivem as células e os tecidos à ausência de nutrição?

Answer 16

Neurónio: alguns minutos
Músculo cardíaco: 20 minutos
Hepatócitos, epitélio do tubo renal: 1-2 horas
Fibroblastos, epiderme: 24-48 horas

Question 17

Como se caracterizam os tecidos necrosados?

Answer 17

Morfologia:

• perda da coloração: mais pálido
• perda de consistência: amolecimento
• zona de demarcação entre tecido necrótico e vivo

Alterações bioquímicas: aumento de enzimas no soro
Ex: transaminases, fosfatase alcalina

Question 18

Como se apresenta o citoplasma na necrose?

Answer 18

• aumento do volume celular
• vacuolização das mitocôndrias
• aparecimento de lípidos
• aumento da permeabilidade: lesão da membrana celular
• acidofilia
• coloração difusa do citoplasma e do núcleo
• perda dos limites celulares

Necrose de coagulação: denso, opaco, granuloso
Necrose de liquefação: desaparecimento das membranas e estruturas

Question 19

Como se apresenta o núcleo na necrose?

Answer 19

Alterações mais evidentes:

• hipercromatose nuclear
• picnose: condensação da cromatina
• cariólise: dissolução da cromatina
• cromatólise: inibição dos tecidos pela cromatina

Question 20

Que tipos de necrose existem?

Answer 20

• coagulação
• caseificação
• liquefação
• supurada
• da gordura

Question 21

Quais as características da necrose de coagulação?

Answer 21

Desnaturação das proteínas

Ocorrência: enfartes, queimaduras, venenos
Aspeto microscópico:
- contornos celulares visíveis
- picnose
- acidofilia do citoplasma
Aspeto macroscópico:
- esbranquiçado, opaco
- firme, denso
- por vezes, deprimido em relação aos tecidos vizinhos

Question 22

O que é a necrose de Zenker?

Answer 22

Subtipo da necrose de coagulação: coagulação das proteínas do sarcoplasma
Ocorrência: músculo estriado, toxinas de microrganismos (carência em vitamina E e selénio)

Question 23

Quais as características da necrose de caseificação?

Answer 23

Enzimas libertadas produzem a coagulação das proteínas e particularmente das gorduras

Ocorrência: granulomas (tuberculose), linfoadenite caseosa dos ovinos
Aspeto microscópico: perda do contorno das células e da coloração diferencial
Aspeto macroscópico: tecido necrótico seco, sem coesão e cinzento-amarelado

Question 24

Quais as características da necrose de liquefação?

Answer 24

Lesão de hiperhidratação, citólise e edema intersticial

Ocorrência: SNC (pouca albumina e alto conteúdo em lípidos)
Aspeto microscópico:
- espaço claro de contorno irregular
- células periféricas com sinais de necrose
- por vezes, precipitado de cor rosada no espaço claro
Aspeto macroscópico:
- cavidade de dimensão variada com fluido
- paredes irregulares e moles

Diagnóstico diferencial: quistos com epitélio de revestimento

Question 25

Quais as características da necrose supurada?

Answer 25

Derivada da ação das enzimas das bactérias e dos neutrófilos

Ocorrência: abcessos

Question 26

Quais as características da necrose da gordura?

Answer 26

Hidrólise dos triglicéridos com posterior formação de glicerol e ácidos gordos, os quais se combinam com Na, K e Ca para formar sabões

Ocorrência: tecido adiposo
Aspeto microscópico: deposição de material opaco e homogéneo nos adipócitos
- azulado: sabões de Na
- rosado: sabões de K
- púrpura: Ca
Aspeto macroscópico: opaco, sólido ou granuloso

Etiopatogenia: necrose traumática da gordura, necrose pancreática (ação de lípases), ingestão de certas
gramíneas (festuca nos bovinos)

Question 27

Quais alguns exemplos de necrose das superfícies?

Answer 27

Úlcera: perda de substância do revestimento cutâneo ou mucoso, com pouca tendência para cicatrizar
Crosta: tecido necrótico em processo de separação do tecido normal

Question 28

Como evolui a necrose?

Answer 28

• lise: dissolução de tecido
• formação de exsudado purulento
• encapsulamento
• sequestro
• descamação
• calcificação
• gangrena
• reparação: regeneração e cicatrização (substituição por tecido fibroso)
• atrofia

Question 29

O que é a apoptose?

Answer 29

Morte celular programada:

• adaptação dos tecidos a novas situações
• eliminação de células desnecessárias
• remoção de células prejudiciais

Question 30

Em que circunstâncias ocorre apoptose?

Answer 30

• estímulos fisiológicos
• regulação da constituição dos tecidos
• estimulação dos linfócitos pelas citoquinas
  Alguns estímulos patológicos podem aumentar (insuficiência funcional dos órgãos) ou diminuir a apoptose (tumores).

Question 31

De que forma a apoptose constitui um mecanismo de controlo de qualidade celular?

Answer 31

Homeostase na regulação dos tecidos:

• desenvolvimento embrionário
• organogénese
• renovação de células epiteliais e hematopoiéticas
• involução de órgãos
• regressão de tumores

Question 32

Qual a morfologia associada ao processo de apoptose?

Answer 32

• organelos com estrutura normal (contrariamente à necrose)
• marginação e condensação da cromatina
• fragmentação da célula e do núcleo: corpos apoptóticos
• isolamento da célula em apoptose
• diminuição do volume com perda de água (contrariamente à necrose)
• modificação da forma

Question 33

Como se diferenciam a necrose e a apoptose?

Answer 33

Ao contrário da apoptose, a necrose provoca uma reação inflamatória e a alteração da matriz e líquido extracelular.

Question 34

O que é a gangrena?

Answer 34

Ocorre em tecidos necrosados onde crescem microrganismos saprófitas que levam à degradação dos açúcares e das proteínas: necrose + putrefação
Surge principalmente em tecidos onde as bactérias saprófitas têm fácil acesso (pele, pulmão, intestino, glândula
mamária)

Question 35

Que tipos de gangrena existem?

Answer 35

• seca

- húmida

Question 36

Como se apresenta a gangrena seca?

Answer 36

Surge em focos de necrose com pouca quantidade de líquido devido a evaporação ou drenagem (pouco favorável para o desenvolvimento microbiano.

Causas:
- isquémia derivada de vasoconstrição ou congelamento
- festuca arundinácea: substância vasoconstritora concentrada na erva seca
- ergotismo: toxinas produzidas por “Claviceps purpura” provocam vasoconstrição e lesões vasculares
Aspeto macroscópico: linha de demarcação entre o tecido gangrenoso escuro e o tecido normal

Question 37

Como se apresenta a gangrena húmida?

Answer 37

Estão presentes bolhas de gás, hemorragias e edema. Os focos gangrenosos apresentam cheiro característico.

Aspeto microscópico:
- área da necrose com grandes bacilos
- podem existir espaços vazios correspondentes a bolhas de gás
Aspeto macroscópico:
- cor escura
- zona aumentada de volume, com tendência para se desfazer
Evolução:
- rápida com morte provocada pela toxémia sistémica
- rutura dos órgãos afetados

Question 38

Que alterações pós-morte existem?

Answer 38

• “rigor mortis”
• “algor mortis”: arrefecimento do corpo
• “livor mortis”: palidez das mucosas
• alterações de cor
• amolecimento dos tecidos: autólise confere um aspeto cozido
• distensão dos órgãos digestivos devido à produção de gases (pode sair sangue pelas narinas e surgir falsos prolapsos rectais e roturas do estômago)
• pressão no fígado, miocárdio (advém da dilatação das ansas intestinais, abdómen)
• bolhas de gás
• cheiro característico
• sangue no ventrículo esquerdo

Question 39

O que se entende por “rigor mortis”?

Answer 39

• endurecimento e contração dos músculos
• diminuição de ATP
• inicia-se 1 a 6 horas após a morte
• desaparece após 1 a 2 dias

Question 40

Que alterações de cor decorrem após a morte?

Answer 40

• hipostase: acumulação de sangue devido à gravidade
• imbibição pós-morte por hemoglobina (degradação dos eritrócitos): avermelhado
  NOTA: Atuação das bactérias sulfídricas na hemoglobina alteram a cor para azulado, esverdeado, púrpura (putrefação)
• imbibição pela bílis: esverdeado

Question 41

Que informações sobre a morte nos fornece o estado do sangue no ventrículo esquerdo?

Answer 41

Sangue não coagulado:

• morte recente: contração do VE provoca a saída de sangue
• desaparecimento de “rigor mortis” (24-72 horas após a morte)

Sangue coagulado:
- pode indicar doenças de evolução arrastada

Question 42

Quais as principais causas da aceleração dos processos autolíticos? Como os retardar?

Answer 42

• temperatura elevada: ambiente, tétano
• presença de bactérias de putrefação
• fermentação dos reservatórios gástricos

Retardar processos autolíticos: conservação a 4ºC e fixação rápida de acordo com as normas

Question 43

O que se avalia no diagnóstico diferencial entre necrose e autólise pós-morte?

Answer 43

• presença de tecido normal e tecido morto
• demarcação (leucócitos e hiperémia) entre a zona normal e necrosada
• observação dos glóbulos vermelhos nos vasos (coloração e forma)
• presença de bactérias de grandes dimensões nos tecidos em autólise