Inflamação

Question 1

Quais os sinais clínicos da inflamação?

Answer 1

Calor:

• hiperémia
• aumento do metabolismo local

Rubor:
- hiperémia

Tumor:
- aumento da permeabilidade vascular: edema

Dor:

• irritação química nas terminações nervosas
• compressão mecânica provocada pelo edema

Perda de função:

• depende da gravidade do processo inflamatório
• varia com a vulnerabilidade e capacidade regenerativa do tecido afetado

Question 2

O que causa a inflamação?

Answer 2

• infeções bacterianas
• agentes físicos
• substâncias químicas
• tecido necrosados
• reações imunológicas

Question 3

Qual é o papel da inflamação?

Answer 3

• isolar a lesão
• destruir microrganismos invasores
• inativar as toxinas
• atingir a cura
• reparar

Question 4

Quais as consequências da inflamação?

Answer 4

Positivas:

• impede a penetração, proliferação e disseminação de microrganismos
• cura, cicatrização, reparação

Negativas:

• reações de hipersensibilidade potencialmente fatais
• lesão progressiva do órgão e fibrose
• choque anafilático
• cirrose hepática

Question 5

Quais os principais eventos da inflamação aguda?

Answer 5

• alterações no fluxo e calibre dos vasos sanguíneos
• permeabilidade vascular aumentada
• eventos celulares: marginação, migração, ativação

Question 6

Que alterações no fluxo e calibre dos vasos sanguíneos ocorrem na inflamação aguda?

Answer 6

• vasoconstrição inicial transitória das arteríolas
• vasodilatação que provoca aumento de fluxo
• permeabilidade vascular aumenta e diminui a velocidade de circulação: estase e edema
• menor velocidade: marginação dos leucócitos

Question 7

Como aumenta a permeabilidade vascular na inflamação aguda e quais as consequências?

Answer 7

Devido à ação de histamina, bradicinina e citocina

• vasodilatação
• perda de líquido rico em proteínas plasmáticas através do endotélio mais permeável
• diminuição da pressão osmótica
• aumento da pressão hidrostática
• efluxo final acentuado de líquido
• formação de edema

Question 8

Quais os mecanismos possíveis de permeabilidade endotelial aumentada?

Answer 8

• contração da célula endotelial
• retração endotelial
• lesão endotelial direta
• lesão endotelial mediada por leucócitos
• transcitose aumentada
• extravasamento retardado e prolongado
• extravasamento dos capilares em regeneração

Question 9

Como se processa a contração da célula endotelial (inflamação aguda)?

Answer 9

• leva à formação de junções intercelulares ampliadas ou hiatos intercelulares
• forma mais comum provocada pelos mediadores químicos: histamina, bradicinina, leucotrienos, substância P
• ocorre imediatamente após injeção do mediador
• vida curta: resposta imediata e transitória
• envolve apenas vénulas, não afeta capilares nem arteríolas

Question 10

Como se processa a retração endotelial (inflamação aguda)?

Answer 10

• decorre da reorganização citoesquelética e da junção
• resulta em junções interendoteliais ampliadas
• efeito um pouco retardado e de longa duração
• induzido por mediadores citocina: interleucina-1 (IL-1), fator de necrose tumoral (FNT)

Question 11

Como se processa a lesão endotelial direta (inflamação aguda)?

Answer 11

• resulta em necrose e descolamento da célula endotelial
• provocada por lesões necrosantes graves
• afeta vénulas, capilares, arteríolas
• lesão imediata e contínua

Question 12

Como se processa a lesão endotelial mediada por leucócitos (inflamação aguda)?

Answer 12

• resulta da agregação, adesão e emigração de leucócitos
• libertam substâncias tóxicas e enzimas proteolíticas que provocam lesão ou descolamento endotelial, levando ao aumento da permeabilidade

Question 13

Como se processa a transcitose aumentada (inflamação aguda)?

Answer 13

• organelos citoplasmáticos (vacúolos) aglomerados, formando canais que levam à saída de exsudado
• mediadores como o fator de crescimento do endotélio vascular (VEGF)

Question 14

Como se processa o extravasamento retardado e prolongado (inflamação aguda)?

Answer 14

• aumento de permeabilidade 2-12 horas depois do estímulo, permanecendo durante horas ou dias
• provocado por lesões térmicas moderadas, raios X, radiação ultravioleta e algumas toxinas bacterianas
• ocorre em vénulas e capilares

Question 15

Como se processa o extravasamento dos capilares em regeneração (inflamação aguda)?

Answer 15

• durante a cicatrização da ferida

- ocorre a partir dos novos capilares em desenvolvimento

Question 16

Relativamente aos eventos celulares da inflamação aguda, como decorre o extravasamento de leucócitos e fagocitose?

Answer 16

Passagem de leucócitos para o local da lesão

• marginação, rolamento e adesão
• transmigração através do endotélio (diapedese)
• migração nos tecidos intersticiais em direção ao estímulo quimiotático

Question 17

Relativamente aos eventos celulares da inflamação aguda, como decorre a adesão e transmigração?

Answer 17

• devido a interações entre moléculas complementares de adesão nos leucócitos e no endotélio
• mediadores químicos da inflamação modulam a adesão
• moléculas de adesão endotélio-leucócito: seletinas (E, P e L), imunoglobulinas como ICAM-1 endotelial (adesão intercelular) e VCAM-1 (célula vascular) que se ligam a integrinas

Etapas da adesão e transmigração de neutrófilos:

• adesão inicial rápida e pouco firme, responsável pelo rolamento, envolvendo as seletinas
• ativação dos leucócitos por mediadores químicos através do endotélio ou outras células, resultando em avidez aumentada das integrinas para se ligarem aos seus ligantes
• ligação estável das integrinas nos leucócitos ativados às imunoglobulinas endoteliais, seguida pela transmigração

Question 18

Relativamente aos eventos celulares da inflamação aguda, como decorre a quimiotaxia e ativação leucocitária?

Answer 18

Os leucócitos aderentes emigram através das junções interendoteliais, atravessam a membrana basal e movem-se para o local da lesão ao longo do gradiente dos agentes quimiotáticos - Emigração dos neutrófilos seguidos dos monócitos

Agentes quimiotáticos para neutrófilos:

• produtos bacterianos
• fragmentos de complemento: C5a
• metabolitos do ácido araquidónico: leucotrieno B4
• certas citocinas: 1L-8

Question 19

Relativamente aos eventos celulares da inflamação aguda, como decorre a fagocitose?

Answer 19

• fixação das partículas opsonizadas a recetores na superfície dos leucócitos
• ingestão pelos pseudópodes envolvendo a partícula fagocitada, criando um fagossoma
• fusão dos grânulos lisossomais com o fagossoma, levando à desgranulação
• destruição e degradação das bactérias

Question 20

O que são mediadores químicos?

Answer 20

Substâncias que quando são ativadas participam, desencadeando, mantendo e amplificando os diversos processos envolvidos na resposta inflamatória.

Question 21

Quais os critérios que uma substância deve obedecer para que seja considerada um mediador na inflamação?

Answer 21

• ser isolada do local da inflamação
• quando injetada, provocar reação inflamatória
• quando bloqueada, impedir a reação inflamatória

Question 22

Como funcionam os mediadores na inflamação?

Answer 22

Produzem os processos vasculares e eventos leucocitários.

• realizam a sua atividade biológica ligando-se inicialmente a recetores específicos nas células alvo (alguns com atividade enzimática direta, como as proteases)
• um mediador pode estimular a libertação de outros através das próprias células alvo, fornecendo um mecanismo para amplificação ou anulando a ação mediadora inicial
• uma vez ativados e libertados, os mediadores tem vida curta: rápida degradação ou inativação por enzimas ou inibidores
• sistema de controlo e equilibro na regulação da ação mediadora, devido aos efeitos potencialmente nocivos dos mediadores

Question 23

Quais são os mediadores químicos da inflamação?

Answer 23

• aminas vasoativas
• histamina
• serotonina
• complemento
• sistema das cininas
• sistema de coagulação

Question 24

Quais as características das aminas vasoativas?

Answer 24

A histamina e a serotonina, encontradas nos mastócitos, basófilos e plaquetas provocam vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular

Libertação de mastócitos provocada por:

• agentes físicos
• reações imunológicas envolvendo IgE
• C3a e C5a (anafilotoxinas)
• Interleucina-1 e Interleucina-8
• outros fatores estimuladores de histamina

Libertação pelas plaquetas estimulada pelo contacto direto com:

• colagénio
• trombina
• ADP
• complexos antigénio-anticorpo
• fator ativador das plaquetas

Question 25

Quais as características da histamina?

Answer 25

• em mastócitos, basófilos, plaquetas
• libertada rapidamente após o estímulo
• efeitos mediados por recetores H1
• promove dilatação arteriolar e contração endotelial venular
• resulta na ampliação das junções das células endoteliais com aumento da permeabilidade vascular
• rapidamente degradada depois de atuar

Question 26

Quais as características da serotonina?

Answer 26

• efeitos vasoativos semelhantes à histamina
• em plaquetas
• libertada quando há agregação de plaquetas

Question 27

Quais as características do complemento?

Answer 27

Ativação do complemento:

• via clássica: iniciada pelos complexos antigénio-anticorpo
• via alternativa: ativada por endotoxinas, polissacarídeos complexos e globulinas agregadas

Componentes do complemento com atividade inflamatória:
- C3a: aumenta permeabilidade vascular
- C5a: aumenta permeabilidade vascular, altamente
quimiotática para os leucócitos
- C3b e C3bi: atua como opsonina, promove fagocitose
das células através da formação de recetores para C3b
- C5-9: complexo de ataque à membrana que lisa células, estimula o metabolismo do ácido araquidónico e a produção de metabolitos reativos do oxigénio pelos leucócitos (MAC C5-9)

Question 28

Quais as características do sistema de cininas?

Answer 28

• ativação do fator de Hageman
• produção de fator de coagulação XIIa: conversão de pré-calicreína plasmática em calicreína
• clivagem de cininogénio de alto peso molecular (CAPM) pela calicreína
• produção de bradicinina

Papel da bradicinina (tempo de vida curto):

• aumento da permeabilidade vascular
• dilatação arteriolar
• contração do músculo liso
• dor quando injetado na pele
• ações semelhantes à histamina

NOTA: A calicreína é um ativador potente do fator de Hageman, tem atividade quimiotática e causa agregação de neutrófilos.

Question 29

Quais as características do sistema de coagulação?

Answer 29

• ativado pelo fator de Hageman

Culmina em:

• conversão de fibrinogénio em fibrina pela ação da trombina
• libertação de fibrinopeptídeos: quimiotáticos, aumentam permeabilidade vascular

Question 30

Quais as características dos metabolitos do ácido araquidónico (AA)?

Answer 30

• tempo de vida curto
• atuam localmente ao sítio da sua formação
• rapidamente inativos ou destruídos

AA é libertado da membrana celular pelas fosfolipases ativadas por inversos estímulos e/ou mediadores da inflamação.
O metabolismo do AA ocorre através de duas vias principais denominadas pelas enzimas que iniciam as reações: lipoxigenase e cicloxigenase.
- aspirina e drogas anti-inflamatórias não esteróides: via da cicloxigenase
- esteróides: inibem fosfolipase A2 (em parte)

Prostaglandinas e leucotrienos:

• PGI2 (prostaciclina) e PGE2: vasodilatação
• tromboxano A2: vasoconstrição
• leucotrienos C4, D4 e E4: vasoconstrição, aumento da permeabilidade vascular
• leucotrieno B4: poderoso agente quimiotático

Question 31

Quais as vias do ácido araquidónico?

Answer 31

Lipoxigenase:
- HETE: quimiotaxia
- HPETE: formação de leucotrienos
- leucotrienos: vasoconstrição, broncoespasmo, aumento da
permeabilidade vascular

Ciclooxigenase:

• prostaglandinas: vasodilatação, aumento da permeabilidade vascular
• prostaciclina: vasodilatação, inibe agregação plaquetária
• tromboxano A2: vasoconstrição, promove agregação plaquetária

Question 32

O que é o fator ativador das plaquetas (FAP)?

Answer 32

Outro mediador derivado dos fosfolípidos e libertado pelas fosfolipases.
Produzido por mastócitos e outros leucócitos após vários estímulos, incluindo reações IgE.

Efeitos:
- agregação e libertação das plaquetas
- broncoconstrição
- vasodilatação
- aumento da permeabilidade vascular
- aumento da adesão leucocitária
- quimiotaxia
- desgranulação
- surto oxidativo dos leucócitos
NOTA: 100 a 1000 vezes mais potente que a histamina na indução da vasodilatação e da permeabilidade vascular.

Question 33

Quais as características das citocinas?

Answer 33

Polipéptidos produzidos por macrófagos, linfócitos e outras células.
Regulam o comportamento celular e têm efeitos autócrinos, parácrinos ou endócrinos.

Efeitos inflamatórios de IL-1 e FNF (fator de necrose tumoral):

• ativação endotelial: aumentam a adesão dos leucócitos, estimulam a síntese de PGI2 e FAP, aumentam a trombogenicidade da superfície, induzem a produção de outras citocinas e fatores de crescimento (IL- 8, IL- 6)
• induzem respostas sistémicas da fase aguda: febre, neutrofilia, efeitos hemodinâmicos (choque), sono
• fibroblastos: induzem proliferação, aumento da formação de colagénio e síntese de colagenase

Question 34

Que tipo de citocinas existem?

Answer 34

• monocinas: produzidas por monócitos e macrófagos
• linfocinas: produzidas por linfócitos
• interleucinas: produzidas por células hematopoiéticas, atuam em leucócitos
• quimiocinas: estimulam o movimento dos leucócitos (quimiocinese) ou induzem migração direcionada (quimiotaxia)

Question 35

Quais as características das quimiocinas?

Answer 35

Família de pequenas proteínas, onde se inclui IL-8.
- importante na quimiotaxia
- ativador dos neutrófilos induzido nos macrófagos
ativados e células endoteliais por outras citocinas (IL-1 e
FNT)

PQM-1 (MCP-1): quimiotática para monócitos
RANTES: quimiotático para linfócitos

Question 36

Quais as características do monóxido de azoto (óxido nítrico, NO)?

Answer 36

Inicialmente designado fator de relaxamento endotelial (implicado em certas doenças, incluindo choque séptico).
Sintetizado pela arginina, oxigénio molecular e NADPH pela enzima óxido nítrico sintase (NOS).
- NOS endotelial (também nos neurónios): rapidamente ativado pelo aumento no cálcio citoplasmático
- iNOS (macrofágico): induzido quando os macrófagos são ativados pelas citocinas como gama-interferão (sem aumento no cálcio intracelular)

Efeitos:

• vasodilatação
• inibe a agregação e adesão plaquetária
• atua como radical livre: citotóxica para certos microrganismos, células tumorais e outras células tecidulares

Question 37

Quais são os constituintes lisossomais dos leucócitos?

Answer 37

Os neutrófilos exibem dois tipos principais de grânulos.

Grânulos específicos (secundários):

• lactoferrina
• lisozima
• fosfatase alcalina
• colagenase

Grânulos azurófilos (primários):

• mieloperoxidase
• proteínas catiónicas: aumentam a permeabilidade vascular, causam quimiotaxia
• hidrólases ácidas
• elastase
• colagenase
• ativador de plasminogénio

NOTA: As proteases neutras degradam a matriz extracelular e são controladas por antiproteases como alfa1-antitripsina e alfa2-macroglobulina.

Question 38

Qual o papel dos radicais livres derivados do oxigénio?

Answer 38

H2O2 superóxido (O2-) e radicais hidroxilo (OH).

Efeitos:

• lesão da célula endotelial: aumento da permeabilidade vascular
• inativação das antiproteases: atividade não inibida das proteases
• lesão a vários tipos celulares: células tumorais, hemácias, células parenquimatosas
• metabolitos do oxigénio destoxificados por antioxidantes: proteínas séricas ceruplasmina e ransferrina, enzimas superóxido-dismutase, catálase e glutationa-peroxidase
• efeitos finais na lesão tecidular dependentes do equilibro entre a sua produção e inativação

Question 39

Que neuropéptidos existem?

Answer 39

• taquiquininas
• neuroquinina A
• sustância P: transmissão da dor, regulação da pressão sanguínea, estimulação da secreção de células endócrinas e imunitárias, potente mediador, aumento da permeabilidade vascular

Question 40

Como se classifica a reação inflamatória de acordo com a natureza do exsudado?

Answer 40

• serosa
• catarral ou mucosa
• fibrinosa
• purulenta
• hemorrágica

Question 41

O que é a inflamação serosa?

Answer 41

Predomínio de edema: exsudado.
Pode evoluir para inflamação fibrinosa ou purulenta.

Ocorrência:

• cavidades serosas: pleural, pericárdica, peritoneal
• 1ª fase de pneumonias
• queimaduras (vesículas)
• febre aftosa: estomatite vesicular

Causas:

• agentes pouco patogénicos
• pele: queimaduras, venenos, traumatismos
• canal vertebral e cavidade cerebral: bactérias, vírus
• pulmão: bactérias, vírus, clorofórmio, éter

Question 42

Qual o aspeto macroscópico e microscópico da inflamação serosa?

Answer 42

Macroscópico:

• líquido aquoso nas cavidades ou tecidos
• pode ser turvo

Microscópico:

• hiperémia
• presença de precipitado rosa
• pouca fibrina
• alguns leucócitos e eritrócitos

Question 43

O que é a inflamação catarral ou mucosa?

Answer 43

Predomínio de muco (proteção).

• inflamação mucopurulenta: muco e pus
• inflamação mucofibrinosa: muco e fibrina

Causas:

• bactérias ou vírus pouco virulentos
• alimentos irritativos
• excesso de alimentos
• anti-sépticos

Question 44

Qual o aspeto macroscópico e microscópico da inflamação catarral?

Answer 44

Macroscópico
- presença de muco

Microscópico:

• aumento das células mucosas
• perda das superfícies epiteliais
• hiperémia
• infiltração de células inflamatórias

Question 45

O que é a inflamação fibrinosa?

Answer 45

Predomínio de fibrina (proteção contra a perda de sangue das mucosas necrosadas e da ação irritativa nos tecidos).

Ocorrência:

• membranas mucosas e serosas
• pericárdio, faringe, alvéolos pulmonares, pleura, peritoneu, sinoviais, intestino

Causas:

• peripneumonia contagiosa dos bovinos
• vírus de laringotraqueíte
• enterite fibrinosa dos suínos
• enterite
• peritonite infeciosa

Evolução:

• exsudado fibrinoso pode ser removido
• organização (presença de fibroblastos e vasos sanguíneos): formam-se aderências que impedem os movimentos e funções normais (pericárdio)

Question 46

Qual o aspeto macroscópico e microscópico da inflamação fibrinosa?

Answer 46

Macroscópico:

• focos esbranquiçados e irregulares
• aspeto turvo, rugoso e sem brilho (ou viloso)
• formação de moldes com forma de brônquios/bronquíolos: expelidos com a tosse junto com as fezes (moldes do intestino)

Microscópico:

• aspeto rosado com detritos celulares
• fibrina sob a forma de fibrilas acidófilas
• fibrina pode ter um aspeto denso não fibrilar e estar aderente às superfícies
• fibrina associada a necrose de coagulação
• tecidos subjacentes hiperémicos

Question 47

Que subtipos de inflamação fibrinosa existem?

Answer 47

Inflamação crupal:

• formação de pseudomembranas que se destacam facilmente
• mucosas da faringe, laringe, traqueia, brônquios, intestino
• animais podem eliminar moldes de fibrina

Inflamação diftérica (homem - difteria, animais - difteróide):

• formação de pseudomembranas intimamente aderentes aos tecidos
• “Fusobacterium necrophorum” (enterite difteróide dos vitelos)
• inflamação sero-fibrinosa: edema e fibrina
• inflamação fibrino-purulenta: fibrina e pus

Question 48

O que é a inflamação purulenta?

Answer 48

Predomínio de pus e presença de muitos PMN’s vivos ou mortos, células necrosadas dos tecidos e exsudado.

• abcesso: coleção de pus circunscrito
• fleimão: difusão de pus nos tecidos
• empiema: acumulação de pus em cavidades naturais

Causas:
- bactérias piogénicas: “Corynecbacterium sp”,
“E. coli”, “Staphylococcus sp”, “Streptococcus sp”

Evolução:

• necrose supurada: característica da inflamação purulenta, resposta violenta contra agentes patogénicos
• quando a reação é extensa e prolongada origina-se toxémia

Question 49

Qual o aspeto macroscópico e microscópico da inflamação purulenta?

Answer 49

Macroscópico:

• exsudado purulento
• cor branca amarelada ou esverdeada
• consistência cremosa mais ou menos fluida (quase sólida)

Microscópico:

• hiperémia
• fibrina, macrófagos e número elevado de neutrófilos

Question 50

O que é a inflamação hemorrágica?

Answer 50

Exsudado com predomínio de glóbulos vermelhos, fibrina e proteínas plasmáticas.
- prognóstico reservado

Causas:

• microrganismos muito patogénicos
• venenos
• alteração grave do endotélio
• estase venosa

Ocorrência:

• carbúnculo
• pasteurelose
• riquetsiose
• pneumonia hemorrágica
• leptospirose

Question 51

Qual o aspeto macroscópico e microscópico da inflamação hemorrágica?

Answer 51

Macroscópico:

• superfícies e tecidos com material avermelhado
• consistência gelatinosa mais ou menos fluída

Microscópico:

• muitos glóbulos vermelhos fora dos vasos
• hiperémia
• fibrina e proteínas plasmáticas
• leucócitos

Question 52

Como evolui a inflamação aguda?

Answer 52

Pode originar:

• resolução completa com regeneração das células e restauração do local da inflamação aguda ao normal
• cura por reposição de tecido conjuntivo: cicatrização após substancial destruição tecidular/quando a inflamação ocorre nos tecidos que não regeneram/quando há exsudação abundante de fibrina
• formação de abcesso
• progressão para uma diferente resposta inflamatória (inflamação crónica)

Question 53

Como evolui o processo inflamatório?

Answer 53

• penetração de corpo estranho ou um agente vivo num hospedeiro: reação inflamatória aguda (exsudado com neutrófilos e fagócitos mononucleados)
• leucócitos fagocitam o invasor e tentam destruí-lo ou neutralizá-lo
• finalidade atingida: resolução do processo
• agente agressor persiste: evolução para inflamação crónica, se não existirem fatores quimiotáticos para os neutrófilos

Se o agente patogénico continuar a persistir em altas concentrações, pode estimular a maturação dos fagócitos mononucleados, que coalescem e se dividem, originando um granuloma maturo (corpo estranho).
Se o agente persistir e as linfocinas estimularem os macrófagos estes sofrem hipermaturação, evoluindo para células epitelióides e originando um granuloma epitelióide, que persiste até à destruição do agente patogénico.

Question 54

O que é a inflamação crónica?

Answer 54

Abundante infiltração linfocitária ou plasmocitária que traduz uma forte reação imunitária local.

• fenómenos exsudativos ausentes ou muito atenuados
• atividade macrofágica moderada
• fibrose cicatricial pouco marcada mas condiciona a gravidade da lesão (hepatite crónica)
• presença de infiltrado linfoplasmocitário indica apenas o desenvolvimento da reação imunitária local (não o tempo de evolução das lesões)
• acompanha inflamações prolongadas devido à persistência do agente agressor mas pode também caracterizar reações de evolução rápida como infeções virais (encefalites crónicas)
• fibrose inflamatória hipertrófica: aumento de volume e consistência do tecido atingido (possível confundir macroscopicamente esta lesão com uma neoplasia)
• por vezes, a fibrose inflamatória é atrófica e a dimensão do órgão é inferior ao normal: hiperplasia epitelial associada a reparação cicatricial (epiderme, à volta dos orifícios das fístulas cutâneas, mucosa das trompas nas salpingites crónicas)
• pode ter duração prolongada
• inflamação ativa, destruição tecidular e tentativas de cicatrização ocorrem simultaneamente

Question 55

Quais as características microscópicas da inflamação crónica?

Answer 55

• fenómenos exsudativos ausentes ou muito atenuados
• linfócitos, plasmócitos e macrófagos
• pode estar presente fibrose cicatricial

Question 56

Como surge a inflamação crónica?

Answer 56

Após inflamação aguda, devido à persistência do estímulo desencadeador ou a uma interferência na normal cicatrização.
Resultado de surtos repetidos de inflamação aguda.
Resposta latente de baixa intensidade que não segue a inflamação aguda clássica (forma insidiosa):
- infeção persistente por microrganismos de baixa toxicidade mas que desencadeiam reação imunológica: bacilos da tuberculose, vírus
- exposição prolongada a substâncias não degradáveis e potencialmente tóxicas: silicose e abestose nos pulmões
- reações imunes, em particular as perpetuadas contra os próprios tecidos do indivíduo: doenças autoimunes

Question 57

Quais as características histológicas da inflamação crónica?

Answer 57

• infiltração por células mononucleadas: macrófagos, linfócitos, plasmócitos
• destruição tecidular
• reposição do tecido conjuntivo da lesão por um processo que envolve a proliferação dos vasos sanguíneos (angiogénese) e fibrose

Question 58

O que são macrófagos?

Answer 58

Elementos importantes na inflamação crónica devido ao grande número de produtos biologicamente ativos que podem segregar.
Derivados dos monócitos do sangue periférico induzidos a migrar através do endotélio por agentes quimiotáticos:
- C5a
- fibrinopeptídeos
- citocinas (PQM-1)
- fator de crescimento derivado das plaquetas
- fragmentos de colagénio
- fibrinonectina

A segregação dos macrófagos é ativada por linfocinas, que são produzidas por células T imunes ativadas ou fatores não imunes (endotoxina).

Question 59

Que substâncias segregam os macrófagos?

Answer 59

• proteases neutras
• fatores quimiotáticos
• metabolitos do ácido araquidónico
• metabolitos reativos de oxigénio
• componentes do complemento
• fatores de coagulação
• fatores de crescimento
• citocinas (IL-1, FNT)
• outros fatores (FAP, alfa-interferão)

Question 60

Que alterações induzem os produtos secretores dos macrófagos?

Answer 60

Alterações características da inflamação crónica:

• destruição tecidular: protease, radicais livres derivados de oxigénio
• neovascularização
• proliferação de fibroblastos: fatores de crescimento
• acumulação de tecido conjuntivo: citocinas, fatores de crescimento
• “remodelagem”: colagenases

Question 61

Qual o papel dos linfócitos na inflamação crónica?

Answer 61

• linfócitos mobilizados por anticorpos, reações imunes mediadas por células e reações não-imunológicas
• relação recíproca com macrófagos na inflamação crónica
• ativados por contacto com antigénio e inespecificamente por endotoxinas bacterianas
• linfócitos ativados produzem linfocinas sendo os principais estimuladores dos monócitos e macrófagos (particularmente, gama-interferão)
• macrófagos ativados produzem monocinas que influenciam a função das células B e T

NOTA: Macrófago ativa linfócito por monocinas, linfócito ativa macrófago por linfocinas.

Question 62

Como decorre a reparação de tecido conjuntivo na inflamação crónica?

Answer 62

A destruição tecidular na inflamação crónica envolve as células parenquimatosas e estrutura do estroma, logo a reparação não pode ser realizada apenas através da regeneração das células parenquimatosas.
A reparação envolve substituição por tecido conjuntivo, produzindo eventualmente fibrose e cicatrização.

Componentes do processo:

• angiogénese: formação de novos vasos sanguíneos
• migração e proliferação de fibroblastos
• deposição de matriz extracelular
• “remodelagem”: maturação e reorganização do tecido fibroso

Question 63

Quais as etapas fundamentais da angiogénese?

Answer 63

• degradação enzimática da membrana basal do vaso de origem
• migração de células endoteliais
• proliferação de células endoteliais
• maturação e organização nos tubos capilares

Question 64

Quais os fatores de crescimento que induzem a angiogénese (inflamação crónica)?

Answer 64

• fator de crescimento dos fibroblastos: media todas as etapas na angiogénese
• fator de permeabilidade vascular ou fator de crescimento endotelial vascular: causa angiogénese e aumento da permeabilidade

Question 65

Que fatores de crescimento influenciam a migração e proliferação dos fibroblastos (inflamação crónica)?

Answer 65

• fator de crescimento: derivado das plaquetas
• fator de crescimento endotelial
• fator de crescimento dos fibroblastos
• TGF-beta

Question 66

Qual o papel do “Transforming growth factor-beta” (inflamação crónica)?

Answer 66

Produzido por plaquetas, macrófagos e outras células e libertado na forma inativa.

Ações:

• quimiotaxia de monócitos
• favorece a deposição de tecido fibroso
• induz migração e proliferação de fibroblastos
• inibe degradação da matriz extracelular pelas metaloproteinases
• aumenta síntese de colagénio

Question 67

O que é a inflamação granulomatosa?

Answer 67

Caracterizada pelos granulomas, conjuntos focais e organizados de fagócitos mononucleares ou células epitelióides.
A formação de um granuloma indica que uma substância estranha resistiu à ação da inflamação aguda e está a ser aprisionada e destruída por elementos maturos do sistema fagocitário mononuclear.

NOTA: No granuloma também podem existir linfócitos, plasmócitos, neutrófilos e necrose central.

Question 68

Quais os estádios de evolução dos granulomas?

Answer 68

• desenvolvimento de infiltrado de células mononucleares fagocitárias jovens
• maturação e agregação das células num granuloma maturo (corpo estranho)
• hipermaturação das células num granuloma epitelióide: pode coexistir com necrose (granuloma epitelióide necrosante)

A acumulação e número de células epitelióides é acelerado se o hospedeiro já tiver contactado previamente com esse antigénio (reação de hipersensibilidade retardada).

Question 69

Que tipos de granulomas existem?

Answer 69

Granulomas de corpo estranho relativamente inertes
Granulomas imunes formados por reações mediadas por células T imunes a antigénio pouco degradáveis
- linfocinas (gama-interferão de células T ativadas) induzem transformação de macrófagos em células epitelióides e células gigantes multinucleadas

Question 70

Como se originam os macrófagos?

Answer 70

A partir de monócitos do sangue estimulados por granulomas maturos/de corpo estranho.
NOTA: A hiperestimulação de monócitos origina células epitelióides e, consequentemente, granulomas epitelióides.

Question 71

Qual a relação entre a persistência dos granulomas e os macrófagos?

Answer 71

A persistência dos granulomas resulta da longa sobrevivência ou multiplicação dos macrófagos.

Granulomas de renovação baixa (low turn-over):

• provocados por substâncias inertes, abundantes em macrófagos (carvão)
• emigração exógena e proliferação endógena baixas
• lesões perduram devido ao tempo longo de vida dos macrófagos (4 a 6 semanas)

Granulomas de renovação alta (high turn-over):

• induzidos por substâncias tóxicas (“Mycobacterium”)
• substância irritante em pequenas proporções nos macrófagos
• sobrevivem devido à alta capacidade de multiplicação e emigração dos macrófagos
• tempo de vida dos macrófagos curta (alguns dias)
• persistem até à destruição do agente, podendo emigrar ou morrer
• elementos mais maturos como células epitelióides e macrófagos ativados podem evoluir para formas menos maturas.

Question 72

Qual a morfologia da inflamação granulomatosa?

Answer 72

Fagócitos mononucleares jovens:

• pequenos
• redondos
• superfície lisa
• núcleo heterocromático

Fagócitos ativados:

• macrófagos
• células maiores achatadas
• sulcos e saliências
• prolongamentos em contacto com outros macrófagos (sem fusão)

Células epitelióides:

• maiores
• citoplasma extenso, pálido e eosinófilo
• aparelho de Golgi e RER muito desenvolvidos
• prolongamentos que se interligam com os das células vizinhas
• muito ativas na pinocitose, degradação, exocitose e destruição de microrganismos
• capacidade de fagocitose inferior à dos macrófagos
• atividade secretora superior à dos macrófagos
• agrupamento em paliçada: aspeto pseudoepitelial

Células gigantes:

• dimensões variadas
• várias dezenas de núcleos resultantes da fusão dos macrófagos (induzida por citocinas)
• células gigantes de Muller (granulomas de corpo estranho): forma e distribuição de núcleos irregular
• células gigantes de Langhans (granulomas da tuberculose): globosas, com núcleos à periferia em coroa ou ferradura

Question 73

Como se classificam os granulomas atendendo à sua etiologia?

Answer 73

Granulomas por corpos estranhos exógenos:
- material de sutura e próteses

Granulomas por corpos estranhos endógenos:

• necrose da gordura
• cristais de urato de Na

Granulomas infeciosos:

• actinomicose: “Actinomyces bovis” (Gram+)
• actinobacilose: “Actinobacillus lignieresi” (Gram-)
• coligranuloma: “E. coli” (Gram-)
• tuberculose: “Mycobacterium sp.”
• paratuberculose: “Mycobacterium paratuberculosis”
• aspergilose: “Aspergillus fumigatus” (PAS+)
• parasitas: helmintes, voso de Shistosomas

Question 74

O que é a reação granulomatosa e qual a sua especificidade?

Answer 74

Surge quando a inflamação aguda é ineficaz ou inadaptada para destruir ou neutralizar o agente agressor.

• reação inflamatória aguda: inespecífica, desencadeada por vários mecanismos a partir da alteração celular, qualquer que seja a natureza do agressor
• reação granulomatosa: biologicamente específica, em particular na presença de uma resposta imunitária celular desencadeada contra um antigénio de um certo agressor

NOTA: Ocorre também em estados patológicos em que as funções líticas dos macrófagos são deficientes.

Question 75

Quais os agentes que provocam a reação granulomatosa?

Answer 75

• substâncias inertes (exógenas ou endógenas) sem ação tóxica ou quimiotática para desencadear reação exsudativa
• substâncias com quimiotatismo seletivo para macrófagos: complexos imunes (granulomas das reações alérgicas)
• agentes infeciosos/parasitas dos macrófagos (Mycobactérias, micoses, protozoários) não acessíveis a fatores líticos do plasma nem polimorfonucleares: suscitam reação imunitária celular porque o agente agressor não é degradado pelo macrófago ou é degradado lentamente
• substâncias estranhas: sílica, cristais de urato de sódio

Question 76

Quais os efeitos sistémicos da inflamação crónica?

Answer 76

Febre:

• causada pela libertação de IL-1, FNT e IL-6.
• ativa macrófagos e linfócitos
• IL-1 e FNT interagem com recetores vasculares nos centros termorreguladores do hipotálamo e induzem a produção local de PGE2: estimulação de nervos simpáticos, vasoconstrição de vasos cutâneos

Leucocitose:

• devida à libertação acelerada de células medulares induzida por IL-1 e FNT
• causada pela proliferação dos percursores na medula óssea por fatores estimuladores de colónia

Elaboração de proteínas da fase aguda pelo fígado:

• proteína C-reativa e amilóide A
• induzida pela libertação de IL-1, FNT e IL-6

Outras reações da fase aguda:

• sonolência
• hipotensão
• lipólise

Question 77

O que é a reparação?

Answer 77

Regeneração dos tecidos lesados por célula parenquimatosas do mesmo tipo e substituição por tecido conjuntivo.
Engloba a renovação celular e cicatrização de feridas.

Question 78

Quanto a renovação celular, que tipos de células existem?

Answer 78

Células lábeis:

• boa capacidade de regeneração e renovação
• epiderme, epitélio das mucosas, epitélio do trato gastrointestinal

Células estáveis:

• boa capacidade de regeneração
• pouca capacidade de renovação
• hepatócitos, epitélio dos tubos renais, ácinos pancreáticos

Células permanentes:

• sem capacidade regenerativa
• células nervosas, células musculares cardíacas, músculo esquelético

Question 79

Qual a distinção entre cicatrização de primeira intenção ou segunda intenção?

Answer 79

Cicatrização de primeira intenção:

• incisão cirúrgica limpa com bordos aproximados
• rapidamente preenchida por coágulo

Cicatrização por segunda intenção:

• quando há perda mais extensa de tecido: enfarte, ulceração, formação de abcessos e grandes feridas
• tecido de granulação abundante cresce a partir das margens para preencher o defeito
• contração da ferida pelos miofibroblastos: defeito acentuadamente reduzido

Question 80

Como evolui a cicatrização de feridas (primeira intenção)?

Answer 80

Dia 1:

• neutrófilos das margens infiltram o coágulo
• surgem mitoses nas células basais epiteliais
• encerramento epitelial às 24-48 horas

Dia 3:

• neutrófilos substituídos por macrófagos
• surge tecido de granulação

Dia 5:

• espaço de incisão preenchido com tecido de granulação
• ponto máximo da neovascularização
• aparecem fibrilas de colagénio
• proliferação epitelial no seu máximo

Segunda semana:

• proliferação de fibroblastos: acumulação contínua de colagénio
• inflamação e vasos recém-formados desaparecem

Segundo mês:
- fibrose: tecido conjuntivo sem inflamação coberto por epiderme intacta

Question 81

Que mecanismos estão envolvidos na cicatrização de feridas?

Answer 81

Interações entre células e entre células e matriz
Síntese de colagénio, degradação e remodelagem
Fatores de crescimento: fator de crescimento epidérmico, fator de transformação do crescimento (α e β), fatores de crescimento dos fibroblastos, fator de crescimento derivado das plaquetas
- quimiotaxia de monócitos
- migração e proliferação de fibroblastos
- angiogénese
- síntese de colagénio
- secreção de colagenase

Question 82

Que fatores modificam a intensidade da resposta inflamatória e qualidade da reparação?

Answer 82

Fatores sistémicos e locais:

• suprimento sanguíneo adequado
• estado nutricional do hospedeiro
• existência ou não de infeção
• existência ou não de Diabetes mellitus
• terapêutica com glucorticóides: impede o processo inflamatório ou de reparação
• níveis adequados de leucócitos em circulação

Question 83

Como se equilibram a síntese e degradação de colagénio?

Answer 83

A síntese de colagénio é estimulada por fatores de crescimento e citocinas libertadas por leucócitos e fibroblastos.
A acumulação de colagénio depende do ritmo de síntese e degradação pelas metaloproteinases secretadas por fibroblastos e leucócitos
- indução: fatores de crescimento e citocinas
- inibição: “fator de transformação do crescimento beta”
Colagenases ativadas são rapidamente inibidas por inibidores tecidulares específicos das metaloproteinases (produzidos por células mesenquimatosas).

• colagénio cutâneo adulto: tipo I
• colagénio depositado no início no tecido de granulação: tipo III, mais tarde substituído pelo I

Question 84

Como se desenvolve a resistência da ferida?

Answer 84

As fibras de colagénio são responsáveis pela resistência da ferida.
Recuperação progressiva da força elástica devida à grande síntese de colagénio (excede a degradação) e aumento de tamanho das fibras colagénicas.
Cicatrização engloba fenómenos de inflamação precoce, seguida por fibroplasia (tecido de granulação) e finalmente deposição de matriz extracelular, “remodelagem” e fibrose.

Final da primeira semana:

• 10% normal
• depende da sutura cirúrgica e adesão dos tecidos