Biologia do processo neoplásico Flashcards
O que é a neoplasia?
Crescimento tecidular novo por células com origem em tecidos normais mas que sofreram modificações genéticas transmissíveis à descendência, permitindo que sejam insensíveis aos mecanismos de controlo de
crescimento e se expandam para lá dos seus limites anatómicos.
- neoplasia maligna: tumor, cancro
Que tipos de tumores existem?
Benignos:
- não invadem tecidos envolventes
- não sofrem metastização
- raramente causam a morte do portador
- benignos com comportamento maligno (localização e dimensão)
Malignos:
- crescem e invadem tecidos envolventes: não sujeitos à inibição por contacto
- capacidade ilimitada de metastização (disseminam-se à distância) devido ao aumento da motilidade celular e diminuição da adesividade celular
- independentes dos mecanismos moleculares de proliferação: resistem aos indutores da apoptose e imunidade citotóxica
- estimulam a angiogénese
- frequentemente causam a morte do portador
NOTA: Tumores do sistema nervoso central: sempre malignos mas raramente se metastizam.
Por que é que os tumores malignos provocam geralmente a morte do portador?
- são espoliadores
- afetam gravemente a capacidade funcional dos órgãos e sistemas
- interferem nos mecanismos de homeostasia
- comprimem e destroem estruturas vitais
Que características celulares e tecidulares são indicativas de malignidade?
Celulares:
- maior volume
- maior relação núcleo/citoplasma
- maior basofilia do citoplasma
- vários núcleos
- núcleo hipercrómatico (muito negro) devido ao aumento de DNA
- núcleos deformados com chanfraduras
- mais nucléolos ou nucléolos muito volumosos
- elevado índice mitótico
- anisocitose: hemácias de diferentes tamanhos numa amostra de sangue
- anisocariose: variação do tamanho e forma do núcleo entre células
Tecidulares:
- perda de organização
- desregulação ou perda de função
Quais alterações celulares pré-neoplásicas?
Ocorrem em resposta a agressões e alterações fisiológicas da célula, aumentando o risco de desenvolvimento de uma neoplasia.
São reversíveis, ao contrário das alterações neoplásicas.
- hiperplasia: aumento do número de células
- metaplasia: transformação de um tecido diferenciado para outro tecido diferente (comum em tumores epiteliais)
- displasia: crescimento desordenado de células (geralmente tecido epitelial)
Como se classificam as neoplasias?
Com base na origem das células que sofreram transformação neoplásica.
- mesenquimatosos: origem nas células formadas a partir da mesoderme
- epiteliais: origem nas células formadas a partir da ectoderme ou endoderme
- exceção: tumores malignos com sufixo “oma” (mastocitoma, linfoma, melanoma, mesotelioma)
Como se nominam os tumores epiteliais?
Benignos:
- adenomas: aparência ou origem glandular (adenoma sebáceo, adenoma das glândulas hepatóides)
- papilomas: superfície epitelial
- pólipos: superfície mucosa
Malignos:
- carcinomas ou adenocarcinomas (carcinoma espinocelular, carcinoma da mama, carcinoma hepatocelular)
Qual é a nomenclatura particular dos carcinomas (tumores epiteliais)?
- esquirrosos: intensa formação de estroma fibroso
- escamosos: metaplasia escamosa
- mucinosos: intensa produção de muco
- “in situ”: tumor não invade a membrana basal nem o estroma do tecido
Qual a nomenclatura particular de todos os tumores?
Indiferenciados ou anaplásicos:
- não se determina o tipo da célula de origem
Mistos:
- constituídos por diversos tipos de células, de origem mesodérmica/endodérmica/ectodérmica
- surge a partir de uma única célula pluripotente ou totipotente capaz de se diferenciar em qualquer tipo de tecido
- tumores mistos benignos da mama, teratomas
Nomenclatura tumoral igual à da medicina humana, com exceção de:
- melanocitoma: tumor benigno originado nos melanócitos (em humanos, um melanocitoma/melanoma é maligno)
- hemangiopericitoma
- carcinoma enzoótico do etmóide
Qual a nomenclatura particular dos tumores malignos?
Classificação quando à evolução:
- estádio (1 a 4): define a evolução clínica do tumor
- grau (1 a 3): define o grau de diferenciação celular do tumor
Qual a relação entre o grau de diferenciação celular e tumores malignos?
A diferenciação é o processo evolutivo pelo qual as células adquirem características morfológicas, organizacionais e funcionais que permitem distinguir um tecido relativamente a outros.
Em regra, os tumores malignos são menos diferenciados que os benignos, o que aumenta a sua variabilidade morfológica.
Assim, surgem células bizarras com comportamento agressivo, denominadas anaplásicas.
Quais as fases da proliferação celular?
- G1: pré-sintética
- S: síntese de DNA
- G2: pré-mitótica
- M: mitótica
Pontos de controlo:
- entre G1 e S: deteção de danos no DNA
- entre G2 e M: deteção de erros no DNA e sua multiplicação
Quando se detetam erros as células entram em apoptose e morrem.
Células quiescentes:
- estado G0
- não entram no ciclo celular: não se dividem
- maioria das células em indivíduos adultos
Quais são os mecanismos de regulação das populações celulares?
Tecidos labeis:
- divisão contínua
- mais suscetíveis a originarem tumores
- epitélio de revestimento da pele, cavidade oral
Tecidos estáveis:
- quase sempre em G0
- entram em G1 quando necessário, tornando-se ai suscetíveis a originar neoplasias
Tecidos permanentes:
- constantemente em G0
- não originam tumores
De uma forma sucinta, como funciona o crescimento tumoral?
As células neoplásicas escapam aos limites de crescimento e divisão celular.
- independentes dos fatores de crescimento externos e factos de inibição
- sem suscetibilidade a sinais de apoptose
- imortais e em constante divisão celular
Período de latência: período de tempo desde o aparecimento da primeira célula neoplásica até a neoplasia se tornar clinicamente detetável (1 cm de diâmetro, 1 grama, 109 células)
Como evoluem os tumores?
O aparecimento de uma neoplasia tem início numa única célula, através de um processo sequencial de mutação/seleção (carcinogénese).
Iniciação:
- induzida por exposição única a agente carcinogénico genotóxico
- mutação de um gene, equipando a célula com maior capacidade de proliferação ou resistência à apoptose
- irreversível
Promoção:
- aplicação repetida de agente carcinogénico não mutagénico/não genotóxico
- proliferação das células iniciadas
- reversível
Progressão:
- fase final da evolução tumoral
- induzida frequentemente por segunda mutação e alterações epigenéticas
- conversão de um tumor benigno em maligno (em fase mais avançada, em tumor metastático)
- irreversível
