Les syndromes neurogénétiques Flashcards
C’est quoi un trouble neurogénétique ?
Altération/absence/ajout répertorié (ou pas, bases génétiques) au bagage génétique/épigénétique d’un individu influençant le système nerveux NÉGATIVEMENT
Qu’est-ce que la délétion ?
Il manque un bout du matériel génétique
Qu’est-ce que la duplication ?
Matériel génétique (bout) qui est répété deux fois sur le chromosome
Qu’est-ce que l’inversion ?
Deux morceaux de matériel génétique qui se sont inversés sur le même chromosome
Qu’est-ce que la translocation ?
Un bout qui vient d’un autre chromosome qui vient se greffer au mauvais endroit
Quand est-ce qu’une personne est porteuse du gène sans être affecté ?
Quand elle porte le gène affecté de sa mère et le gène non affecté de son père
Quand est-ce qu’une personne est affecté par le gène ?
Quand elle porte le gène affecté de sa mère et n’a pas le gène non-affecté de son père
Qu’est-ce qu’un syndrome
Groupe de signes cliniques et de sx
Écart à la norme mais pas automatique patho
Qu’est-ce que la neurogénétique étudie ?
Rôle génétique ds développement et fonctionnement système nerveux
- morphologie (structure et forme, M grise/blanche)
- physiologie (fonctionnement, zones recrutées/neurochimie)
- cognition & comrpo
Comment on considère les syndromes ?
Maladies orphelines, car cas très rare.
Sur quel chromosome, il y a plus de 200 gènes impliqués directement dans le fonctionnement du cerveau ?
Chromosome X
Est-ce hétérogène ou homogène d’un syndrome à l’autre ?
Hétérogène, l’est même desfois au sein d’un même syndrome.
Pourquoi il est pertinent d’étudier ces syndromes ?
- Présents en clinique et dans la vie
- Souvent non-dx, car rare et complexe
- Constituent modèles naturels pr comprendre rôle gènes/hormones/processus épignétiques sur cerveau humain : impact du retrait chromosome X sur les hormones
- Permet de mieux comprendre la disparité entre les sexes –> empreinte génétique influence développement génétique
C’est quoi un phénotype, un génotype, combien de chromosomes, ils contiennent quoi et codent quoi ? C’est quoi un locus ?
P: manif observable
G: composition génétique
23 paires chromosomes (46)
Contiennent les gènes (20 000) qui à l’aide de l’ARNm codent des protéines venant altérer ou modifier le fonctionnement des neurones
Locus : Emplacement physique précis et invariable sur un chromosome
Qu’est-ce que le mécanisme de novo ?
Survient spontanément durant le processus méiotique
–> arrive après, ne vient pas de nos parents, car leur possède pas dans leur patrimoine génétique.
Ex: Syndrome de Down (trisomie 21)
Qu’est-ce que le mécanisme d’aneuploidie?
- Caractérise une cellule qui ne possède pas le nombre normal de chromosomes.
- Méose : diminution du nombre de chromosomes pour faire les gamètes.
- Chromosomes homologues vont se mettre ensemble.
- Échange de matériel génétique = variation dans le génome = création de nouveaux chromosomes.
- Deux nouvelles cellules avec du nouveau matériel génétique, mais il y en a encore trop.
- Veut passer de 46 à 23. Un chromosome va du mauvais
bord = 1 de trop ou 1 manquant
Nommer une monosomie ?
Syndrome de Turner
Nommer des trisomies ?
Trisomie 21, Klinefelter, XYY, XXX
Combien de syndromes associés à la déficience intellectuelle implique directement des gènes du chromosome X ?
200 syndromes
Que sont les régions pseudoautosomales ?
Régions au bout dans le haut et bas qui sont présentes chez les 2 chromosomes sexuels (X et Y)
- Différence entre hommes et femmes
Qu’est-ce que le syndrome de Turner ?
- Monosomie du chromosome X, la seule viable
- Au lieu d’être 46 XX = 45 XO
- Absence partielle ou totale d’un chromosome sexuel (X) chez personne de phénotype féminin
- 2000/4000 chez naissance féminine
Quel est le phénotype classique du syndrome de Turner?
Élargissement du cou Front large Oreilles écartées Petite taille (si pas hormone croissance) Écart entre les yeux
Définissez le mosaïcisme ?
- Altérations moins prononcées qu’une monosomie complète, car les gènes sont moins affectés (plusieurs gènes fonctionnent bien)
- Monosomie mosaïque: moins prononcé côté apparence physique que la monosomie complète
Expliquer le mécanisme de novo selon le syndrome de Down/trisomie 21.
Plus la mère est vieille, plus elle a de chances d’avoir un enfant trisomique, parce que ses gamètes sont âgées et qu’elles ont plus de chances qu’il y ait eu altération. L’âge paternel est également lié au syndrome de Down (processus de génération des spermatozoïdes chez les hommes plus âgés qui est moins efficace)
Qu’a t’on observé en utilisant la technique « caryotype » pour visualiser les chromosomes ?
- Turner est un syndrome qui touche uniquement les femmes: femmes qui ne développeront pas certaines caractéristiques sexuels secondaires lors de la puberté.
- On pourrait parler «des» syndromes de Turner parce qu’il y a plusieurs présentations chromosomiques différentes.
- Toutes les possibles translocation, délétions, mosaïques… possibles. La majorité sont des monosomies complètes (manque un chromosome complet)
- La personne avec le syndrome de Turner ne sont pas déficientes intellectuelles, elles ont des anomalies cardiaques, absence de menstruations (pas de puberté spontanée)
Nommer une cause du syndrome de turner.
Haploinsuffisance : quand on organisme diploïde ne possède qu’une seule copie fonctionnelle d’un gène, qui ne produit pas assez d’un produit génétique (protéine)
Les 2 chromosomes sont identiques, chez la femme aléatoirement, un chromosome se désactive, sauf une petite portion qui participe à la production du matériel génétique.
–> Chez les turner il manque ce petit bout. S’il l’aurait, n’aurait pas ST
Nommer une 2e cause du ST.
Les gènes.
Le gène SHOX présent chez tout le monde en 2 copies, quand en manque 1 = petite taille, car participe à la prod d’hormones de croissance (alors ont besoin d’avoir des hormones)
Que doit-on retenir de la variabilité au niveau du phénotype?
Une femme TS de 32 ans peut avoir l’air prépubère (petite, pas de seins ou de hanches) et l’autre TS de 32 ans est normal
= Défi pour le dx, car variable au niveau physique
Nommer deux critères qui en sont des majeurs pour le dx de ST
- Le retard de croissance/stature (très très petite taille)
2. Aménorrhée : présente pas de puberté spontanée (seins, pas menstruation)
Nommer quelques caractéristiques physiques.
Petite taille Strabisme (yeux croisés/croches) Perte d'audition Anomalies cardiaques/rénales/foie Problèmes thyroïdiens fatigue, hyperactive
Quels sont les traitements données dans ls ST
- Substituts thyroïdiens
- Hormones de croissance (vers 4-5 ans, pcque si donné plus tard ne fonctionne pas)
- Estrogène (vers 14 ans pour la puberté, car sinon affecte les hormones de croissance)
Quel type de ST performe mieux ?
ST avec mosaïcisme comparativement au 45X (monosomie) ou isochromosomes.
Vrai ou faux, les ST ont un QI normal.
Vrai, mais ils présentent des lacunes importantes dans certaines sphères –> profil inégal
Majoritairement, quelles difficultés d’apprentissage les ST présentent ?
Niveau non-verbal
Perceptuomoteur
Visuospatial
Certains ont besoin d’aide scolarisée
Davantage HD touché
Quels sont les 2 modèles pour expliquer le profil cognitif? Laquelle prévaut
- Atteinte sélective pour HD
CELLE QUI PRÉVAUT
2. Atteinte plus centrale, mais se répercutant davantage sur HD
Au niveau du phénotype neurocognitif, qu’est-ce qui est observé au niveau du cognitif ?
QI perfo diminué par rapport QI verbal
Mémoire visuelle diminué par rapport mémoire verbale
Visuospatiale (blocs/matrices = difficile)/Arithmétique
Attention
Difficultés visuomotrices (écriture fine, coordination = ex badminton tough)
Au niveau du phénotype neurocognitif, qu’est-ce qui est observé au niveau social ?
Anxiété sociale
Relations avec pairs (peu) –> ont peu d’amis et souffrent de pas en avoir (sont motivés)
Difficulté à détecter les émotions plus difficiles : dégout, peur (indices n-v)
Immaturité émotionnelle( à 12 ans faire crise comme enfant 4 ans pr un jouet)
Les ST ont une prévalence élevée de sx associés à quoi ?
TDAH
TSA (lien entre nb chromo, TSA et hommes)
Dyscalculie
Vrai ou faux. Les difficultés sociales chez les ST sont expliquées par des déficits cognitifs.
Faux
Qu’en est-il de la neuroanatomie du ST de l’enfance à l’adolescence ?
Cortex cingulaire antérieur = difficultés sociales (tâches sociales) et émotions
Régions hippocampiques = diff mémoire
Cortex pariétal diminué (bilatéral)
Altérations niveau du cortex moteur et sensoriel et pariétal droit (math, visuo-spatial)
Quelles sont les 2 hypothèses sur la neuroanatomie de l’enfance à l’adolescence chez les ST?
1) Adulte devient plus anormal avec le temps
2) Trajectoire différente qui demeure la même, mais la différence avec les normaux s’accentue
Qu’en est-il des bases cérébrales du profil sociocognitif ?
Cortex cingulaire antérieur : diff socio-cognitive
Cortex orbito-frontal : se mettre dans la peau de l’autre
Qu’est-ce que l’empreinte génétique ?
Phénomène épigénétique où certains gènes sont exprimées de manière préférentielle en fonction de l’origine parentale
Ex : Dans une plus grande proportion l X vient de la mère, plus petite proportion vient du père.
ST, jusqu’à 80% le X est maternelle comparé jusqu’à 40 % paternel
Dans seulement 45% non, mosaiques, 80% sont des vrais 45X
Quelles sont les effets d’empreinte sur le phénotype physique si vient Xmat ou Xpat chez ST ? (seulement 1/4 Xpat des ST)
Il y a une différence au niveau physique dépendamment de qui vient le X
Xmat (taille, peau cou excessive)
Xpat : anormalités oculaires, perte auditive
Quelles sont les effets d’empreinte sur le phénotype cognitif si vient Xmat ou Xpat pour ST?
les femmes avec un Xmat ont plus de difficulté (fonctions sociales, exécutives, verbales)que celles avec un Xpat
Retenir que ceux qui ont un Xmat performent moins bien sur toutes les échelles que ceux Xpat
Vrai ou faux. Il y a aussi un effet d’empreinte observé dans la neuroanatomie chez les enfants avec un Xmat plutôt que Xpat.
Vrai
Qu’en est-il de l’estrogène sur le cerveau?
Trajectoire développementale différente suite à admin d’estrogène.
Qu’est-ce que le dimorphisme sexuel ?
Toutes les différences morphologiques entre mâles et femelles ds même espèce.
Quelle est la différence la plus constante observée entre hommes et femmes au niveau du cerveau?
Le volume.
Cerveau des hommes est plus gros
Femme ST avec Xpat a un cerveau comment ?
Cerveau encore plus petit que la normale
Femme ST avec 100% Xmat a un cerveau comment ?
Aussi gros que l’homme
Par quoi est influencé le dimorphisme sexuel ?
La provenance du chromosome X = influence la disparité entre sexes (parfois aussi les tr cognitifs)
Qu’est-ce que le syndrome de Klinefelter (XXY)?
La personne a un chromosome surnuméraire (syndrome miroir de celui de Turner)
Nommer des traits du Klinefelter.
Difficultés verbales : articulation, phonétique (vs ST bonne fonction verbale)
ADHD
Hypogonadie/immaturité testiculaire
Qi faible
Gène, anxiété, isolement social + traits autistiques
Diminution circonférence tête
Forme plus féminine : petit pénis, testicules, des sens, amas gras hanches.
Très grand (gène shocks présent 3 fois)
Nommer des traits du XYY.
Non spécifique comme phénotype
Bcp + fréquent chez personne grande taille
Difficultés verbales
PRÉSENTE + PROB QUE LES AUTRES :
1) Impulsivité accrue
2) Difficultés comportementales
++ traits autistiques
Acné persistante
Volume cérébral plus grand que moyenne
Qu’en est-il de la criminalité au niveau du XYY?
Proportion élevée de personnes accusés d’activités criminelles
+ grande criminalité
Y = violence, impulsivité
+ a risque de manifester cmpts illégaux/violents
S’explique par tr fonctions exécutives au contrôle de l’impulsion = difficulté à s’inhiber au niveau comportemental
Qu’en est-il de la criminalité au niveau du XXY/Klinefelter ?
Présentent un plus grand risque de causé des abus sexuel, homicide, entrée par infraction et bataille
Qu’en est-il de la criminalité et du trouble d’attention ?
Chances de commettre un crime = augmentées pour TDAH et tourette
VS
les TSA (parce qu’il faut généralement être entouré pour faire un crime, peu probable pour les TSA)
Quel syndrome possède un grand volume de matière grise et blanche comparativement a la normale?
XYY
Que peut-on dire sur l’effet de dosage entre Klinefelter et le syndrome de XYY?
Les deux syndromes qui sont trisomiques = ont un chromosome sexuel supplémentaire, semble avoir des effets anatomiques similaires
ex. meme quantité de matière blanche
+ matière grise au niveau pariétal
= matière grise jonctions fronto-temporal
Quel est le génotype du ST, SK, XYY?
Turner : 45XO
Klinefelter : 47 XXY
XYY : 47 XYY
Que peut on dire sur l’effet de dosage entre le syndrome de Turner et XYY?
3 chromosomes sexuels vs 1
Chromosome supplémentaire est associé à un plus grand volume et moins de matière est causé par un chromosome en moins
Relation de dose a effet
Plus tu as de chromosomes = plus cest épais vs moins tu en as plus c’est petit
Que peut on dire sur l’effet de dosage entre le syndrome de Turner et XXY?
3 chromosomes sexuels vs 1
Plus MG associé à un chromosome X en moins
Turner plus matière grise que Klinefelter
Qu’est-ce que le syndrome du X fragile ?
- 1ère cause de retard développemental héréditaire (DI)
- 1ère cause monogénique de TSA (1/3 FRX TSA)
Phénotype très variable
La mère qui a le X fragile, va le donner à l’enfant à la naissance.
Prémutation : gène va muter, mais l’est pas encore, alors production de protéine se fait tjrs.
Par quoi le FRX est causé ?
Mutation gène FMR1 du chromosome X causant le fait de ne plus avoir de production de protéines, ce qui fait que le chromosome X ne fonctionne plus.
= Affecte grandement l’homme qui en a juste 1
= Affecte moins la femme, car en a 2 (a une copie de spare)
Qu’en est-il des nucléotides chez les non-affectés, les prémutés et les mutés/atteint du X-fragile ?
Non-affectés : en bas de 55 nucléotides
La répétition nucléotides est plus longue + 55 = vient dérégler ARNm et production protéines affecté, mais pas encore le syndrome (d’autres problèmes)
Répétition surpasse 200 = FRX : pu de production de protéines
Qu’en est-il des risques lors de prémutation à l’accouchement ?
Risque exponentielle de donner le FRX, car séance nucléotides se rallonge à l’accouchement.
Espérance de vie normale, mais souvent DI profonde
Quelles sont les manifestations physiques du FRX?
Grand front
Face allongé
Oreilles grosses et décollées
Yeux croisés
Quelles sont les manifestations cognitives du FRX?
Profil cognitif inégal DI (modérée à sévère) TDAH Fonctions exécutives très touchées Grande variation chez les filles (difficultés apprentissage)
Quelles sont les manifestations comportementales du FRX?
Aversif de regarder dans les yeux, contact visuel très difficile
Amical, chaleureux
Hypersensible
Anxiété/diff. sociales, anxiété séparation
Cmpt stéréotypé
Quelles sont les forces chez FRX?
Attention sélective
Visuoperceptuels
Mémoires d’info utiles/visages
Acquisition vocabulaire
Quelles sont les faiblesses chez FRX?
Langage = retard Mémoire Arithmétique(nb) Attention Fx exécutives
Qu’est-ce qui est commun chez FRX?
DI
TSA
Troubles fonctions exécutives (pas attention, pas régulation émotionnelle, pas bonne planif, rigidité cognitivement) –> difficultés tâche inhibition Flanker
Vrai ou Faux. FRX chez les hommes les DI sont + sévères que les femmes (pcqu’elles ont 2 chromosomes X)
Vrai
Qu’en est-il du FRX et de TSA ?
Il y a des différences en termes de développement cérébral. –> différentes trajectoires neurodéveloppementales
X fragile = + grand volume cérébral à la naissance
