Les hypolipémiants Flashcards
Rôle du cholestérol dans le corps?
- constituants essentiel de toutes les membranes cellulaires
- précurseur de nombreux composés (hormones, acides biliaire, vit D
D’où provient le cholestérol ?
Quel organe peuvent le fabriqué?
Alimentation (0,5g/j)
Synthèse hépatique (1g/j)
cerveau et foie
Quelles sont 3 stratégies utilisé par les médicaments hypolipémiants?
1- diminuer l’absorption du cholestérol alimentaire
2- réduire sa synthèse hépatique
3- favoriser son élimination
Le cholestérol est le principal _____ de l’organisme.
stéroïde
(La chaîne aliphatique en position C17 comprend 7 carbones, faisant du cholestérol un stéroïde en C27 ).
***La synthèse du cholestérol correspond à la condensation d’unités acétates sous la forme ______. En fait ce composé est un donneur de carbone. La formation de cholestérol nécessite un grand nombre d’étapes qui génèrent de nombreux intermédiaires (certains bioactifs). Cependant l’étape limitante de cette biosynthèse correspond à _______ en _____, catalysée par l’enzyme _____. L’acétyl-CoA nécessaire à la production de cholestérol provient en grande partie de la dégradation des acides gras par beta-oxidation.
d’acétyl-CoA
la réduction de l’HMG-CoA (hydroxyméthylglutaryl-Coenzyme A)
mévalonate (acide mévalonique)
HMG-CoA réductase
retenir étape limitante pour exam**
Par quoi son classé les lipoprotéines?
par leur densité
(taille = inversement proportionnel à la densité)
mais la proportion et la composition en lipides et en apoprotéines varie aussi d’un type de lipoprotéine à l’autre
Les dyslipidémies sont des altérations du taux de lipides sanguins. Elles englobent soit l’excès de cholestérol, soit l’excès de triglycérides, soit les deux. Les dyslipidémies ont été classées en fonction du type de lipide dont les niveaux sont altérés. Nommez les types existants.
- Type I : pathologies familiales très rares (légère aug du cholestérol sanguin)
- Type IIa ou hypercholestérolémie essentielle, est la forme la plus courante à l’origine des complications CV. (niveau élevé de LDL)
- Type IIb: L’hypercholestérolémie mixte
(aug triglycérides + choles) - Type III: aug des IDL
- Type IV et V: hypertriglycéridémies marquées
Les recommandations de la société canadienne de cardiologie entourant les interventions non pharmacologiques dont pourraient bénéficier les patients sont de 4 ordres, quelles sont-elles?
1) La cessation tabagique;
2) Un apport alimentaire équilibré;
3) L’atteinte et le maintien d’un poids santé;
4) La pratique régulière d’activités physiques.
Comme nous l’avons vu précédemment, les stratégies thérapeutiques pour le traitement des désordres lipidiques vont agir :
1. sur la synthèse hépatique du cholestérol:
2. sur l’absorption du cholestérol alimentaire
3. sur le catabolisme du cholestérol
Quelle classe de médicaments retrouvons-nous dans chacune de ces catégories?
1-
statines (inhibiteur de la HMGCoA réductase)
2-
résines séquestrant d’acide biliaire
ézetimibe
3-
acide nicotinique
fibrates
PCSK9
Comment agissent les statines?
Elles sont inhibiteurs compétitifs de la HMGCoA réductase. (10000 x + d’affinité pour l’enzyme que l’HMGl-CoA
Ce qui diminue la synthèse du cholestérol dans la cellule.
pour compenser, la cellule augmente son nombre de récepteur LDL pour aller en chercher dans le plasma, ce qui diminue la concentration de LDL sanguins.
Quelles sont les molécules hypolipidémiantes les + efficaces ?
statines
**Quelle est la structure des statines qui est essentielle à leur activité inhibitrice6
Une chaîne latérale de 7 carbone et des fonctions carboxyliques
V ou F. les statines de premières générations sont naturels et beaucoup plus liposolubles que les statines de 2è et 3è génération qui est sont synthétiques?
F
vrai que 1è naturelle et 2 et 3 synthétiques, mais ce sont les 2 et 3 qui sont beaucoup plus liposolubles.
donc posologie peuvent être plus faibles.
De nombreuses études cliniques ont démontré l’efficacité des statines dans la correction des désordres lipidiques. Quelles sont leur effet sur le bilan lipidique?
- diminution de 20 à 40% des LDL
- réduise le cholestérol
- amélioration du HDL
+
-réduit la mortalité associée aux maladies vasculaire, notamment coronariennes.
** V ou F : Non seulement les statines réduisent la mortalité associée aux maladies
vasculaires mais en plus elles réduisent le risque d’accidents vasculaires.
V
concernant les statines..
a) biodisponibilité ?
b) premier passage?
c) demi-vies?
d) élimination?
a) faible
b) important
c) entre 1h et 19h
d) majoritairement éliminés dans les fèces???
Où se font métaboliser les statines?
Principalement par les CYP450 surtout le CYP3A4 et le CYP2C9.
La seule exception est la pravastatine qui n’est pas métabolisé par le système P450.
La glucurono- conjugaison joue aussi un rôle dans le métabolisme des statines
Est-ce qu’une statine a été démontré supérieur aux autres? si oui, laquelle?
Une étude aurait dit que atorvastatine aurait la meilleure efficacité. Par contre, pas été reprouvé. La sélection et la posologie doivent donc être choisi selon le patient on ne peut pas se fier au tableau de comparaison.
Les statines provoquent des interactions médicamenteuses avec de nombreuses drogues dont certains hypolipémiants, lesquels?
Les résines: vont affecter l’absorption intestinale de la statine.
Les fibrates: vont provoquer une aug des Cp de statines et augmenter le risque d’EI.
aussi l’acide nicotinique
***pensez aussi qu’elles peuvent interagir avec les Rx qui utilisent les CYP3A4 et 2C9!!
Quelle statine peut être affecté par le jus de pamplemousse?
simvastatine
Quels sont les EI des statines?
Le plus important =MYOPATHIE, et notamment des altérations musculaires du type RHABDOMYOLIYSE.
- DOULEURS MUSCULAIRES
- aug des valeurs de transaminases (significatif juste si 3 x + haut que la normal)
- sinon un inconfort digestif, des céphalées et des éruptions cutanées sont des effets rapportés.
Concernant la toxicité hépatique, il recommandé de contrôler l’ALT périodiquement la première année, et de façon rapproché dans le cas d’une élévation. Est-ce grave si ça augmente?
On note fréquemment une élévation modérée et asymptomatique des valeurs de transaminases. Mais les cas cliniquement significatifs sont tout de même très rares.
C’est si l’ALT augmente 3 fois plus que la normale que c’est cliniquement significatif. si l’augmentation persiste, le tx doit être interrompu.
Dans le cas de patients prenant de l’alcool, une augmentation de la fréquence des contrôles est recommandée.
Un des EI possibles des statines est la rhabdomyolyse. De quoi s’agit-il?
très très rare donc prendre e compte mais pas capoter avec ça.
C’est une dégradation des cellules musculaires striées et à la libération du contenu cellulaire (myoglobine, potassium, créatinine kinase,…) dans la circulation. Ces produits sont nocifs (myoglobine, potassium) et peuvent entrainer une IR. Les symptômes incluent douleurs musculaires et vomissements et apparition ou non d’une IR.
DANS LE CAS DE DOULEUR MUSCULAIRE, IL EST DONC INDISPENSABLES DE MONITORER L’ACTIVITÉ DE CRÉATINE KINASE (CK).
Le cas le plus documenté de rhabdomyolyse concerne l’association des statines avec les fibrates, principalement le gemfibrozil, dont l’utilisation est retrouvée dans 38% des
cas de rhabdomyolyse causée par les statines.
Comment fonctionnent les résines séquestrantes d’acides biliaires?
Comme leur nom l’indique ces résines FIXENT LES A.B au niveau intestinal et EMPÊCHE LEUR RÉABSORPTION.
Les a.b subissent un cycle entéro-hépatique très puissant puisque 95% sont réabsorbés et retournent au foie par le système porte. En bloquant, leur réabsorption intestinale, les résines vont donc obliger le foie à fabriquer plus d’acides biliaires et donc à «consommer plus de cholestérol ». Comme pour les statines, la diminution du cholestérol hépatique va provoquer une augmentation des récepteurs au LDL, et donc de la captation du LDL par le foie.
+ en se liant diminution digestion des graisses
Concernant les résines séquestrantes d’a.b…
a) EI?
b) noms de 3 existantes?
c) recommandés pour quels individus?
d) utilisation autre que comme hypolipémiants?
a) nombreux effet GI
b)
- Cholestyramine (Questran)
- Colestipol (Colestid)
- Colesevelam (Lodalis)
c) tx des jeunes patients, (11 à 20 ans) surtt en remplacement des statines pour lesquelles, l’innocuité à long terme est encore incertaine
d)
- tx des diarrhées
- tx du prurit associé à la cholestase
- dans la détoxification de la digoxine.
** V ou F les résines de première génération (cholestyramine et colestipol) sont des polymères anioniques?
F
cationiques! qui sont équilibrer avec un anion soit le Chlore!
Quelles sont les différences dans la structure des résines de deuxième (Colesevelam) vs première génération?
Encore cation et chlore mais en plus contient longue chaine hydrophobe avec amine primaire pour former liaison electrostatitque avec acide bilaire. Beaucoup plus favorable pour créer un complexe avec acide biliaire donc bcp plus d’affinité que première génération
Quelle est la forme majeure d’élimination du cholestérol?
sous forme d’acide biliaire.
Les acides biliaires sont formés dans le foie à partir du cholestérol par une série de réactions enzymatiques,
