Dyslipidémies complément

Question 1

différenciez ces trois termes:

a) prévention du risque CV
b) prévention secondaire
c) prévention primaire

Answer 1

a) Ensemble des actes destinés à diminuer l’incidence de MCV.
b) Chez ceux avec des signes cliniques d’athéroscléroses (ont déjà eu un incident CV)
c) Dans la population vise à réduire le risque d’apparition de cas nouveaux de MCV

Question 2

Pourquoi s’intéressons-nous aux accents dans le MCV?

Answer 2

car certaines régions ont des maladies héréditaires en plus grand % que le reste de la planète.

Question 3

Que voulons-nous dire quand on mentionne un triple effet fondateur au Saguenay-Lac-St-Jean?

Answer 3

L’effet fondateur c’est lorsqu’une nouvelle population est créée à partir d’un nombre relativement restreint d’individus provenant d’une population mère.
1.Début du 17e siècle:
Entre 10 000 et 12 000 immigrants de la France s’installent dans la vallée du Saint-Laurent
2. Fin du 17e siècle:
Plusieurs immigrants de la région de Québec et de la Côte de Beaupré s’établissent dans Charlevoix.
3. Vers 1840:
À cause d’un surpeuplement, des habitants de Charlevoix se déplacent vers le Saguenay−Lac-St-Jean. Au début du 20e siècle, ils représentent près des trois quarts des fondateurs de la région.

Question 4

Quelle est la maladie génétique la plus fréquente?

Answer 4

hypercholestérolémie familiale (surement plus fréquente dans les MCV)

Question 5

Qu’est-ce que l’hypercholestérolémie familiale?

Answer 5

Il s’agit d’une maladie génétique où le taux de
C-LDL est élevé et donc c’est associé à une maladie coronarienne précoce.
Les gènes mutés sont:
– Récepteurs des LDL
– ApoB-100
– PCSK9

Question 6

Nommez des éléments pouvant orienter vers un diagnostic de HF.

Answer 6

• LDL>5mmol/L
• Stigmates physiques
• Hx personnel de mx CV précoce
• Hx fam de MCV précoce

Question 7

Quelles sont les différences entre HF homozygotes et hétérozygotes?

Answer 7

Proportions:
   O = 1/1 million
   É = 1/500
Taux de LDL:
    O = 7-10 mmol/L
    É = >13 mmol/L
Tx:
    O = tx énergétique / aphérèse LDL
    É = statine en combin
Risque MCV:
    O = Risque événements coronariens à l’enfance/ adolescence
    É = 42 ans vs 64 ans: premier ev CV

Question 8

les taux de HF hétérozygote diffère selon les régions. Quel est la taux pour

a) planète
b) Qc
c) Lac St-Jean
d) côte nord

Answer 8

a) 1/500
b) 1/210
c) 1/80
d) 1/80

Question 9

Quel est le rôle de la Lipoprotéine lippes (LPL) + où est-elle synthétisée?

Answer 9

synthétisée dans les muscles puis transportée à l’endothélium capillaire.
Au niveau de l’endothélium, la LPL hydrolyse les triglycérides contenus dans les chylomicrons et VLDL; résulté en de l’acide gras libre (FFA) qui sera absorbé par les tissus (énergie et stockage)

Question 10

Qu’est-ce que l’hyperchylomicronémie famille + proportion de la population atteinte?

Answer 10

Déficit homozygote (donc doit avoir les deux allèles) en lipoprotéine lipase (LPL). (Déficit complet en LPL??)
mondial : 1/ 1million
100 x + élevé dans le Bas-Saint-Laurent, Au Saguenay Lac st-Jean et dans Charlevoix

Question 11

Quel sont les symptômes des hyperchylomicronémie familiale?

Answer 11

– TG à jeun élevés (>10 mmol/L)
– Xanthomatose éruptive, lipémie rétinienne
– Douleur abdominal et pancréatite aiguë et récurrente
( les atteintes pancréatiques à répétition peuvent développer le diabète chez le pt)

Question 12

Quelles sont les complications possibles de la déficience en LPL chez les patients atteint de hyperchylomicronémie familiale?

Answer 12

• Pancréatite (potentiellement mortelle)
• Douleur abdominale importante, inflammation récurrente aiguë du pancréas
• Diabète
• Athérosclérose? (plus LDL qui entraine ça car les chylomicrons sont de grosses molécules donc moins susceptibles de faire de l’athérosclérose. On craint plus les pancréatites)

Question 13

Quels sont les tx de l’hyperchylomicronémie familiale?

Answer 13

Plan de Tx des patients avec LPLD → prévenir les pancréatites
– Diète stricte :
• contrôle de l’apport en lipides
• utilise huile MCT (médium chaine triglycéride, + petite chaine donc pas besoin de LPL pour être absorbé)
• Sans alcool
– Aucun Tx pour abaisser les TG sous le seuil de risque de pancréatite

Question 14

Qu’est-ce que la LPL Variant S447X?

Answer 14

Variation dans le gène de la LPL présente chez 20% des caucasiens qui est associée à un clivage prématuré de l’enzyme. Cela résulte en un gain de fonction enzymatique
et donc une meilleure élimination des triglycérides. (aug production de l’enzyme)

Question 15

Qu’est-ce que l’alipogene tiparvovec (Glybera)?

Answer 15

Il s’agit d’une thérapie génique contenant le variant du gène humain de la LPL (LPL-S447X) dans un vecteur viral a été développée.

Question 16

Que pouvez-vous me dire sur les résultats de la première étude de l’alipogene tiparvovec (Glybera)?

Answer 16

Les réponses varient d’un individus à l’autre mais ça diminue chez tous les patients. (semblent pas descendre plus avec de plus grosses doses que de petites)
Aussi, il semble y avoir une diminution de l’effet du RX avec le temps, surtout à de petites doses.
On voit qu’il y a eu un changement dans la conformation des grosses molécules, signe que ça fonctionne bien.
réduction de 50% des pancréatites avec un suivi de 6 ans!

Question 17

Que faut-il donner aux patients recevant des thérapies géniques?

Answer 17

On doit donner immunosupprsseur pour pas que le pt rejette le gène .
Dans cette étude, ils ont décidé de donner des aussi grosses doses que pour les greffes d’organes

Question 18

Concernant l’alipogene tiparvovec (Glybera)…

a) EI
b) CI
c) tolérance

Answer 18

a)
– Après injections: douleurs aux jambes
– Céphalées, fatigue, hyperthermie et confusions
b)
– Déficit immunitaire
– Risque accru de saignement et maladie musculaire
– Anticoagulants (1 sem avant et 1 jour après)
c) Généralement bien toléré dans les études et le suivi 6 ans après.

Question 19

Quels sont les effets cliniques observés après le tx à l’alipogene tiparvovec (Glybera)?

Answer 19

Effets cliniques

• Diminution des TG transitoire
• Expression de la LPL
• Diminution de la chylomicronémie postprandial - Réduction du risque de pancréatites

Effets transitoires (brûlement, sensibilité) 
    - Dlr au site injection

Question 20

Quels sont les autres tx possibles pour les DLP

Answer 20

• Anticorps
• Inhibiteur des ARNm (oligonucléotides anti sens et small
interfering RNA)
• Thérapie génique
• Stratégie vaccinale
• Lipoprotéines recombinantes
• Inhibiteurs enzymatiques