Les Formulations Pré-clinique Flashcards
Quels sont les roles des différentes filtres?
- Filtres au sable : éliminer les particules visibles d’un l’eau
- Résines échangeuses d’ions : pour les cations et les anions
- Filtres au charbon : molécule organiques de faible masse, impuretés visibles, agents oxydant
- Filtres 0.22 Nylon : bactéries
Quelles sont les roles des méthode de désinfection de l’eau?
- Ozonisation : détruit les microbes et oxyde les matières organiques
- Distillation : élimine les microbes, les métaux, les produits inorganiques et les contaminant organiques
- Stérilisation UV : détruit les microorganismes et difficile en milieu industriel
Qu’est-ce que l’osmose inverse et quel est son rôle?
- Définition : l’eau passe du plus concentrer au moins concentrer
- Rôles : enlève de 90% à 99% de tous les contaminants, capte les microbes, minéraux et composés organiques
Quelles sont les caractéristiques de solutions aqueuse?
- Préparations liquides qui contiennent une ou plusieurs substances chimiques solubles, habituellement dissoutes dans l’eau
- Employé pour l’effet thérapeutique spécifiquement du soluté, soit par voie interne ou externe
- Beaucoup de variation quant à la composition, la méthode de préparation, la teneur en principes actif, le mode d’administration, l’usage et la dose
Quelles sont les caractéristiques des sirops?
- solutions aqueuses concentrée de sucre, habituellement de saccharose, destinées à l’administration orale
- La concentration de sucre est généralement voisine à 65% p/p ou 85% p/v, ce qui correspond à une densité d’environ 1,32
- Les sirops se composent de plsu en plus d’agents édulcorants artificiels et d’agents épaississant
quelles sont les caractéristiques des Élixirs?
- Liquides hydro alcooliques limpides et sucrés, destinés à la voie orale
- Contiennent des substances aromatiques et des PA médicamenteux
- L’alcool et l’Eau sont les solvants principaux, parfois accompagnés de glycérine, sorbitol, propylène glycol et de sirop
- Les autres solvants aide à solubiliser les PA et à modifier la viscosité des élixirs
- La teneur en alcool d’un élixir peut varier considérablement, mais se situe entre 15 et 20%
Quels sont les avantages des solutions orales?
- Pas de problème de dissolution dans le tube digestif
- Début d’action plus rapide
- Administration orale facile (versus solide et parentéral)
- Fractionnement facile des doses
- Avantageux pour les médicaments qui ne demandent pas à être administrés à des doses précises
- Beaucoup de phase I avec des solutions orales
- Sirop : peu d’alcool
- Sirop : bon goût…
Quelles sont les désavantages des solutions orales?
- Temps de conservation moins long (à cause de la présence d’eau)
- Goûts désagréables doivent être masqués
- Problèmes d’incompatibilités
- Dose requise n’est pas toujours précise
- Étude de « bridging » à faire entre les phases cliniques
- Alcool : attention pour enfants
Le saccharose doit être présent à quel % pour avoir un effet antimicrobien? Qu’arrive-t-il si le % est augmenté?
85% p/v, si supérieur il y a un risque de cristallisation
Quelles sont les conséquences de l’hydrolyse des sucres?
- Fermentation plus facile
- Brunissement du sirop (Fructose)
- Caramélisation si trop chauffé
- Altération du pouvoir sucrant (1,23 x plus sucré)
Quels sont les avantages du sorbitol?
- Absorption plus lente dans le tube digestif intestinal
- Pas d’hyperglycémie chez les diabétiques
- Moins irritant pour les muqueuses de la bouche
- Pas de risques de mycoses buccales
- Ne contribue pas à la carie dentaire
- Compatible comme co-solvant avec d’autres polyols et avec le saccharose
Nommer 3 exemples d’édulcorants?
- Saccharine
- Cyclamate
- Aspartame
Nommer 2 agents de conservation?
Sucre et alcool
Quelles sont les propriétés des agents de conservations?
- Efficaces contre un large spectre de micro-organismes
- Solubles dans l’eau
- Stables et compatibles avec les autres ingrédients
- Non toxiques
- N’affectent pas le contenant
- Acceptable au goût et à l’odeur
Quelles sont les différents gouts qu’on peut percevoir?
- Sucré
- Acide
- Salé
- Amer
- Umami
Quelles sont les caractéristique de la méthode de solubilisation des ingrédients par la chaleur?
- Rapide
- Seulement si les composants ne sont pas sensible à la chaleur
- Attention!! Sucre inverti
Quelle sont les différentes méthode de fabrications des sirops?
1- Solubilisation des ingrédients par la chaleur
2- Méthode à froid
3- Percolation (saccharolyseur)
4- addition de saccharose à un liquide médicamenté
Quelles sont les méthodes de préparation d’un sirop?
1- Solubilisation des ingrédients par la chaleur
2- Méthode à froid
3- Percolation (saccharolyseur)
4- addition de saccharose à un liquide médicaments
Quelles sont les étapes de préparation d’un élixir?
- Les substances solubles dans l’alcool et celles solubles
dans l’eau sont dissoutes séparément dans l’alcool et
dans l’eau - La solution aqueuse est versée dans la solution
alcoolique - Repos
- Filtration (avec talc, si besoin)
Quelles sont les conséquences de la présence de glycérine, de sirop, de sorbitol et de propylène glycol dans un élixir?
Contribue à solubiliser les solutés et aide à stabiliser le mélange. Par contre, accentue la viscosité de l’élixir et ralentissent sa filtration
Quels sont les genre de fermeture des contenants ?
• Contenant bien fermé: protège le produit des solides ambiants, de perte lors d’entreposage ou de transport.
• Fermé bien serré: Protège contre contamination ou l’évaporation du produit.
• Contenant hermétique: Imperméable à l’air, en général pour l’usage parentéral (liège, aluminium, polymères)
• Contenant de sécurité: (pas ouvert par enfant < 5 ans)
• Sceau de protection (plastique par dessus le bouchon)
Qu’est-ce qu’on cherche à avoir dans une formulation quant à la qualité, l’efficacité et l’innocuité?
- Formulation qui maximise l’exposition du médicament au site d’action
- formulation qui permet un dosage précis (stabilité et uniformité)
- Toxicité minimisée
Quelles sont les différentes techniques de formulations?
1- Ajuster le pH : affecte l’ionisation, donc la solubilité
2- Utiliser un consolant : peuvent augmenter la solubilité d’un actif dans la formulation
3- Utiliser une cyclodextrine : forment des complexes d’inclusion et augmentent la solubilité
4- Utiliser un surfactant : forment des systèmes micellaires et peuvent augmenter la solubilité
Quels sont les différentes type de formulations (liquides)?
• Les solutions : On peut utiliser une combinaison d’ajustement de pH, de cosolvants, de cyclodextrines et de surfactants pour arriver à dissoudre l’actif
• Les suspensions : On utilise une combinaison d’agents viscosifiants/agents mouillants (surfactants) pour stabiliser la suspension
• Les nanosuspensions : Plus complexe à préparer, mais permet une meilleure dissolution et possiblement une administration i.v.
• Les émulsions, microémulsions et liposomes : Systèmes plus difficiles à développer, mais peut permettre une meilleure absorption
