LES ANTIPARKINSONIENS--James Hill Flashcards
Les agonistes dopaminergiques (AD), la Levodopa (L-Dopa+ IDD) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B) sont des rx qui :
1-↓ activité des neurones glutamatergiques
2-↓ activité des neurones cholinergiques
3-↑ effet endogène de la dopamine au SNC
3
La Procyclidine, Trihexyphenidyl, Benztropine et Éthopropazine sont des rx qui :
1-↓ activité des neurones glutamatergiques
2-↓ activité des neurones cholinergiques
3-↑ effet endogène de la dopamine au SNC
2: effet plus sur les tremblements. La MP = perte de DOPA qui régule l’Ach. Donc, augmentation de la sensibilité relative à l’Ach a/n du striatum dans la MP.
V ou F: les anticholinergiques sont mal tolérés
V: d’autant plus que la MP est souvent en gériatrie.
Choisissez les CI des anticholinergiques:
1- Glaucome à angle fermé
2- Démence
3- Dépression
4- HBP
5- DB
6- Rétention urinaire
7- Obstruction gastro-intestinale
8- IRC
9- Insuffisance hépatique
10- >60-70 ans
1,2,4,6,7, 10 (Critères de Beers, STOPP-START)
Avec les Antiparkinsoniens anticholinergiques, les interactions pharmacodynamiques sont à surveiller avec ces RX:
1-Antidépresseurs tricycliques (amittriptyline)
2-ISRS (paroxetine)
3- b-bloquant
4-Antipsychotiques
5-Antihistaminiques 1ère génération
6- Diurétiques
7-Antimuscariniques urinaires
8-Antispasmodiques
9- Anticonvulsivants
10- IECA/ARA
1,2,4,5,7,8,9
Pour quel sx les anticholinergiques Antiparkinsoniens sont le plus efficace?
Tremblement au repos
Quelle tranche d’âge peut être tx par un anticholinergique Antiparkinsoniens?
<60 ans
Pourquoi faut-il cesser les anticholinergiques de façon progressive?
Risque de rebond cholinergique
cessation sur 1-2 semaines
L’amantadine est un rx qui :
1-↓ activité des neurones glutamatergiques
2-↓ activité des neurones cholinergiques
3-↑ effet endogène de la dopamine au SNC
1: antagoniste du récepteur glutamatergique N-méthyl- D-aspartate (NMDA) –> Diminue activité excitatrice excessive du glutamate
L’amantadine
_________ la libération de dopamine
_________ la recapture de dopamine
augmente
diminue
V ou F: l’amantadine a un effet anticholinergique
V
L’amantadine est éliminée principalement sous forme _______________. Sa demi-vie est _________
Rénale dans l’urnie 90% inchangé
longue : 16 normalement, mais en IRC peut aller ad 8 jours
V ou F:
Comme l’amantadine a un effet anticholinergique (confusion, agitation, hallucination), il est préférable de le prendre le soir après souper.
Faux, éviter les doses après souper car risque élevé d’insomnie et de cauchememars
Qu’est-ce que le Livedo réticulaire?
Décoloration violacée -bleuâtre de la peau, en forme de maille qui est un E2 bénin de l’amantadine
L’utilité première de l’amantadine est la diminution des_____________ induites par la ________ (rx)
dyskinésies
L-Dopa
À noter que l’amantadine n’est pas très efficace, donc pas un premier choix
La bromocriptine est un agoniste dopaminergique qui n’est plus utilisé en raison du risque_____________________ dans la MP. Il est substrat du ______
Risque d’ulcères gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques
CYP3a4
Le ___________ est un AD éliminé sous forme inchangé dans l’urine à 90%
Pramipexole
Le ___________ est un AD métabolisé au foie par le CYP____ en métabolites __________ (actifs ou inactifs)
Ropinirole
1A2
inactifs
Le Pramipexole doit être ajusté en ________ lorsque sa valeur est sous__________
IRC
50ml/min
Le Pramipexole et le Ropinirole sont en prise____ fois par jour. Le ropinirole est un substrat du ______
3
1A2
Le Rotigotine est un _________ . Il est donné par voie ___________, en prise_______ fois par jour
AD
transdermique (grande liposolubilité et faible poids moléculaire)
1 (libération 24h)
- La Rotigotine (Neupro) est un rx d’exception
V ou F: Pour tous les AD, il faut augmenter la dose graduellement en MP.
V
Les sx typiques dopaminergiques sont des E2 des AD. Nommez-en
Nausées, vomissement
HTO, étourdissement
Constipation
Somnolence ad narcolepsie
Confusion
Hallucinations
OMI (oedème)
TCI (trouble contrôle des impulsions)
- on peut tenter de réduire les E2 en réduisant la dose
V ou F:
Une Hx personnelle/familiale de TUS, une Hx de comportements impulsifs, ATCD de dépression, âge de dx de MP jeune et sexe féminin sont des facteurs de risques du TCI ( trouble contrôle des impulsions).
F: sexe masculin est un facteur de risque mais pas féminin
V ou F: les TCI surviennent dans les semaines suivant l’initiation du traitement antiparkinsonien.
F: Peut survenir à tout moment après initiation de tout antiparkinsonien mais ++++ AD
Quoi faire en présence de TCI?
Vaut mieux arrêter le tx mais on pourrait tenter de diminuer ad dose minimale ou envisager la rotigotine
Placez ces antiparkisonniens en ordre d’efficacité
1- IMAO-B, Amantadine, AntiAch
2- L-Dopa
3-AD
2>3>1
Vrai ou faux:
La plupart des patients sous AD ne le prennent pas en monothérapie
V: monotx en stade initial, mais après 5 ans, <20% des patients sont encore en monotx AD
En stade avancé souvent combiné au L-Dopa
V ou F: les dérivés synthétiques AD ont une efficacité similaire et on peut changer d’AD si présence d’Ei.
V: on peut faire ce qu’on appelle un switch direct, soit de changer à dose approx équivalente de AD. Il faut qd même titrer graduellement et ajuster la dose prn
Cesser de façon brusque un AD risque de causer le __________ des sx parkinsoniens et occasionner des ________ __ __________
retours
sx de retrait (SSAD = Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques ou DAWS= Dopamine agonist withdrawal syndrome)
SSAD est décrit comme un retrait à la cocaine. Le plus fréquent sx= _____________.
Survient chez ___% des retraits
agitation (autres: Anxiété, dépression, attaque de panique, irritabilité, idées suicidaires, insomnie, fatigue, douleurs généralisées, HTO, diaphorèse, nausées, vomissements, bouffées vasomotrices, état de manque « craving »)
15
Le TCI, les ______ doses et les _______ _______- de AD sont des facteurs de risque de SSAD
hautes, expositions cumulatives
V ou F: le SSAD peut se résoudre en quelques jours/semaines de façon spontannée.
V: on peut gérer les sx par une réadministration d’un AD
Pour éviter le SSAD avec AD, sevrer sur _________ (temps) minimalement.
1 semaine
on peut réduire la dose ou réduire la fréquence de prise afin de sevrer
Nommez les principales distinctions entre l’apomorphine et les autres AD synthétiques comme ropinirole et pramipexole
1- Utilisation
2- Administration
3-Début et durée d’action
1- Apomorphine est spécifiquement pour le tx aigu de périodes on-off, alors que le ropinirole et pramipexole sont des tx à long terme. Apomorphine= eq du ventolin
2- ropinirole et pramipexole = PO
rotigotine= transdermique
apomorphine= injection sc
3- apormorphine= ++ vite et durée moins prolongée
L’apomorphine est un rx d’exception
L’hypersexualité, érections fréquentes et priapisme sont des Ei de quel AD?
Apomorphine
Toutefois mieux tol a/n psychiatrique (moins d’hallucinations)
Est-ce le Movapo (apomorphine sc) ou le Kynmobi (apomorphine SL) qui donne le plus de nausées
Movapo, il est d’emblée donné avec un antiémétique comme la dompéridone (PAS ZOFRAN car donne des HTO)
À surveiller: pouls, TA, intervalle QT
Cesser immédiatement _______________________ si enflure causée par une sensibilité aux sulfites.
apomorphine sublingual (Film sublingual contient du métabisulfite de sodium, qui est associé à des réactions de type allergique, y compris l’anaphylaxie)
Pouquoi ne peut-on pas adm directement de DOPA pour augmenter son taux en MP?
Car la Dopamine ne passe pas la BHE
La biosynthèse de la dopamine se fait directement à partir de _______________ (substance naturelle étant son précurseur métabolique). Cette molécule peut traverser de part et d’autre la BHE en petite quantité
Levodopa
Pourquoi ne peut-on par adm de la L-DOPA seule pour augmenter les taux de dopamine en MP?
Car elle fait vomir +++++
et elle crée de la HTO +++++
Pour quelle raison combine-t-on un Inhibiteur de la dopa-decarboxylase avec la L-Dopa?
Inhibition de la dopa-décarboxylase au niveau périphérique. Empêche la décarboxylation de L-Dopa en
dopamine.
Ceci augmente la biod et la [dopamine] au snc
Peut-on donner un Inhibiteur de la dopa-decarboxylase seul?
non car inactif si adm seul