LES ANTIPARKINSONIENS--James Hill Flashcards
Les agonistes dopaminergiques (AD), la Levodopa (L-Dopa+ IDD) et les inhibiteurs de la monoamine oxydase-B (IMAO-B) sont des rx qui :
1-↓ activité des neurones glutamatergiques
2-↓ activité des neurones cholinergiques
3-↑ effet endogène de la dopamine au SNC
3
La Procyclidine, Trihexyphenidyl, Benztropine et Éthopropazine sont des rx qui :
1-↓ activité des neurones glutamatergiques
2-↓ activité des neurones cholinergiques
3-↑ effet endogène de la dopamine au SNC
2: effet plus sur les tremblements. La MP = perte de DOPA qui régule l’Ach. Donc, augmentation de la sensibilité relative à l’Ach a/n du striatum dans la MP.
V ou F: les anticholinergiques sont mal tolérés
V: d’autant plus que la MP est souvent en gériatrie.
Choisissez les CI des anticholinergiques:
1- Glaucome à angle fermé
2- Démence
3- Dépression
4- HBP
5- DB
6- Rétention urinaire
7- Obstruction gastro-intestinale
8- IRC
9- Insuffisance hépatique
10- >60-70 ans
1,2,4,6,7, 10 (Critères de Beers, STOPP-START)
Avec les Antiparkinsoniens anticholinergiques, les interactions pharmacodynamiques sont à surveiller avec ces RX:
1-Antidépresseurs tricycliques (amittriptyline)
2-ISRS (paroxetine)
3- b-bloquant
4-Antipsychotiques
5-Antihistaminiques 1ère génération
6- Diurétiques
7-Antimuscariniques urinaires
8-Antispasmodiques
9- Anticonvulsivants
10- IECA/ARA
1,2,4,5,7,8,9
Pour quel sx les anticholinergiques Antiparkinsoniens sont le plus efficace?
Tremblement au repos
Quelle tranche d’âge peut être tx par un anticholinergique Antiparkinsoniens?
<60 ans
Pourquoi faut-il cesser les anticholinergiques de façon progressive?
Risque de rebond cholinergique
cessation sur 1-2 semaines
L’amantadine est un rx qui :
1-↓ activité des neurones glutamatergiques
2-↓ activité des neurones cholinergiques
3-↑ effet endogène de la dopamine au SNC
1: antagoniste du récepteur glutamatergique N-méthyl- D-aspartate (NMDA) –> Diminue activité excitatrice excessive du glutamate
L’amantadine
_________ la libération de dopamine
_________ la recapture de dopamine
augmente
diminue
V ou F: l’amantadine a un effet anticholinergique
V
L’amantadine est éliminée principalement sous forme _______________. Sa demi-vie est _________
Rénale dans l’urnie 90% inchangé
longue : 16 normalement, mais en IRC peut aller ad 8 jours
V ou F:
Comme l’amantadine a un effet anticholinergique (confusion, agitation, hallucination), il est préférable de le prendre le soir après souper.
Faux, éviter les doses après souper car risque élevé d’insomnie et de cauchememars
Qu’est-ce que le Livedo réticulaire?
Décoloration violacée -bleuâtre de la peau, en forme de maille qui est un E2 bénin de l’amantadine
L’utilité première de l’amantadine est la diminution des_____________ induites par la ________ (rx)
dyskinésies
L-Dopa
À noter que l’amantadine n’est pas très efficace, donc pas un premier choix
La bromocriptine est un agoniste dopaminergique qui n’est plus utilisé en raison du risque_____________________ dans la MP. Il est substrat du ______
Risque d’ulcères gastroduodénaux, fibrose pleuropulmonaire et des valvules cardiaques
CYP3a4
Le ___________ est un AD éliminé sous forme inchangé dans l’urine à 90%
Pramipexole
Le ___________ est un AD métabolisé au foie par le CYP____ en métabolites __________ (actifs ou inactifs)
Ropinirole
1A2
inactifs
Le Pramipexole doit être ajusté en ________ lorsque sa valeur est sous__________
IRC
50ml/min
Le Pramipexole et le Ropinirole sont en prise____ fois par jour. Le ropinirole est un substrat du ______
3
1A2
Le Rotigotine est un _________ . Il est donné par voie ___________, en prise_______ fois par jour
AD
transdermique (grande liposolubilité et faible poids moléculaire)
1 (libération 24h)
- La Rotigotine (Neupro) est un rx d’exception
V ou F: Pour tous les AD, il faut augmenter la dose graduellement en MP.
V
Les sx typiques dopaminergiques sont des E2 des AD. Nommez-en
Nausées, vomissement
HTO, étourdissement
Constipation
Somnolence ad narcolepsie
Confusion
Hallucinations
OMI (oedème)
TCI (trouble contrôle des impulsions)
- on peut tenter de réduire les E2 en réduisant la dose
V ou F:
Une Hx personnelle/familiale de TUS, une Hx de comportements impulsifs, ATCD de dépression, âge de dx de MP jeune et sexe féminin sont des facteurs de risques du TCI ( trouble contrôle des impulsions).
F: sexe masculin est un facteur de risque mais pas féminin
V ou F: les TCI surviennent dans les semaines suivant l’initiation du traitement antiparkinsonien.
F: Peut survenir à tout moment après initiation de tout antiparkinsonien mais ++++ AD
Quoi faire en présence de TCI?
Vaut mieux arrêter le tx mais on pourrait tenter de diminuer ad dose minimale ou envisager la rotigotine
Placez ces antiparkisonniens en ordre d’efficacité
1- IMAO-B, Amantadine, AntiAch
2- L-Dopa
3-AD
2>3>1
Vrai ou faux:
La plupart des patients sous AD ne le prennent pas en monothérapie
V: monotx en stade initial, mais après 5 ans, <20% des patients sont encore en monotx AD
En stade avancé souvent combiné au L-Dopa
V ou F: les dérivés synthétiques AD ont une efficacité similaire et on peut changer d’AD si présence d’Ei.
V: on peut faire ce qu’on appelle un switch direct, soit de changer à dose approx équivalente de AD. Il faut qd même titrer graduellement et ajuster la dose prn
Cesser de façon brusque un AD risque de causer le __________ des sx parkinsoniens et occasionner des ________ __ __________
retours
sx de retrait (SSAD = Syndrome de sevrage des agonistes dopaminergiques ou DAWS= Dopamine agonist withdrawal syndrome)
SSAD est décrit comme un retrait à la cocaine. Le plus fréquent sx= _____________.
Survient chez ___% des retraits
agitation (autres: Anxiété, dépression, attaque de panique, irritabilité, idées suicidaires, insomnie, fatigue, douleurs généralisées, HTO, diaphorèse, nausées, vomissements, bouffées vasomotrices, état de manque « craving »)
15
Le TCI, les ______ doses et les _______ _______- de AD sont des facteurs de risque de SSAD
hautes, expositions cumulatives
V ou F: le SSAD peut se résoudre en quelques jours/semaines de façon spontannée.
V: on peut gérer les sx par une réadministration d’un AD
Pour éviter le SSAD avec AD, sevrer sur _________ (temps) minimalement.
1 semaine
on peut réduire la dose ou réduire la fréquence de prise afin de sevrer
Nommez les principales distinctions entre l’apomorphine et les autres AD synthétiques comme ropinirole et pramipexole
1- Utilisation
2- Administration
3-Début et durée d’action
1- Apomorphine est spécifiquement pour le tx aigu de périodes on-off, alors que le ropinirole et pramipexole sont des tx à long terme. Apomorphine= eq du ventolin
2- ropinirole et pramipexole = PO
rotigotine= transdermique
apomorphine= injection sc
3- apormorphine= ++ vite et durée moins prolongée
L’apomorphine est un rx d’exception
L’hypersexualité, érections fréquentes et priapisme sont des Ei de quel AD?
Apomorphine
Toutefois mieux tol a/n psychiatrique (moins d’hallucinations)
Est-ce le Movapo (apomorphine sc) ou le Kynmobi (apomorphine SL) qui donne le plus de nausées
Movapo, il est d’emblée donné avec un antiémétique comme la dompéridone (PAS ZOFRAN car donne des HTO)
À surveiller: pouls, TA, intervalle QT
Cesser immédiatement _______________________ si enflure causée par une sensibilité aux sulfites.
apomorphine sublingual (Film sublingual contient du métabisulfite de sodium, qui est associé à des réactions de type allergique, y compris l’anaphylaxie)
Pouquoi ne peut-on pas adm directement de DOPA pour augmenter son taux en MP?
Car la Dopamine ne passe pas la BHE
La biosynthèse de la dopamine se fait directement à partir de _______________ (substance naturelle étant son précurseur métabolique). Cette molécule peut traverser de part et d’autre la BHE en petite quantité
Levodopa
Pourquoi ne peut-on par adm de la L-DOPA seule pour augmenter les taux de dopamine en MP?
Car elle fait vomir +++++
et elle crée de la HTO +++++
Pour quelle raison combine-t-on un Inhibiteur de la dopa-decarboxylase avec la L-Dopa?
Inhibition de la dopa-décarboxylase au niveau périphérique. Empêche la décarboxylation de L-Dopa en
dopamine.
Ceci augmente la biod et la [dopamine] au snc
Peut-on donner un Inhibiteur de la dopa-decarboxylase seul?
non car inactif si adm seul
V ou F:
Les IDD (Inhibiteur de la dopa-decarboxylase) augmente les E2 dopaminergiques périphériques
F: diminue (no/vo, HTO). Les IDD diminuent aussi les doses nécessaire de L-Dopa et augmente le T1/2 de la molécule
V ou F: La L-Dopa est toujours administrée avec un IDD (benserazide, carbidopa)
V
Pourquoi les pharmaciens préfèrent moins les formulations CR (controlled release)?
1-
2-
3-
4-
1- Biod 25% plus faible
2- Abs erratique
3- Tmax atteint plus tard
4- Temps de demi-vie plus long
P.S peut être utilisé en HS pour les sx durant la nuit pour les cas sévères de MP
Minimum _____ mg/jr carbidopa ou benserazide pour
efficacité/ ↓ EI périphériques (HTO, no/vo)
Maximum _____ mg carbidopa
75
450
Les doses de L-Dopa hyper élevé peuvent être données
Selon le stade de la MP:
on donne le rx aux ____ h en stade initial
on donne le rx aux ____ h en stade avancé
6-8
<4h (peut être donné 10fois par jour)
Vrai ou Faux: en stade avancé l’horaire n’a plus d’importance tellement on donne le rx souvent et sa couverture est toujours bonnne.
Faux: Le respect absolu de l’horaire est primordial: même un 15-30 min de différence peut donner des complications motrices (tombe OFF)
Quel est E2 le plus significatif de la L-Dopa comparément aux autre antiparkinsonniens?
+ de complications motrices
Quoi faire en présence d’une interaction fer-L-dopa?
Espacer la prise d’au moins 2h
À noter que les antiacides peuvent aussi réduire l’Abs de la L-Dopa
Expliquez la relation entre la prise de nourriture et le L-Dopa pour la MP stade initiale et stade avancé
Stade initial: diminue les nausées
stade avancé : éviter avec repas hautement protéinés (30-40 min d’écart), ad à jeun (attention dénutrition)
L’agent de premier choix en MP stade précoce est ________. On doit le prendre _________ (avec/sans) nourriture.
Les 5 premières années de tx et de réponse au tx sont appelées ____________
Après cela, 50% des patients auront des complications _____________
L-Dopa
(Patient < 60-70 ans surtout si symptômes avec impact sur qualité de vie, sinon on préfère ne pas tx)
avec (réduit les nausées)
Lune de miel
motrices
Reliez la caractéristique au bon agent:
A) AD
B) L-Dopa
1- Pas besoin d’être converti pour être efficace
2- Administration moins fréquente (T ½ plus longue)
3- Le plus efficace
4- Titration de dose plus rapide = réponse initiale plus rapide
5- Moins de complications motrices
6- Gold standard
7- Mieux toléré de façon générale
8- Stimulation plus uniforme au niveau des récepteurs dopaminergiques (moins pulsatile)
A) 1,2,5,8
B) 3,4,6,7
Que faire si un patient a des hallucinations avec la L-Dopa
1- Cesser STAT
2- Donner un rx anti-hallucinogène ex: antipsychotiques, métoclopramide
3-Diminuer 1/2 co par 3-7 jours ad arrêt total
3
1: Ne jamais cesser STAT–>retours sx parkinsonniens + syndrome parkinsonnien hyperthermie (fièvre, rigidité, confusion, rhabdomyolyse)
2: Ne pas donner d’agent bloquant dopaminergique car chute intense de dopamine
L’Entacapone (Comtan®) est un _____________
ICOMT: inhibe de façon RÉVERSIBLE la COMT périphérique qui métabolise la L-DOPA
Quel est l’effet d’un ICOMT comme l’Entacapone (Comtan®) sur les niveaux de L-Dopa?
Augmente sa bioD et augmente [L-DOPA] au SNC
Augmente aussi T1/2 d’élimination de la L-Dopa
donc réduction de dose L-Dopa est parfois nécessaire
L’ICOMT L’Entacapone (Comtan®) est inactif si ___________________
administré sans L-DOPA
L’Entacapone (Comtan®) est éliminé __________________
dans les fèces
V ou F: L’Entacapone (Comtan®) avec la L-Dopa permet la réduction du temps off mais tend à augmenter l’épuisement de fin de dose.
Faux: réduit les 2!
Concernant l’Entacapone (Comtan®), est-ce qu’on doit systématiquement l’administrer à chaque dose de L-Dopa?
Non, chaque dose d’Entacapone (Comtan®) doit être avec L-Dopa, mais pas l’inverse. Chaque dose de L-Dopa doit être adm avec un IDD (cardidopa/benserazide), mais pas systématiquement avec de l’Entacapone.
Comment s’appelle le Rx combinant L-Dopa, IDD (inhibiteur de la dopa décarboxylase= cardidopa) et Entacapone.
Stalevo®
Nommez l’E2 typique de l’Entacapone (Comtan®).
Coloration urine, sueur, salive (orange-brun).
RINCER LA BOUCHE (sinon coloration des dents/dentiers)
Il peut aussi causer des dyskinésies et de la diarrhée + les sx typique dopaminergiques.
Quelles sont les interactions de ICOMT comme l’Entacapone (Comtan®)?
Rx métabolisés par COMT
-épinéphrine, norépinéphrine, isoprotérénol, dopamine, dobutamine
V ou F: Pour ICOMT comme l’Entacapone, aucun sevrage n’est nécessaire (on peut l’arrêter brusquement).
Vrai: mais en pratique on préfère quand même un retrait progressif (car joue qd même avec les [dopa])
Selegiline (Eldepryl®), Rasagiline (Azilect®) et Safinamide (Onstryv®) sont des ____________
Inhibiteurs de la MONOAMINE
OXYDASE-B (IMAO-B)
La MAO-B désamine la dopamine ___________ (endroit). Donc les IMAO-B (+ ou -)____________ les concentrations de dopamine ____________ (endroit)
au cerveau
augmentent
au SNC (cerveau)
Dites si les agents suivants inhibent MAO-B de façon réversible ou irréversible:
1) Selegiline (Eldepryl®)
2) Rasagiline (Azilect®)
3) Safinamide(Onstryv®)
1) irréversible
2) irréversible
3) Réversible
Tous les IMAO-B peuvent être utilisés en adjuvants à la L-Dopa, c-à-d tx d’appoint à la L-dopa pour réduire les offs. Indiquez lequel ne peut pas être utilisé en monotx.
1) Selegiline (Eldepryl®)
2) Rasagiline (Azilect®)
3) Safinamide(Onstryv®)
3
Lequel des IMAO-B a une durée d’action la plus longue et lequel est le plus sélectif (IMAO-B vs IMAO-A)? :
1) Selegiline (Eldepryl®)
2) Rasagiline (Azilect®)
3) Safinamide(Onstryv®)
Durée + longue: 2)Rasagiline=1 sem VS 3 jours pour Selegiline
Sélectivité + : 3)Safinamide
Quel IMAO-B est métabolisé en métabolites actifs qui engendre des E2?
1) Selegiline (Eldepryl®)
2) Rasagiline (Azilect®)
3) Safinamide(Onstryv®)
1: raison pourquoi moins toléré
Quel IMAO-B fait une inhibition activité-dépendante des canaux Na+ et Ca+ qui Inhibe la relâche de glutamate
1) Selegiline (Eldepryl®)
2) Rasagiline (Azilect®)
3) Safinamide(Onstryv®)
3
Sélectionnez le IMAO-B le moins bien toléré:
1) Selegiline (Eldepryl®)
2) Rasagiline (Azilect®)
3) Safinamide(Onstryv®)
1, si trop E2 donnons rasagaline
V ou F: des dose élevées de Selegiline (>10mg) et de Rasagiline (>2mg) font perdre la sélectivité de la MAO-B VS la MAO-A
Vrai
Nommez une interaction importante des IMAO-B
SS : syndrome sérotoninergique, mais risque + théorique que pratique.
Il faut tx la dépression de façon optimale et faire fit du risque de SS car balance risque/bénifices
V ou F: les IMAO-B ne nécessitent pas se sevrage.
F:
Aucun sevrage nécessaire pour Sélégiline et rasagiline car sevrage naturel et effet disparaît en 2-3 semaines MAIS
Diminuer Safinamide à 50 mg die x 1 semaine avant de cesser. Sevrage progressif car réversible
Est-ce que la L-Dopa est neurotoxique?
Non, ancienne croyance fausse
Est-ce que l’IMAO-B est neuroprotecteur
Pas vraiment de données fiables, pt rasagiline et safinamide, mais pas selegiline
Nommez les 2 seuls antipsychotiques qui n’interagissent pas avec les antiparkisoniens
1=Quétiapine
clozapine et quétiapine
Nommez 2 autres classes de rx qui ont des interactions pharmacodynamiques avec les antiparkinsoniens
Alcool et Rx avec propriétés sédatives (ex:
narcotiques, benzodiazépines)
Antihypertenseur ou Rx qui causent HTO
Quel est l’avis des experts concernant les PSN et le cannabis en MP?
Pas de données suffisantes
Après _____ ans de L-Dopa 80-100% ont des complications motrices.
10
Choisissez les 6 facteurs de risques de complications motrices corrects:
1- Dose quotidienne élevée de L-Dopa
2-Dose quotidienne basse de L-Dopa
3-Début de Parkinson à un âge élevé
4-Début de Parkinson à un jeune âge
5-Durée de la maladie de Parkinson (depuis lgt)
6-Durée de la maladie de Parkinson (depuis peu)
7-Sévérité de la maladie élevé
8-MP peu sévères
9-Sexe masculin
10-Sexe féminin
11-Faible poids
12-Poids élevé
1,4,5,7,10,11
Femmes plus à risques de complications motrices, mais homme plus à risque de MP
La réponse thérapeutique à L-Dopa est modifiée en cours de Maladie. Expliquez la réponse en début de maladie:
La L-Dopa est intégrée dans _________________ sous forme de dopamine. La Dopamine peut ensuite être _____________ et aussi _____________ dans les neurones. En début de maladie on voit à la fois de la SDR et de la LDR.
neurones DA
relâchée et réintégrée
concept de réponse de courte durée short duration response (SDR) et réponse de longue durée long duration response (LDR)= effet prolongé et moins erratique.
Tout au long que la MP progresse, la réponse à la L-Dopa diminue car:
________________ des neurones DA.
La décarboxylation de la L-Dopa en dopamine se passe de part et d’autre de la neurone DA. Si absence ou dysfonctionnement, L-Dopa doit se faire trnasformer ailleurs. Elle ne peut être________ dans neurones DA
Ainsi on ne peut plus stocker autant de _____________ dans les neurones DA. On voit donc juste la ______ (SDR/LDR) de L-Dopa
Dégénérescence
réintégrée
dopamine
SDR (short duration response) –> t1/2 vie= 90min
Reliez les manifestations au bon terme:
A) OFF
B) ON
C) ON avec dyskinésie
1- Ressent les symptômes de la maladie
2- Bonne réponse à la médication
3- Sous-traité
4- Surtraité
5- Pas ou peu de symptômes moteurs
6- Est dans la fenêtre thérapeutique
A)1,3
B)2,5,6
C) 4
Quel rx administre-t-on pour diminuer les ON avec dyskinésie (complications motrices).
Amantadine
______________________ est la première complication à apparaître dans un tx de MP. Elle se produit à la fin de l’intervalle. Les sx caractéristiques sont la_______________ et le retour des tremblements.
L’épuisement de fin de dose
bradykinésie
Baisse de l’effet de L-Dopa dans les 4h suivant la dernière dose (↓ durée d’action)
Comment réduire les effets de l’épuisement de fin de dose?
(3 façons)
Réduire intervalle de L-Dopa (mais difficile observance…)
Ajouter ICOMT, IMAO-B, AD, entacapone : diminue les besoins en L-DOPA
CR (action prolongé) –> moins de données, slm HS, pas vraiment une bonne solution
Nomme l’IMAO-B qui n’est pas recommandé en épuisement de fin de dose pour réduire les sx de off.
Selegiline: Peu de données de qualité, donc non recommandé
Lors d’épuisement de fin de dose, on peut donner un ______, mais ce rx comporte un risque plus élevé de Ei. (évaluer la balance risque/bénifices)
AD: mais souvent nécessaire en stade avancé surtout avec troubles de comportement.
Le Sinemet CR est parfois utilisé en ____________ nocturne lors de wearing off (fin de dose) mais il n’est pas un premier choix.
Akinésie
Lors d’épuisement de fin de dose très sévère, quels sont les tx de secours?
1-
2-
3-
4-
1- Écraser les comprimés de Sinemet(Carbidopa-lévodopa) et mélanger boisson gazéifiée…
2-Administrer magistrale de Sinemet (Carbidopa-lévodopa) par voie intrarectale…
3-Rotigotine timbre transdermique
4-Apomorphine ($$$)
La réponse tardive ou delayed on peut être causée par:
(indices: problèmes TGI, problèmes d’absorption, type de nourriture)
Gastroparésie
Absorption erratique
Compétition avec acides aminés (repas protéiné)
H Pylori
Nommez des solutions au Delayed on.
indices = éthiologie
Gastroparésie
Absorption erratique
Compétition avec acides aminés (repas protéiné)
H Pylori
Restriction en protéine
Apomorphine (SC)
Boire bcp d’eau
Prendre COS à jeun ou avec boisson gazeuse
Croquer les COS
Éradiquer H. pylori
V ou F: éviter les épuisements de fin de dose permet de prévenir les réponses tardives (delayed on).
V
V ou F:
La seule solution pour une fluctuation imprévisible de
la réponse (ON-OFF) est d’ajouter un agent à la tx en place comme ICOMT, IMAO-B, AD, Apomorphine
Vrai
V ou F: plus le patient commence la MP jeune, plus il risque de faire des dyskinésies après 5 ans sous L-Dopa est haut
Vrai :
Début MP < 40 ans: Prévalence dyskinésies 95 % après 5 ans sous L-Dopa
Placez les rx qui risquent le plus de causer des dyskinésies en monotx en ordre du plus probable au moins probable:
1- IMAO-B
2- AD
3- L-DOPA
3>2>1
L-Dopa > agonistes dopaminergiques > IMAO-B
Les dyskinésies sont reliées à la dose de L-Dopa
À quel moment de l’intervalle posologique les dyskinésies biphasiques se produisent-elles?
Au début et à la fin de la dose
Qu’est-ce qu’une dyskinésie dystonique
Contractures musculaires avec apparition plus tardive qu’autres dyskinésies
Quoi faire en lien avec la L-Dopa pour réduire les dyskinésies reliées au pic de dose?
1- Réduire la dose
2- Donner une dose plus petite plus souvent (pic moins élevé)
3- Diminuer les autres rx qui causent une aug de DA (I-COMT, AD, IMAO-B)
Est-il préférable pour un patient d’être plus souvent en OFF ou en ON + dyskinésies?
ON+ dyskinésies
_________________ peut réduire les sx aigu et intermittent de périodes OFF et ON-OFF imprévisibles
Apomorphine aka ventolin
tx couteux
Cause des dyskinésies sur le coup, mais plus tolérable que des OFFs
Le _________________ est un gel de levodopa/carbidopa à ibération continue:
- Intraduodénale ou jéjunale supérieure
- Niveau plasmatique constant de L-Dopa
qui entraine moins de fluctuations motrices, mais extrêmement couteux.
Duodopa®
Anxiété
Attaques de panique
Akathisie
Douleur
Fatigue
Hallucinations
Irritabilité
Palpitations
Pensée ralentie
Sudation excessive
Tachypné
sont des sx ____________ en période ____________
non-moteurs
off
V ou F: il ne faut jamais cesser STAT un rx pro-dopamine
Vrai:
Risques
Akinésie aiguë
Syndrome parkinsonisme-hyperthermie (Semblable à syndrome neuroleptique malin)
-Fièvre
-Rigidité
-Confusion
-Rhabdomyolyse
L’entacapone augmente la biodisponibilité de la dopamine. Combien d’heure de couverture sur une dose de L-Dopa peut-on gagner pour réduire les wearing off?
1h-1h30 de temps on
mais attention aux E2 supplémentaires
