Les antihypertenseurs atypiques Flashcards
CLP : Une stimulation des récepteurs B2 au niveau des vaisseaux sanguins entraîne une ___________________.
Vasodilatation
Explique le fonctionnement des antagonistes des récepteurs alpha-1 dans le traitement de HTA.
Ils se lient sur les récepteurs, ce qui inhibe l’action des catécholamines circulantes. Cela entraîne alors une vasodilatation des artères et des veines (diminution de RVP et de la TA).
Pourquoi les antagonistes alpha-1 doivent être associés à un diurétique ?
Ils sont souvent associés à une rétention hydrosodée
QSJ : Antagoniste alpha non spécifique
Phentholamine
Vrai ou Faux. La phentolamine a eu un rôle important dans l’établissement du rôle des antagonistes alpha dans le traitement de l’hypertension, des pathologies cardio-vasculaires et de d’autres systèmes.
Vrai
CLP : La phentolamine bloque de façon ____________ les récepteurs alpha périphériques.
Compétitive
Explique comment la phentolamine peut mener à des arythmies.
En diminuant la TA et la RVP, la phentolamine peut engendrer de l’hypotension orthostatique. Cela force alors le coeur a augmenter la fréquence cardiaque (chronotrope positif) et l’effet inotrope positif pour contrer l’hypotension dans les vaisseaux (STIMULATION CARDIAQUE RÉFLEXE). Cela peut donc causer des arythmies.
Vrai ou Faux. Dans le cas de renversement des amines/anesthésiques, la phentolamine diminue le flot sanguin autour du site d’injection.
Faux. Augmente (car vasodilatation)
Quelle est la biodisponibilité per os de la phentolamine ?
Elle n’existe pas per os !! Sa biodisponibilité est donc d’environ 100 % (IV ou IM)
Vrai ou faux. La phentolamine agit rapidement pour une assez courte durée d’action (faible demi-vie).
Vrai
Vrai ou Faux. La phentolamine est surtout métabolisée au niveau rénal.
Faux. Hépatique (10% inchangé dans l’urine)
Nomme les 5 effets indésirables de la phentolamine.
- Effet hypotensif
- Inhibition réversible de l’éjaculation
- Augmentation des sarcomes et des tumeurs pulmonaires
- Effets GI
- Congestion nasale
Pourquoi la phentolamine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents d’ulcère GI ?
Elle augmente la sécrétion d’acide gastrique et stimule les muscles lisses GI
Nomme 4 contre-indications de la phentolamine.
- Allaitement
- Grossesse (sauf en cas de phéocromocytome)
- MCAS/AVC/ICT (relative)
- Ulcères GI ou ATCD (relative)
CLP : Les interactions avec la phentolamine sont principalement ____________________ (pharmacocinétiques/pharmacodynamiques), tout comme celles avec les antagonistes alpha-1.
Pharmacodynamiques
QSJ : Tumeur de la médullosurrénale et des neurones sympathiques qui sécrètent des quantités énormes de catécholamines dans la circulation
Phéochromocytome
Pourquoi est-il recommandé de débuter l’administration de phentolamine à petites doses ?
Pour éviter l’hypotension
Vrai ou Faux. L’injection de phentolamine peut être douloureuse au site d’injection et causée de la fatigue et des étourdissements.
Vrai
CLP : La phentolamine peut être utilisée pour contrer les crises hypertensives induites par l’arrêt abrupte de la ________________.
Clonidine
Nomme 5 antagonistes alpha-1.
- Prazosine (Minipress)
- Térazosine (Hytrin)
- Doxazosine (Cardura)
- Tamsulosine (Flomax)
- Alfuzosine (Xatral)
Vrai ou Faux. L’action des antagonistes alpha-1 peut se manifester au niveau veineux et artériel.
Vrai
Est-ce qu’une stimulation cardiaque réflexe est présente avec les antagonistes alpha-1 ?
Non
Vrai ou Faux. Les antagonistes alpha-1 sont majoritairement éliminés par le foie. Ils ne doivent donc pas être ajusté en insuffisance rénale.
Vrai
Vrai ou Faux. La biodisponibilité du prazosine est semblable à elle du doxazosine.
Vrai
QSJ : Antagonistes alpha-1 (2) ayant une sélectivité pour le sous-type alpha1A.
Tamsulosine et Alfuzosine
Quelle est la principale indiction du tamsulosine ?
Hyperplasie bénigne de la prostate
Qu’est-ce que l’effet de “première dose” qui est rattaché aux antagonistes alpha-1 ?
Il s’agit d’un effet indésirable qui se traduit par des étourdissements, palpitations et syncopes environ 1 à 3 heures après la première dose ou une augmentation de dose.
Comment devons-nous gérer un effet de “première dose” rattaché à la prise d’un antagoniste alpha-1 ?
Conseiller au patient de prendre le Rx le soir avec une dose unique
Nomme 6 effets indésirables des antagonistes alpha-1.
- Effet de première dose
- Hypotension orthostatique + étourdissements
- Céphalées
- Asthénie
- Priapisme (érection constante qui fait mal en tbnk)
- Rétention d’eau et de sodium (avec utilisation chronique) : c’est donc plus efficace de les donner avec un diurétique pour éviter l’oedème
Bien qu’il n’y a pas vraiment de contre-indications de rattachées aux antagonistes alpha-1, quelles sont les 3 situations où il est moins recommandé de donner des antagonistes alpha-1 ?
- Grossesse
- Allaitement
- Personnes âgées (en raison de l’hypotension orthostatique : augmente le risque de chutes)
Nomme un médicament qui augmente les concentrations de térazosine lorsque pris en simultané.
Vérapamil (Isoptin)
Quelle est la première dose à donner pour les antagonistes alpha-1 ?
1 mg HS
Associe la bonne fréquence de prise au bon antagoniste alpha-1.
- DIE
- DIE-BID
- BID-TID
a. Prazosine
b. Terazosine
c. Doxazosine
1 - C
2 - B
3 - A
Vrai ou Faux. Les antagonistes alpha-1 peuvent être pris avec ou sans nourriture. De plus, la prise d’alcool n’influence pas leur effet.
Faux. Limiter avec l’alcool, car celle-ci à aussi un effet vasodilatateur.
Vrai ou Faux. Les antagoniste alpha-1 ne sont pas recommandés en traitement de première intention de l’hypertension systolique isolée sans complication.
Vrai
Vrai ou Faux. Les antagonistes alpha-1 diminuent la pré-charge.
Vrai
Mis à part l’alfuzosine et le tamsulosine, nomme deux antagonistes alpha-1 indiqués pour l’HBP.
- Térazosine
2. Doxazosine
Quel est le mécanisme d’action des agonistes alpha-2 centraux ?
Ils stimulent les récepteurs alpha-2 présynaptiques, diminuant ainsi le relâchement des catécholamines. Cela diminue alors la stimulation du système sympathique et diminue la RVP et la TA. La sécrétion de rénine est aussi diminuée.
Vrai ou Faux.
- Le méthyldopa est une pro-drogue. En effet, sa transformation en métabolite actif se fait au cerveau.
- La seule utilisation du méthyldopa se fait chez la femme enceinte en raison des effets indésirables importants.
- Cela prend environ 2-3 heures pour avoir une concentration efficace avec le méthyldopa.
- La demi-vie du méthyldopa est de 24 heures.
- L’élimination du méthyldopa se fait surtout sous forme de sulfate conjugué au niveau des reins. Cela implique donc qu’il doit être ajusté en insuffisance rénale.
- Vrai
- Vrai
- Faux. En 2-3 heures on atteinte un pic de concentration, mais l’effet survient un 6 à 8 heures après, soit le temps que la pro-drogue soit métabolisée et activée.
- Faux. La demi-vie est de 2 heures, mais l’effet dure 24 heures (en raison du métabolite)
- Vrai
Quels sont les 7 principaux effets indésirables du méthyldopa ?
- Sédation (peut perdure longtemps)
- Toxicité hépatique (parfois avec fièvre)
- Troubles hématologiques (Anémie)
- Noircissement ou douleur de la langue
- Diminution de la capacité sexuelle ou du désir sexuel
- Hyperprolactinémie (gynécomastie et galactorrhée)
- Effets anticholinergiques (bouche et yeux secs)
Quelles sont les 2 contre-indications du méthyldopa ?
- Hépatopathie active
2. Traitement concomitant IMAO
Vrai ou Faux. Le méthyldopa est compatible avec l’allaitement.
Vrai
CLP : Il est recommandé de prendre le méthyldopa 2 heures avant ou 6 heures après la prise de _________.
Fer
Quelle est la posologie du méthyldopa ?
Prendre 250 mg BID ou TID, puis augmenter progressivement (chaque 2 jours) jusqu’à 3 g/jour.
Est-ce que le méthyldopa doit être ajusté en insuffisance hépatique ?
Non
Vrai ou faux. La somnolence rattachée au méthyldopa devrait disapraître avec le temps.
Vrai
Quelle est la biodisponibilité de la clonidine ?
100 %
Combien de temps après l’administration de clonidine survient l’effet maximal sur la TA ?
1 à 3 heures
Quelle est la demi-vie de la clonidine ?
- 2 heures
- 3 heures
- 5 heures
- 12 heures
- 12 heures
Vrai ou Faux. Il faut ajuster la clonidine en insuffisance rénale.
Vrai
Quels sont les 4 principaux effets indésirables de la clonidine ?
- Effets anticholinergiques
- Dysfonction sexuelle
- Bradycardie sévère
- Cauchemars
Vrai ou Faux. Les effets indésirables rattachés à la prise de clonidine sont souvent dose-dépendants et diminuent en intensité avec le temps.
Vrai
Vrai ou Faux. Seulement 15 % des patients prenant de la clonidine auront des effets indésirables.
Faux. 50 %
Explique le phénomène d’hypertension rebond rattaché à la clonidine. Comment pouvons-nous éviter cela ?
Un arrêt trop brusque de la clonidine à la suite d’une prise régulière (surtout à hautes doses) peut faire de l’hypertension rebond. En effet, le sympathique compense en augmentant la production de cathécholamines. Ces taux peuvent même être supérieurs à ceux pré-clonidine. Cela conduit à une hypertension rebond.
Il faut donc favoriser un sevrage (attention en période péri-opératoire), surtout si le patient prend un BB.
Quelles sont les 2 contre-indications de la clonidine ?
- Hépatopathie active
2. Personnes âgées (pas absolue)
Pouvons-nous utiliser la clonidine en grossesse et en allaitement ?
Grossesse: utiliser seulement au besoin lors de l’ajustement du traitement HTA
Allaitement : passage dans le lait maternel plus élevé que le méthyldopa
Quelle est la posologie de la clonidine ?
Prendre 0,1 mg PO BID pour commencer. Une augmentation est possible chaque 2 à 4 semaines.
Faut-il ajuster la clonidine en insuffisance hépatique ?
Oui
Vrai ou Faux. La clonidine n’est pas indiquée en monothérapie pour HTA.
Vrai
Vrai ou Faux. La clonidine doit être prise à jeun.
Faux. Avec ou sans nourriture (l’important c’est de toujours le prendre de la même façon)
Vrai ou Faux. La clonidine entraîne une augmentation de l’activité parasympathique.
Vrai
CLP : La clonidine peut interagir avec l’alcool, les sédatifs et les _________________.
Barbituriques
Quelle est la dose départ de clonidine chez les personnes âgées ?
0,05 mg
CLP : Les vasodilatateurs qui sont présentement utilisés agissent majoritairement en diminuant les résistances périphériques par une relaxation du muscle lisse des _______________.
Artérioles
Dans quels cas (2) les vasodilatateurs sont-ils majoritairement utilisés pour HTA ?
- En combinaison dans le traitement de l’HTA grave
2. Chez des patients intolérants aux BCC ou aux IECA/ARA
Quels sont les 2 mécanismes compensatoires de l’utilisation des vasodilatateurs ? Avec quels médicaments faut-il les associer pour contrer ces effets ?
- Diminution de l’excrétion de sodium (bloqué par les diurétiques)
- Augmentation de l’activation du système sympathique (bloqué par les BB)
Vrai ou Faux. Les métabolites du minoxidil n’ont aucune activité.
Faux. Le minoxidil n’a aucune activité. Seul le métabolite conjugué au sulfate a une activité vasodilatatrice.
De quelle façon le dérivé sulfate du minoxidil entraîne-t-il une relaxation des muscles lisses vasculaires ?
Il stimule les canaux K+ATP modulés : en ouvrant les canaux K+ dans les muscles lisses, il cause une entrée de K+ et amène une hyerpolarisation et relaxation des muscles lisses.
Entre le minoxodil et l’hydralazine, lequel a un effet vasodilatateur plus important ?
Minoxidil (donc activation de l’effet compensatoire plus important avec Minoxidil)
Vrai ou Faux. Les vasodilatateurs augmentent le flot sanguin dans la peau, dans le muscle squelettique, dans le coeur et dans le tractus GI.
Vrai
Vrai ou Faux. Le minoxidil ne cause pas de tachycardie réflexe.
Faux. Il en cause
Pourquoi est-ce que la fonction rénale s’améliore souvent chez les patients sous minoxidil ?
Le minoxidil entraîne une vasodilatation de l’artère rénale. Cependant, une vasodilatation systémique amène une diminution du flot sanguin rénal.
Vrai ou Faux.
- Le minoxidil a une bonne absorption orale.
- Les effets hypotensifs du minoxidil surviennent environ 1 heure après l’absorption du médicament.
- La demi-vie du minoxidil est de 3 à 4 heures, mais la durée d’action est de 12 heures.
- L’élimination du minoxidil se fait principalement au niveau du foie.
- Vrai
- Faux. Le pic de concentration survient environ en 1 heure, mais l’effe hypotensif survient plus tard
- Faux. La durée d’action est de plus de 24 heures.
- Faux. Au niveau des reins
Quels sont les 3 principaux effets indésirables du minoxidil ?
- Rétention hydro-sodée
- Effets cardiovasculaires
- Hypertrichose
Quel est le phénomène à l’origine de l’hypertrichose rattaché au minoxidil ?
Activation des canaux K+
Vrai ou Faux. L’hypertrichose rattachée au minoxidil se voit surtout chez la femme.
Vrai
Vrai ou Faux. Les vasodilatateurs ne devraient pas être utilisés en hypertrophie ventriculaire gauche.
Vrai
Quelles sont 3 contre-indications du minoxidil ?
- Infarctus du myocarde aigu et IC
- Phéochromocytome
- Allaitement
Pouvons-nous utiliser le minoxidil en grossesse ? et chez les enfants ?
G : Cela dépend (évaluation risques/bénéfices)
E : Oui
Vrai ou Faux. Le minoxidil interagit faiblement avec d’autres médicaments. La plupart des interactions sont pharmacodynamiques.
Vrai
Devons-nous ajuster le minoxidil en insuffisance rénale ?
Non
Vrai ou Faux. Il est non-recommandé d’utiliser le minoxidil en monothérapie pour l’HTA.
Vrai (TOUJOURS avec un diurétique et un BB)
Vrai ou Faux. L’hydralazine a un effet au niveau artériolaire et veineux.
Faux. Seulement artériolaire
Vrai ou Faux. L’hydralazine a beaucoup d’effets sur la peau.
Faux. Peu d’effets sur la peau
CLP : Les effets pathophysiologiques de l’hydralazine sont concentrés au niveau ___________________ (1). En effet, elle diminue la résistance ___________________ (2), ___________________ (3) et rénale.
- Cardiovasculaire
- Coronarienne
- Cérébrale
Vrai ou Faux.
- Bien que l’hydralazine possède une bonne absorption orale, elle possède une faible biodisponibilité.
- Le métabolite de l’hydralazine est inactif.
- Le métabolisme de l’hydralazine se fait non seulement au foie, mais aussi au niveau du TGI.
- La demi-vie de l’hydralazine est de 8 heures, mais la durée de l’effet est de 12 heures.
- Vrai
- Vrai
- Vrai
- Faux. Demi-vie de 1 heure
Quels sont les 2 types d’effets secondaires de l’hydralazine ?
- Extension des effets pharmacologiques
2. Réactions immunologiques
L’hydralazine peut causer une ischémie myocardique. Explique.
Cela est relié à l’augmentation de la demande en oxygène, par la stimulation du réflexe du système sympathique par les barorécepteurs.
Vrai ou Faux. La formulation d’hydralazine IV chez un patient avec une maladie coronarienne pourrait causer une ischémie myocardique suffisante pour induire un infarctus du myocarde.
Vrai
QSJ : Réaction immunologique la plus courante avec la prise d’hydralazine
Lupus Like Syndrome
Après combien de temps suivant la prise d’hydralazine le LLS peut-il survenir ?
6 mois
Est-ce que l’apparition du LLS en lien avec la prise d’hydralazine est indépendante de la dose ?
Non (dépend de la dose : plus que 200 mg/jour)
Vrai ou Faux. Le LLS rattaché à la prise d’hydralazine est plus fréquent chez l’homme.
Faux. Chez la femme
Quels sont les 4 symptômes du LLS ?
- Arthralgie
- Arthrite
- Fièvre
- Effusion péricardique ou pleurale
Quelle est la bonne conduite à faire en cas de LLS avec la prise d’hydralazine ?
Cesser le traitement
Quelles sont les 2 contre-indications de l’hydralazine ?
- Tachycardie et insuffisance cardiaque grave
2. Lupus érythémateux disséminé
Est-ce que l’hydralazine peut être donnée en grossesse et en allaitement ?
Oui
Vrai ou Faux. L’hydralazine n’a aucun effet sur la post-charge.
Faux. Diminue la post-charge
Quel est l’intervalle de prise de l’hydralazine ?
BID à QID
