Lecture du génome Flashcards
Qu’est-ce qui compose le génome?
Des gènes + chromosomes
Le génome est présenté en combien de paires de chromosomes?
23 paires
Combien de gènes codent pour des protéines approximativement? (le nombre diminue plus on en apprend sur leur fonction et sur ce qu’ils encodent)
21 306 gènes codant pour des protéines (2%)
Qu’est-ce qu’un gène?
Région de l’ADN qui contrôle une caractéristique héréditaire particulière d’un organisme, spécifiant la synthèse d’un ARNm ou d’un ARN fonctionnel
Quels sont les rôles des 21 306 gènes codant pour des protéines?
À la recherche d’un équilibre (homéostasie)
1- Différenciation/spécialisation cellulaire
2- Réponses cellulaires
3- Division cellulaire
4- Mort cellulaire
Pourquoi chaque type de cellules aura une seule partie des gènes qui seront exprimés en protéines?
Parce que la cellule utilise uniquement une partie des 21 306 différents gènes (provenant des 6,6 milliards de paires de bases dans son noyau) pour fonctionner, croître, se diviser et se différencier.
Pourquoi 2 cellules ont une structure et une fonction différente en ayant le même génome?
Car les cellules utilisent le génome de façon différente. Elles ne synthétisent pas les mêmes ARNm ni les mêmes protéines.
Comment une cellule se différencie/se spécialise?
En transcrivant des gènes spécifiques en ARNm qui seront ensuite traduits en protéines (dogme de la biologie cellulaire).
Quelles sont les étapes du dogme de la biologie cellulaire?
1) Transcription
1- initiation
2- élongation
3- terminaison
2) Maturation ARNm
1- Coiffage
2- Polyadénylation
3- Épissage
3) Traduction
1- initiation
2- élongation
3- terminaison
4) Modifications post-traductionnelles
Que se passe-t-il lors de la transcription?
Lors de la transcription les ARN polymérases synthétisent un brin d’ARN à partir de la lecture du code génétique retrouvé dans un gène.
Qu’est-ce que le brin codant et le brin lu?
- Brin codant: c’est le brin d’un ADN qui représente la séquence codante pour des protéines (les codons sur l’ARNm). Sa séquence est identique à l’ARNm sauf que les T sont remplacés par des U dans le brin codant.
- Brin lu: c’est le brin transcrit, qui est lu
Dans quel sens l’ARN polymérase fait la lecture du brin et dans quel sens l’ARN polymérase fait la transcription?
Lecture: de 3’-5’
Transcription: de 5’-3’
Pourquoi la transcription se fait de 5’-3’?
Car l’attaque nucléophile nucléophile du phosphate se fait au bout du brin 3’.
Pour que la transcription ait lieu, quels éléments sont nécessaires?
- Les ARN polymérases doivent être positionnés aux bons endroits
- L’ADN doit être décondensé
Quels sont les 3 types d’ARN polymérases présents chez les eucaryotes et quels sont leur rôle?
1) ARN polymérase I: transcrit des gènes qui codent pour les ARNr 28s 18s
2) ARN polymérase II: transcrit pour la majorité des gènes qui codent pour les protéines
3) ARN polymérase III: trasncrit des gènes qui codent pour les ARNt et l’ARNr 5s
Comment l’ARN polymérase II fait pour s’attacher à l’ADN afin d’initier la transcription?
Il a besoin d’une région promotrice (promoteur) sur l’ADN, appelé séquence régulatrice (CIS) sur laquelle se fixe des facteurs de transcription (TRANS).
Qu’est-ce que sont les facteurs de transcription?
Ce sont des recruteurs de cofacteurs sur le promoteur, qui sont capable de reconnaître les séquences régulatrices de l’ADN.
Quel est le rôle des facteurs de transcription et comment ils effectuent ce rôle?
Ils contrôle l’activation de la machinerie transcriptionnelle grâce à leur domaine d’activation ou de répression qui permet au facteur de transcription d’interagir avec des co-facteurs.
Comment s’appelle la région du gène où se fixe la machinerie transcriptionelle (l’ARN Pol II et les facteurs généraux de transcription)?
Le promoteur
Quel est le rôle des cofacteurs?
Ils modifient l’état d’acétylation des histones (HAT et HDAC) ou forment un complexe multiprotéique appelé médiateur (remodelage de la chromatine)
Quels sont les 3 types de facteurs de transcription?
1) Les facteurs de transcription généraux
2) Les facteurs de transcription constitutifs
3) Les facteurs de transcription inductibles (répondent à l’environnement)
Quels sont les caractéristiques des facteurs de transcription généraux associés à l’ARN polymérase II?
- Forment un complexe entourant le point de départ de la transcription
- Déterminent le site d’initiation de la transcription
- Forment le complexe de préinitiation
Quel est le principal facteur de transcription général et quel est son rôle?
- TFIID
- Reconnaît la boîte TATA et permet à l’ARN polymérase II de lier le promoteur
il y a aussi TFIIH qui a une activité hélicase et kinase
Que font les facteurs de transcription constitutifs?
Ils lient l’ADN en amont du site de démarrage de la transcription et ils permettent de stabiliser la liaison de la machinerie de transcription de base.
Quel sont les principaux facteurs de transcription constitutifs et quels sont leurs rôles?
- Sp1: se fixe sur les motifs riches en GC
- CTF: se fixe à la séquence CAAT (boîte CAAT)
Quels sont les caractéristiques des facteurs de transcription inductibles (répondent à l’environnement)?
- Ils reconnaissent une séquence spécifique sur les séquences proximales et distales
- Ils permettent le recrutement de protéines (co-facteurs avec avec activités HAT/HDAC) impliquées les modifications des histones
- Le complexe médiateur joue également un rôle imortant
Comment les facteurs de transcription inductibles sont activés?
Par la la présence de messagers chimiques qui se lient à des récepteurs membranaires ou nucléaires.
Nommez un exemple de facteur de transcription inductible.
c-Myc
La région promotrice est séparée en 2 parties. Lesquels?
- Les éléments de régulation proximaux et distaux (les facteurs de transcription constitutifs inductibles)
- Le promoteur minimal (facteurs de transcription généraux)
Quel est le rôle du promoteur minimal lors de l’initiation et de la transcription?
Recruter l’ARN polymérase II et former le complexe de pré-initiation.
Qu’est-ce que le promoteur minimal?
- La plus petite unité nécessaire et suffisante à l’initiation de la transcription in vitro à partir du site d’initiation (+1)
- Constitué de la boîte TATA -> TATA(A/T)A(A/T) situé de -30 à -25
Quels facteurs de transcriptions généraux sont nécessaires afin de démarrer la synthèese d’ARN au niveau du promoteur minimal?
TFIID et TFIIH
Quel est le rôle de TFIID?
TFIID: recrute l’ARN polymérase II au niveau de promoteur
Quel est le rôle de TFIIH?
TFIIH: plusieurs activités enzymatiques dont hélicases (ouverture du double brin d’ADN) et kinases (phosphorylation de l’ARN polymérase II)
TFIID est composé de 2 sous-unités. Lesquels?
TAFII250 (TAF1) et TBP (TATA Binding Protein)
Quel est le rôle de la sous-unité TAFII250?
TAFII250 a une activité HAT. Cela permet de décondenser l’ADN au niveau de la boîte TATA permettant ainsi une liaison stable de TBP à la boîte TATA
-elle contient un domaine HAT (histone acétyl-transférase)
Comment TFII250 décondense l’ADN?
En acétylant les résidus lysine.
Quel est le rôle de la sous-unité TBP?
Elle reconnaît la séquence TATA (c’est une TATA binding protein)
Quand est-ce qu’on peut appeler la machinerie transcriptionnelle de base, le complexe de préinitiation?
Lorsque l’ARN polymérase II et les facteurs de transcriptions sont liés à l’ADN.
Quel est l’impact du complexe de pré-initiation?
- Ça indique que l’ARN polymérase II sait où s’associer à l’ADN
- L’ARN polymérase II à la capacité de s’associer à des cofacteurs (TAF250) afin de décompacter et stabiliser l’ADN pour que l’ADN soit lu
Que ce passe-t-il lors de l’acétylation des histones?
Les résidus lysines sont acétylés-> décondense
À quoi sert la décondensation de l’ADN du promoteur minimal?
Permet de dévoiler d’autres séquences régulatrice d’ADN retrouvées dans le promoteur proximal. Cela permet aussi à l’ARN polymérase de se déplacer le long de la matrice ADN.
En plus de la décondensation du promoteur proximal fait par TAFII250, quels autres facteurs du promoteur proximal aider à la décondensation?
Les facteurs de transcriptions constitutifs font une décondensation additionnelle de la chromatine.
Quels sont les facteurs constitutifs associés au promoteur proximal?
Sp1 et CTF