Interaction cellulaire IV Flashcards

1
Q

Qu’est-ce qu’est un récepteur enzymatique intrinsèque?

A

Un récepteur qui a l’activité enzymatique intégrée au récepteur.

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Q

Nommez des exemples de récepteur enzymatique intrinsèque.

A
  1. Récepteur Tyr Kinase (RTK)
  2. Récepteur Ser/Thr Kinase
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3
Q

Quelles sont les caractéristiques des récepteurs enzymatiques intrinsèques?

A
  1. Rôle dans la signalisation transmembranaire qui induit la croissance, prolifération, différation ou survie des cellules
  2. Activé par des facteurs de croissance
  3. Réponse plus lente que les GPCR
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4
Q

Que font les récepteurs Tyr Kinase?

A

Phosphorylent les résidues Tyr du récepteur dans sa portion cytosolique (autophosphorilation).

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5
Q

Que font les récepteurs Ser/Thr Kinase?

A

Phosphorylent les résidus Ser ou Thr sur les protéines spécifiques (Ex: TGF-bêta)

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6
Q

Quelles sont les caractéristiques des récepteurs tyrosines kinases?

A

Récepteurs membranaires intégrals:
– un large domaine extracellulaire ligand-binding
– un simple passage transmembrane alpha-helice,
– un large domaine intracellulaire, avec activité intrinsèque Tyr kinase pour induire une autophosphorylation des résidus Tyr sur le récepteur. L’activité Tyr kinase intrinsèque attire d’autres protéines spécifiques pour provoquer la signalisation cellulaire.

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7
Q

Quelle est la structure qui est identique à tous les récepteurs tyr Kinase?

A

Leur domaines intracellulaire: domaine tyr kinase

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8
Q

Quels sont les ligands des RTK?

A

Les facteur de croissance: «GF»

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9
Q

Quels sont les étapes d’activation des RTK?

A
  1. Liaison des ligands
  2. Dimérisation
  3. Transautophosphorylation du domaine catalytique et de la partie carboxy-terminale
  4. Recrutement de protéines effectrices permettent la transmission d’un message intracellulaire
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10
Q

Expliquez l’étape 1 (liaison des ligands) de l’activation des RTK.

A

Liaison simultanée de 2 Aagoniste (EGF) à 2 récepteurs à activité Tyr kinase qui induit un changement de conformation des sections transmmbranaires et cytoplasmique.

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11
Q

Expliquez l’étape 2 (dimérisation) de l’activation des RTK.

A

Il y a une dimérisation des récepteurs transmembranaires.

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12
Q

Expliquez l’étape 3 (transautophosphorylation) de l’activation des RTK.

A
  1. La loop change constamment de conformation
  2. Lorsqu’elle est ouvert un ATP peut se lier au domaine catalytique
  3. transautophosphorylation du domaine catalytique
  4. augmentation drastique de l’activité phosphotransférase
  5. autophosphorylation des résidus Tyr de la queue carboxy-terminale
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13
Q

Expliquez l’étape 4 (recrutement protéines effectrices) de l’activation des RTK.

A
  1. phosphorylation queue carboxy-terminale crée des sites de liaisons pour des protéines cytoplasmiques
  2. Liaison d’une protéine effectrice
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14
Q

Quels types de protéines peuvent se lier sur les résidus Tyr phosphorylés?

A
  1. Protéine avec domaine SH2
  2. Protéine avec domaine PTB
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15
Q

Nommez des structures de protéines effectrices avec un domaine SH2.

A
  1. GRB2
  2. Stat
  3. Phospholipase C gamma (PLC gamma)
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16
Q

Que permet la liasion de GRB2 sur les résidus Tyr phosphorylés?

A

L’activation de la petite protéine G monomérique RAS.

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17
Q

Comment Ras est activé grâce au RTK?

A
  1. 2 facteurs de croissance se lient à 2 récepteurs RTK
  2. Dimérisation
  3. Transautophosphorylation du domaine catalytique et de la partie carboxy-terminale
  4. Recrutement de GRB2
  5. Liaison de SOS avec GRB2
  6. SOS est une GEf donc fait perde l’affinité du ADP avec Ras
  7. Liaison ATP avec Ras -> Activation
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18
Q

Que permet la liasion de PLC gamma sur les résidus Tyr phosphorylés?

A
  1. Phosphorylation PLC gamma
  2. Clive PIP2 en DAG et IP3 (seconds messagers)
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19
Q

Nommez des structures de protéines effectrices avec un domaine PTB.

A

Insuline-receptor-substrate (IRS)

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20
Q

Qu’est-ce qu’IRS-1?

A

Complexe formé du domaine PTB phosphorylé lié au récepteur à l’insuline luis aussi phosphorylé et du domaine SH2 lié au domaine PTB phosphorylé.

21
Q

Nommez une molécule qui séquestre les agonistes (premiers ligand) des RTK.

A

Macugen

22
Q

Nommez une molécule qui compétitionne avec l’agoniste des récepterus RTK.

A

Somavert

23
Q

Nommez un anticorps monoclonal ciblant les RTK.

A

Herceptin

24
Q

Nommez des inhibiteurs de l’activité enzymatique des RTK.

A
  1. Iressa
  2. Tarceva
25
Q

Comment fonctionnent les inhibiteurs de l’activité enzymatique des RTK?

A
  1. Ils se lient au domaine intracellulaire du RTK
  2. Inhibent la phosphorylation des RTK
26
Q

Quelles sont les caractéristiques des récepteurs Ser/Thr kinase?

A

Récepteurs membranaires intégrals:
– un large domaine extracellulaire ligand-binding
– un simple passage transmembrane alpha-helice,
– un large domaine intracellulaire, avec activité intrinsèque Ser/Thr kinase pour induire une transphosphorylation des résidues Ser/Thr sur le récepteur. L’activité Ser/Thr kinase intrinsèque attire d’autres protéines spécifiques pour provoquer la signalisation cellulaire.

27
Q

Quels types de protéines peuvent se lier sur les résidus Ser/Thr phosphorylés?

A
  1. MH2
28
Q

Quelle protéine a un domaine MH2?

A

Les Smads

29
Q

Comment la transmission du signal intracellulaire se fait avec des récepteurs Ser/Thr kinase?

A
  1. TGF-bêta se lie au récepteur du tétramère type II/I
  2. Récepteurs de type II transphosphorylent les récepteurs de type I sur les résidus Ser/Thr
  3. Création de sites d’ancrage pour protéines avec domaine MH2 (Smad)
  4. Les Smads sont à leur tour phosphorylés
  5. Changement de conformation
  6. Perte d’affinité pour protéines avec domaine MH2
  7. Smads importés dans le noyau où ils agissent comme facteurs de transcription inductible
30
Q

Qu’est-ce que sont les récepteurs associés à la Tyr kinase?

A
  1. Ce sont des récepteurs membranaires qui sont associés à des protéines intracellulaires qui ont une activité Tyrosine kinase.
  2. Ces récepteurs produisent leur effet à l’aide de Tyr kinase cytoplasmiques.
  3. Comme les RTK, ces réc doivent subir une dimérisation pour être activés.
31
Q

Nommez le type de récepteur les plus importants et les plus nombreux de la famille des récepteurs associés à la Tyr kinase.

A

Les récepteurs cytokines

32
Q

Qu’est-ce que les récepteurs aux cytokines?

A

Des récepteurs associés à une classe de Tyr kinase cytoplasmique appelée Jaks (janus kinase).

33
Q

Qu’est-ce font les Jaks?

A

Les jaks activent Stat (domaine SH2) pour qu’elle se rende au noyau.

34
Q

Quel est le processus des récepteurs associés à Tyr kinase?

A
  1. Ligand lie le récepteur
  2. Dimérisation des récepteurs
  3. Transautophosphorylation et activation des Jaks
  4. Phosphorilation des queues terminales
  5. Recrutement des transducteurs de signal et des protéines Stat avec domaine SH2
  6. Phosphorylation de la tyrosine Stat
  7. Dimérisation de la Stat activée
  8. Dévoilement des domaines NLS
  9. Entrée nucléaire
35
Q

Qu’est-ce qui permet la dimérisation des Stat?

A

Les domaines SH2

36
Q

À quoi conduit la phosphorylation des Stats sur les résidus tyrosines?

A
  1. Dimérisation des stats
  2. Dévoilement des domaines NLS
  3. Translocation nucléaire
37
Q

Qu’est-ce qui permet la translocation nucléaire?

A

Les domaines NLS

38
Q

Nommez des exemple de récepteurs avec des domaines d’interction.

A
  1. TLR (toll-like receptors)
  2. TNF (Tumor Necrosis Factor)
39
Q

Quel type de protéine est attiré par les TLR?

A
  1. Protéines avec un domaine TIR
    - domaine intracytoplasmique
40
Q

Que permet le domaine TIR des toll-like receptor (TLR)?

A

Permet le recrutement de protéines adaptatrices permettant de transmettre un signal dans la cellule.

41
Q

Nommez une protéine recruté par le domaine TIR des TLR.

A

MyD88
Interactions homotypiques

42
Q

Quel type de protéine est attiré par les Tumor Necrosis Factor (TNF)?

A

Les protéines avec un domaine DD (Death domain)

43
Q

Nommez un exemple de protéine attiré sur les TNF.

A

TRADD

44
Q

Quels sont les ligand des récepteurs intracellulaire?

A

Les petites molécules hydrophobes
-traversent facilement la membrane cytoplasmique pour se lier aux récepteurs intracellulaires

45
Q

Quelle est la particularité des ligand des récepteurs intracellulaires?

A

Les petite molécules hydrophobes traversent bien les membranes lipidiques, mais elles voyagent mal en milieu aqueux (sang). Donc elles ont besoin d’un transporteur.

46
Q

Nommez de exemples de ligands possibles pour les récepteurs intracellulaires.

A
  1. Hormones stéroïdiennes
  2. Hormones thyroïdiennes
    3.Rétinoïdes
  3. Vitamine D
47
Q

Quel est le mécanisme d’action général des hormones stéroïdiennes?

A
  1. Stéroïde entre dans la cellule
  2. Se lie au récepteur lié au complexe HSP cachant le domaine NLS
  3. Changement de conformation
  4. Complexe HSP se détache, forme «facteur de transcription»
  5. Dévoilement domaine NLS
  6. Entrée dans la cellule
  7. Fixation du facteur de transcription sur l’ADN
48
Q

Quel est le ligand pour les récepteurs Ser/Thr kinases?

A

TGF-bêta