Interaction cellulaire IV Flashcards
Qu’est-ce qu’est un récepteur enzymatique intrinsèque?
Un récepteur qui a l’activité enzymatique intégrée au récepteur.
Nommez des exemples de récepteur enzymatique intrinsèque.
- Récepteur Tyr Kinase (RTK)
- Récepteur Ser/Thr Kinase
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs enzymatiques intrinsèques?
- Rôle dans la signalisation transmembranaire qui induit la croissance, prolifération, différation ou survie des cellules
- Activé par des facteurs de croissance
- Réponse plus lente que les GPCR
Que font les récepteurs Tyr Kinase?
Phosphorylent les résidues Tyr du récepteur dans sa portion cytosolique (autophosphorilation).
Que font les récepteurs Ser/Thr Kinase?
Phosphorylent les résidus Ser ou Thr sur les protéines spécifiques (Ex: TGF-bêta)
Quelles sont les caractéristiques des récepteurs tyrosines kinases?
Récepteurs membranaires intégrals:
– un large domaine extracellulaire ligand-binding
– un simple passage transmembrane alpha-helice,
– un large domaine intracellulaire, avec activité intrinsèque Tyr kinase pour induire une autophosphorylation des résidus Tyr sur le récepteur. L’activité Tyr kinase intrinsèque attire d’autres protéines spécifiques pour provoquer la signalisation cellulaire.
Quelle est la structure qui est identique à tous les récepteurs tyr Kinase?
Leur domaines intracellulaire: domaine tyr kinase
Quels sont les ligands des RTK?
Les facteur de croissance: «GF»
Quels sont les étapes d’activation des RTK?
- Liaison des ligands
- Dimérisation
- Transautophosphorylation du domaine catalytique et de la partie carboxy-terminale
- Recrutement de protéines effectrices permettent la transmission d’un message intracellulaire
Expliquez l’étape 1 (liaison des ligands) de l’activation des RTK.
Liaison simultanée de 2 Aagoniste (EGF) à 2 récepteurs à activité Tyr kinase qui induit un changement de conformation des sections transmmbranaires et cytoplasmique.
Expliquez l’étape 2 (dimérisation) de l’activation des RTK.
Il y a une dimérisation des récepteurs transmembranaires.
Expliquez l’étape 3 (transautophosphorylation) de l’activation des RTK.
- La loop change constamment de conformation
- Lorsqu’elle est ouvert un ATP peut se lier au domaine catalytique
- transautophosphorylation du domaine catalytique
- augmentation drastique de l’activité phosphotransférase
- autophosphorylation des résidus Tyr de la queue carboxy-terminale
Expliquez l’étape 4 (recrutement protéines effectrices) de l’activation des RTK.
- phosphorylation queue carboxy-terminale crée des sites de liaisons pour des protéines cytoplasmiques
- Liaison d’une protéine effectrice
Quels types de protéines peuvent se lier sur les résidus Tyr phosphorylés?
- Protéine avec domaine SH2
- Protéine avec domaine PTB
Nommez des structures de protéines effectrices avec un domaine SH2.
- GRB2
- Stat
- Phospholipase C gamma (PLC gamma)
Que permet la liasion de GRB2 sur les résidus Tyr phosphorylés?
L’activation de la petite protéine G monomérique RAS.
Comment Ras est activé grâce au RTK?
- 2 facteurs de croissance se lient à 2 récepteurs RTK
- Dimérisation
- Transautophosphorylation du domaine catalytique et de la partie carboxy-terminale
- Recrutement de GRB2
- Liaison de SOS avec GRB2
- SOS est une GEf donc fait perde l’affinité du ADP avec Ras
- Liaison ATP avec Ras -> Activation
Que permet la liasion de PLC gamma sur les résidus Tyr phosphorylés?
- Phosphorylation PLC gamma
- Clive PIP2 en DAG et IP3 (seconds messagers)
Nommez des structures de protéines effectrices avec un domaine PTB.
Insuline-receptor-substrate (IRS)