Le Vieux Embryologie - Molecules 1 Flashcards

1
Q

Quels types de molécules contrôlent énormément la prolifération dans les 4 premières semaines?

(et si anomalie?)

A

Les proto et les anti-oncogènes

(Peuvent entraîner prolifération tumorales ou anomalies si problèmes)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

4 gènes responsables de l’apoptose postnatale, et pourquoi « postnatal »?

A

ICE, MDM2, BCL-2, P53

Les mécanismes embryonnaires sont méconnus chez les vertébrés.

cOmMe NoUs

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

P53 est utile pour quoi à part se faire dire tout le temps que c’est le gardien du génome?

—> Qu’est-ce qui l’enclenche?

  • Elle vérifie quoi?
    —> puis 1 action + 2 décisions
A

—> Dommage cellulaire enclenche expression p53

  • Vérifie l’étendu des dommages en G1-S et agit en conséquence
    —> Cherche à réparer
    —> Peut juger que les dommages cellulaires trop importants
    —> Enclenche protéases ICE + caspases
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

L’embryogénèse moléculaire doit être conçue…

A

en terme de cascades, et non linéaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Son exemple avec C-KIT, quoi en retenir?

  • Le concept?
  • Des maladies opposées associées? (2)
    —> Si trop peu? :
    migration (a) même si (b) avec allèle muté
    —> Si trop?
  • Un autre concept avec la grossesse?

Et quel oncogène pour Hirshschprung?

A
  • La fine balance entre les (proto/anti-)oncogènes
    —> même leur concentration
  • Piedbaldisme :
    Trop peu de C-KIT
    —> mélanocytes avec migration (b) incomplète
    —> manque de pigmentation
    —> (b) hétérozygote avec allèle muté, migration incomplète
  • Mélanome
    —> Surexpression de C-KIT
    —> Imatinib pour traité
  • Linea Nigra : Migration à la ligne médiane
    —> sécrétion de MSH

RET

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q
  • Quel oncogène est associé à la maladie de Hirschsprung?
  • manque de ce proto-oncogène donne (a), mais trop donne (b)
  • avec quel molécule traiter?
  • cette molécule a été vue aussi comme traitement pour…
A
  • RET
  • (a) Hirschsprung
    (b) néoplasies multiples endocrines de type IIA et IIB
  • Imatinib
  • …les mélanomes
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Facteur rose codant pour l’état souche..?

(1) type de molécules
—> mécanisme

(2) exemple de ¢

A

(1) Une molécule qui inhibe les prometteurs de la différenciation dans certaines ¢.
—> Division asymétrique puis 2 ¢ filles différentes : une différenciée et l’autre non

(2) Comme les ¢ de Paneth, le contact agit comme facteur rose

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Que faire contre le fait que l’ADN est semblable partout?

Concept de différenciation avec gènes contrôleurs maître

A

Détermination puis Différenciation :
—> Causée par
l’activation de gènes spécifiques

—> Facteurs de transcription
« gènes contrôleurs maîtres »

—> Protéines codées
se lient à des promoteurs de gènes développementaux

(¢ souches peuvent donner ¢ identiques et/ou différenciées)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Selon le prof, quelle est la cascade d’une cellule mésenchymateuse à un rhabdomyocyte. (5)

A

—> PAX-3

—> MYO-D

—> DÉTERMINATION

—> MYO-D s’autoactive

—> Cascades subalternes de différenciation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

MYOD, un exemple de détermination et de différenciation CelLuiLAire

(1) Partons d’une ¢ primitive
- Qu’est-ce qui vient activer la cascade?
- Initiation de MYOD qui est quel type de gène?
—> Je veux désormais devenir un (a)
(concept de dé… (b))
—> Activation du facteur de (c)
—> Synthèse de la protéine (d)
—> Protéine se lie à plusieurs (e) spécifiques pour spécialisation en (a)
—> Elle reconnaît son propre (e), donc (↑ auto)

  • Donc, la ¢ est (f) de façon terminale.
  • La protéine elle-même est donc aussi un facteur de (c)

(2) Seul gène initié?
- Sinon, quel est l’autre?
- Donc, concept de double (g)

A

(1) Je suis une ¢ primitive
- PAX active la cascade
- MYOD est un gène contrôleur maitre
—> Je veux devenir un (a) myocyte
(concept de (b) DÉTERMINATION )
—> Facteur de (c) transcription
—> Synthèse de la protéine (d) MYOD
—> Elle se lie à plusieurs (e) promoteurs spécifiques pour spécialisation en (a) myocytes
—> Reconnaît son propre (e) promoteur (↑ auto)

  • Donc, la ¢ est différenciée de façon terminale.
  • La protéine elle-même est donc aussi un facteur de transcription

(2)
- MYOD est en même temps que myogénine :
- concept de double (g) assurance

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Qu’est-ce qui est important de se souvenir à propos des gradients de concentration des morphogènes?
- Les facteurs de transcription (a) en conséquence
- Les gradients donnent donc toutes les possibilités de (b), donc de (c) et de (d) requises

A
  • Les facteurs de transcription (a) convergent en conséquence
  • Les gradients donnent toutes les possibilités de (b) segmentation, donc de (c) détermination et (d) différenciation requises

(céphalo-caudale avec exemple de drosophile)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

PIT-1..? (2)

  • Type de gènes et rôle
  • Liaisons (2)
A
  • Gène contrôleur maître de développement hypophysaire
  • Liaison aux promoteurs de prolactine et de GH
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

I cannot stress this enough, les gènes contrôleurs maîtres auto-activent…
—> descendantes seront aussi (a)

A

leur propre promoteur en feedback positif avec leur protéine.

—> descendantes seront aussi (a) différenciées

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

CAMs..?

2 grandes familles

A

Immunoglobuline + cadhérines (desmo)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q
  • Les cadhérines sont au niveau des (1)
  • l’exemple de structure qu’elle permettent de créer est (2).
  • Les cadhérines adhèrent à des cellules (3).

+1 bonus
(quoi après notochorde grâce au morphogène (b))

A

(1) desmosomes
(2) Neurulation —-> le tube neural
(3) ¢ semblables

Juste un type au début mais plus d’un type de cadhérines après notochorde, gouttière et autres grâce à (b) SHH

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Les mouvements tissulaires sont coordonnés par…

A

…plusieurs de types de cadhérines.

Un groupe de ¢ voyage comme une seule structure

17
Q

Et pour adhérer à la matrice extracellulaire?
Sur quelles molécules précises? (2)

A

Rôle des intégrines
—–> Laminines sur membrane basale
—–> Fibronectine sur matrice extracellulaire

18
Q

Segmentation de l’embryon…
(1) Quel organisme dans l’exemple?
(2) Quel concept est important?
—> (a) de concentration
—> (b)
—> Module l’expression des gènes (c)
(3) But final?

Bonus : Les deux morphogènes dans l’exemple mènent à l’apparation d’une autre molécule

A
  1. Drosophile
  2. Morphogènes (ici Bicoid + Nanos)
    —> (a) Gradient de concentration
    —> (b) Convergence
    —> Module l’expression des gènes (c) GAP
  3. L’embryon est segmenté en domaine gap

Bonus : Hunchback

19
Q
  • Chez l’humain, ce serait quoi le petit facteur de transcription segmenteur initial de l’embryon?
  • Nomme deux morphogènes importants?
  • Est-ce qu’un facteur de transcription est un morphogène? (concept pas clair dans le cours)
  • Est-ce que Bicoid et Nanos sont des FT?
A
  • PAX après domaine gap
  1. SHH
    —> développement des membres
  2. acide rétinoïque
    —> contrôle expression des gènes HOX
  • Pas nécessairement
  • Oui
20
Q

L’acide rétinoïque joue un rôle dans quels deux types d’expression en activant quels gènes?

  • Quels gènes et comment?
    —> types de gènes contrôlés
    —> mène à la (a) des membres
  • Bas gradient? Que se passe-t-il?
A

Joue un rôle dans l’expression spatiale et chronologique des gènes HOX

  • Les 4 gènes HOX avec l’augmentation de son gradient de concentration
    —> Gènes contrôleurs maîtres
    qui s’activent les uns après les autres
    —> (a) Segmentation des membres
  • Bas gradient, active seulement Les (A/B/D)1
    Pour C, commence à HOX-C4 aussi plus en 3’.
21
Q

Gènes homéotiques…
(1) Si mutation?
(2) Sont traduits en?
—> Hint: elles contrôlent la liaison à…
(3) Parfois codé par?
(4) Particularité évolutionnaire?

A

(1) Segment corporel qui en remplace un autre (drosophile)

(2) homéoproteines (facteurs de transcription)
—-> Ont une séquence de 60 aa
—-> Contrôle liaison ADN

(3) Homéodomaine
—-> 180 aa
—-> Pas toujours présent dans gènes homéotiques

(4) Les 2 hautements conservés entre espèces

22
Q

Les gènes HOX sont donc des… et les protéines sont de structure (a).

  • Ordre d’apparition sur le gène de 3’ à 5’?
A

des gènes homéotiques (homéobox); Helix-Loop-Helix proteins.

  • du plus petit HOX (1) en 3’ au plus grand (13) en 5’ sur les gènes.
23
Q

Repense à la manière d’avoir des ¢ différentes

Une multitude de combinaison d’(1) engendrent plusieurs effets (2) différents de facteur de (3) déterminant l’(4) du gène….

Elles agissent sur (5) et (6) de la transcription

A

(1) homéoprotéines
(2) cumulatifs
(3) transcription
(4) intensité
(5) promoteur
(6) represseurs

24
Q

SHH et BMP sont des (1), donc des (2)

A

(1) morphogènes
(2) molécules de signalisation

25
Q
  • À cause de l’acide (a), l’expression des gènes HOX est nettement segmentée dans l’axe…
  • Ramifications (3)?
    —> séquence d’activation?
    —> changement dans la structure (b) du gène
A
  • (a) rétinoïque; …dans l’axe céphalo-caudale.
    1. Ils s’activent en série à mesure que l’acide rétinoïque augmente
    2. Quand un gène Hox est actif
      —> sa structure (b) chromatinienne change
    3. Hétérochromatine devient eurochromatine
      —> réaction se propage en propage jusqu’au 5’
26
Q

Aïe aïe aïe, un PEU d’acide rétinoïque, que se passe-t-il?
- Initiation de (a) de (b)
- augmentation du gradient mènent à..?
- Possibilité d’auto-activation de ces gènes?

A
  • initie la (a) transcription; (b) HOX-A1, HOX-B1, HOX-D1

—> Plus l’acide rétinoïque monte, plus les gènes subséquents seront codés.
—> Les HOX sont des molécules assez semblables, ils peuvent parfois agir interchangeablement. (B2 pourra plus activer un D2 qu’un B12, par contre)

27
Q
  • La segmentation dorso-ventrale du tube neural utilise deux autres morphogènes, lesquels?
  1. Morphogène 1 :
    —> Neuroblastes produiront PAX (a) et (b)
    —> Neuroblastes deviennent (c)
  2. Morphogène 1 :
    —> Neuroblastes produiront NKX2.2 et NKX6.1
    —> Neuroblastes deviennent (d)
A
  • Sonic Hedgehog (SHH) + BMP
  1. Une forte concentration de BMP
    —> Neuroblastes produisent (a,b) PAX 3 & 7
    —> Neuroblastes deviennent (c) dorsaux
  2. Une forte concentration de SHH
    —> Neuroblastes do NKX2.2 & NKX6.1
    —> Neuroblastes deviennent (d) ventraux
28
Q

En résumé, qu’elle serait une vision simpliste de l’action des gènes de type gap?

[[ À quel stade est-ce qu’on voit déjà de la segmentation ]]

A

La segmentation de l’embryon

[[ Homéoprotéines sont détectées au stade blastocyste ]]
—> Stade des 2 présente déjà segmentation
—> Morphogénèse déjà spécifique

29
Q
  • Quels GCM, facteurs de transcription, semblent être celui qui contrôlent la segmentation?
  • Le vrai nom?
  • est-ce un morphogène?
  • La simplification du prof… il prépare le (a)
  • lequel initie la segmentation?
A
  • Les PAX
  • paired-box
  • non
  • (a) terrain
  • gap
30
Q

Concept important, mais pas approfondi ici.

  • Que fait la sommation spatiale des gènes HOX pour la différentiation?
A
  • L’expression de quels gènes à un moment donné joue un rôle dans la différentiation à un moment donné.

Les topographies peuvent être inversés

Va lire la p. 222, juste le concept

31
Q

Qu’est-ce qui est intéressant au sujet des protéines de HOX vs PAX?
(Structure, utilités…)

  • HOX
    —> Structure de la protéine
    —> Module interraction (a) + (b) avec (c) adjacent
    —> Induit différents types de (d)
  • PAX, ou Paired box
    —> Tâche précise pour (a)
    —> Exemple PAX 3 (2 concepts qui se succèdent)
  • Si mutations et surprolifération avec PAX 3? (2)
A
  • HOX
    —> Helix-Loop-Helix
    —> Certaines contrôlent expression CAMs
    —> Module interraction inter-cellulaire + cellulaire avec mésenchyme adjacent
    —> Induit différent types de différenciation
  • PAX
    (a) « préparer le terrain »
    Ex: PAX 3
    —> Dis
    « Tu vas devenir un somite ma maudite ¢ »
    —> Plus tard les homéoprotéines modulent le destin cellulaire
  • Mutation PAX-3 :
    Syndrôme de Waardenburn
    Trop de PAX-3 :
    Rhabdomyosarcome, une des plus fréquents en pédiatrie
32
Q
  • Molécules transmembranaires de liaisions (2)
  • complète les phrases
    —> Le fait de faire la liaison change la portion intra(a)
    —> changement enclenche une (b) intra(a)
    —> active les filaments d’(c), donc (d) de la ¢
  • Conséquence sur le développement d’une structure qu’on a vu
A
  • Cadhérines ou intégrines ici
  • —> (a) cellulaire
    —> (b) cascade intracellulaire
    —> (c) d’actines, (d) migration
  • Invagination du tube neural
33
Q
  • Les facteurs de transcription sont (a) spécifique à 2 (b) près
    —> Un exemple vu de 2 molécules?
  • Si mutation, cela mène à la (c) de l’individu
  • Donc, ces gènes sont extrêmement (d) conservés dans (e)
A
  • (a) spécifiques
    (b) nucléotides
    —> Octamère et PIT-1
  • (c) mort
  • (d) conservés
    (e) évolution