Le Vieux Embryologie - Molecules 1 Flashcards
Quels types de molécules contrôlent énormément la prolifération dans les 4 premières semaines?
(et si anomalie?)
Les proto et les anti-oncogènes
(Peuvent entraîner prolifération tumorales ou anomalies si problèmes)
4 gènes responsables de l’apoptose postnatale, et pourquoi « postnatal »?
ICE, MDM2, BCL-2, P53
Les mécanismes embryonnaires sont méconnus chez les vertébrés.
cOmMe NoUs
P53 est utile pour quoi à part se faire dire tout le temps que c’est le gardien du génome?
—> Qu’est-ce qui l’enclenche?
- Elle vérifie quoi?
—> puis 1 action + 2 décisions
—> Dommage cellulaire enclenche expression p53
- Vérifie l’étendu des dommages en G1-S et agit en conséquence
—> Cherche à réparer
—> Peut juger que les dommages cellulaires trop importants
—> Enclenche protéases ICE + caspases
L’embryogénèse moléculaire doit être conçue…
en terme de cascades, et non linéaire
Son exemple avec C-KIT, quoi en retenir?
- Le concept?
- Des maladies opposées associées? (2)
—> Si trop peu? :
migration (a) même si (b) avec allèle muté
—> Si trop? - Un autre concept avec la grossesse?
Et quel oncogène pour Hirshschprung?
- La fine balance entre les (proto/anti-)oncogènes
—> même leur concentration - Piedbaldisme :
Trop peu de C-KIT
—> mélanocytes avec migration (b) incomplète
—> manque de pigmentation
—> (b) hétérozygote avec allèle muté, migration incomplète - Mélanome
—> Surexpression de C-KIT
—> Imatinib pour traité - Linea Nigra : Migration à la ligne médiane
—> sécrétion de MSH
RET
- Quel oncogène est associé à la maladie de Hirschsprung?
- manque de ce proto-oncogène donne (a), mais trop donne (b)
- avec quel molécule traiter?
- cette molécule a été vue aussi comme traitement pour…
- RET
- (a) Hirschsprung
(b) néoplasies multiples endocrines de type IIA et IIB - Imatinib
- …les mélanomes
Facteur rose codant pour l’état souche..?
(1) type de molécules
—> mécanisme
(2) exemple de ¢
(1) Une molécule qui inhibe les prometteurs de la différenciation dans certaines ¢.
—> Division asymétrique puis 2 ¢ filles différentes : une différenciée et l’autre non
(2) Comme les ¢ de Paneth, le contact agit comme facteur rose
Que faire contre le fait que l’ADN est semblable partout?
Concept de différenciation avec gènes contrôleurs maître
Détermination puis Différenciation :
—> Causée par
l’activation de gènes spécifiques
—> Facteurs de transcription
« gènes contrôleurs maîtres »
—> Protéines codées
se lient à des promoteurs de gènes développementaux
(¢ souches peuvent donner ¢ identiques et/ou différenciées)
Selon le prof, quelle est la cascade d’une cellule mésenchymateuse à un rhabdomyocyte. (5)
—> PAX-3
—> MYO-D
—> DÉTERMINATION
—> MYO-D s’autoactive
—> Cascades subalternes de différenciation
MYOD, un exemple de détermination et de différenciation CelLuiLAire
(1) Partons d’une ¢ primitive
- Qu’est-ce qui vient activer la cascade?
- Initiation de MYOD qui est quel type de gène?
—> Je veux désormais devenir un (a)
(concept de dé… (b))
—> Activation du facteur de (c)
—> Synthèse de la protéine (d)
—> Protéine se lie à plusieurs (e) spécifiques pour spécialisation en (a)
—> Elle reconnaît son propre (e), donc (↑ auto)
- Donc, la ¢ est (f) de façon terminale.
- La protéine elle-même est donc aussi un facteur de (c)
(2) Seul gène initié?
- Sinon, quel est l’autre?
- Donc, concept de double (g)
(1) Je suis une ¢ primitive
- PAX active la cascade
- MYOD est un gène contrôleur maitre
—> Je veux devenir un (a) myocyte
(concept de (b) DÉTERMINATION )
—> Facteur de (c) transcription
—> Synthèse de la protéine (d) MYOD
—> Elle se lie à plusieurs (e) promoteurs spécifiques pour spécialisation en (a) myocytes
—> Reconnaît son propre (e) promoteur (↑ auto)
- Donc, la ¢ est différenciée de façon terminale.
- La protéine elle-même est donc aussi un facteur de transcription
(2)
- MYOD est en même temps que myogénine :
- concept de double (g) assurance
Qu’est-ce qui est important de se souvenir à propos des gradients de concentration des morphogènes?
- Les facteurs de transcription (a) en conséquence
- Les gradients donnent donc toutes les possibilités de (b), donc de (c) et de (d) requises
- Les facteurs de transcription (a) convergent en conséquence
- Les gradients donnent toutes les possibilités de (b) segmentation, donc de (c) détermination et (d) différenciation requises
(céphalo-caudale avec exemple de drosophile)
PIT-1..? (2)
- Type de gènes et rôle
- Liaisons (2)
- Gène contrôleur maître de développement hypophysaire
- Liaison aux promoteurs de prolactine et de GH
I cannot stress this enough, les gènes contrôleurs maîtres auto-activent…
—> descendantes seront aussi (a)
leur propre promoteur en feedback positif avec leur protéine.
—> descendantes seront aussi (a) différenciées
CAMs..?
2 grandes familles
Immunoglobuline + cadhérines (desmo)
- Les cadhérines sont au niveau des (1)
- l’exemple de structure qu’elle permettent de créer est (2).
- Les cadhérines adhèrent à des cellules (3).
+1 bonus
(quoi après notochorde grâce au morphogène (b))
(1) desmosomes
(2) Neurulation —-> le tube neural
(3) ¢ semblables
Juste un type au début mais plus d’un type de cadhérines après notochorde, gouttière et autres grâce à (b) SHH
Les mouvements tissulaires sont coordonnés par…
…plusieurs de types de cadhérines.
Un groupe de ¢ voyage comme une seule structure
Et pour adhérer à la matrice extracellulaire?
Sur quelles molécules précises? (2)
Rôle des intégrines
—–> Laminines sur membrane basale
—–> Fibronectine sur matrice extracellulaire
Segmentation de l’embryon…
(1) Quel organisme dans l’exemple?
(2) Quel concept est important?
—> (a) de concentration
—> (b)
—> Module l’expression des gènes (c)
(3) But final?
Bonus : Les deux morphogènes dans l’exemple mènent à l’apparation d’une autre molécule
- Drosophile
- Morphogènes (ici Bicoid + Nanos)
—> (a) Gradient de concentration
—> (b) Convergence
—> Module l’expression des gènes (c) GAP - L’embryon est segmenté en domaine gap
Bonus : Hunchback
- Chez l’humain, ce serait quoi le petit facteur de transcription segmenteur initial de l’embryon?
- Nomme deux morphogènes importants?
- Est-ce qu’un facteur de transcription est un morphogène? (concept pas clair dans le cours)
- Est-ce que Bicoid et Nanos sont des FT?
- PAX après domaine gap
- SHH
—> développement des membres - acide rétinoïque
—> contrôle expression des gènes HOX
- Pas nécessairement
- Oui
L’acide rétinoïque joue un rôle dans quels deux types d’expression en activant quels gènes?
- Quels gènes et comment?
—> types de gènes contrôlés
—> mène à la (a) des membres - Bas gradient? Que se passe-t-il?
Joue un rôle dans l’expression spatiale et chronologique des gènes HOX
- Les 4 gènes HOX avec l’augmentation de son gradient de concentration
—> Gènes contrôleurs maîtres
qui s’activent les uns après les autres
—> (a) Segmentation des membres - Bas gradient, active seulement Les (A/B/D)1
Pour C, commence à HOX-C4 aussi plus en 3’.
Gènes homéotiques…
(1) Si mutation?
(2) Sont traduits en?
—> Hint: elles contrôlent la liaison à…
(3) Parfois codé par?
(4) Particularité évolutionnaire?
(1) Segment corporel qui en remplace un autre (drosophile)
(2) homéoproteines (facteurs de transcription)
—-> Ont une séquence de 60 aa
—-> Contrôle liaison ADN
(3) Homéodomaine
—-> 180 aa
—-> Pas toujours présent dans gènes homéotiques
(4) Les 2 hautements conservés entre espèces
Les gènes HOX sont donc des… et les protéines sont de structure (a).
- Ordre d’apparition sur le gène de 3’ à 5’?
des gènes homéotiques (homéobox); Helix-Loop-Helix proteins.
- du plus petit HOX (1) en 3’ au plus grand (13) en 5’ sur les gènes.
Repense à la manière d’avoir des ¢ différentes
Une multitude de combinaison d’(1) engendrent plusieurs effets (2) différents de facteur de (3) déterminant l’(4) du gène….
Elles agissent sur (5) et (6) de la transcription
(1) homéoprotéines
(2) cumulatifs
(3) transcription
(4) intensité
(5) promoteur
(6) represseurs
SHH et BMP sont des (1), donc des (2)
(1) morphogènes
(2) molécules de signalisation
