Le Vieux Embryologie - Molecules 1 Flashcards
Quels types de molécules contrôlent énormément la prolifération dans les 4 premières semaines?
(et si anomalie?)
Les proto et les anti-oncogènes
(Peuvent entraîner prolifération tumorales ou anomalies si problèmes)
4 gènes responsables de l’apoptose postnatale, et pourquoi « postnatal »?
ICE, MDM2, BCL-2, P53
Les mécanismes embryonnaires sont méconnus chez les vertébrés.
cOmMe NoUs
P53 est utile pour quoi à part se faire dire tout le temps que c’est le gardien du génome?
—> Qu’est-ce qui l’enclenche?
- Elle vérifie quoi?
—> puis 1 action + 2 décisions
—> Dommage cellulaire enclenche expression p53
- Vérifie l’étendu des dommages en G1-S et agit en conséquence
—> Cherche à réparer
—> Peut juger que les dommages cellulaires trop importants
—> Enclenche protéases ICE + caspases
L’embryogénèse moléculaire doit être conçue…
en terme de cascades, et non linéaire
Son exemple avec C-KIT, quoi en retenir?
- Le concept?
- Des maladies opposées associées? (2)
—> Si trop peu? :
migration (a) même si (b) avec allèle muté
—> Si trop? - Un autre concept avec la grossesse?
Et quel oncogène pour Hirshschprung?
- La fine balance entre les (proto/anti-)oncogènes
—> même leur concentration - Piedbaldisme :
Trop peu de C-KIT
—> mélanocytes avec migration (b) incomplète
—> manque de pigmentation
—> (b) hétérozygote avec allèle muté, migration incomplète - Mélanome
—> Surexpression de C-KIT
—> Imatinib pour traité - Linea Nigra : Migration à la ligne médiane
—> sécrétion de MSH
RET
- Quel oncogène est associé à la maladie de Hirschsprung?
- manque de ce proto-oncogène donne (a), mais trop donne (b)
- avec quel molécule traiter?
- cette molécule a été vue aussi comme traitement pour…
- RET
- (a) Hirschsprung
(b) néoplasies multiples endocrines de type IIA et IIB - Imatinib
- …les mélanomes
Facteur rose codant pour l’état souche..?
(1) type de molécules
—> mécanisme
(2) exemple de ¢
(1) Une molécule qui inhibe les prometteurs de la différenciation dans certaines ¢.
—> Division asymétrique puis 2 ¢ filles différentes : une différenciée et l’autre non
(2) Comme les ¢ de Paneth, le contact agit comme facteur rose
Que faire contre le fait que l’ADN est semblable partout?
Concept de différenciation avec gènes contrôleurs maître
Détermination puis Différenciation :
—> Causée par
l’activation de gènes spécifiques
—> Facteurs de transcription
« gènes contrôleurs maîtres »
—> Protéines codées
se lient à des promoteurs de gènes développementaux
(¢ souches peuvent donner ¢ identiques et/ou différenciées)
Selon le prof, quelle est la cascade d’une cellule mésenchymateuse à un rhabdomyocyte. (5)
—> PAX-3
—> MYO-D
—> DÉTERMINATION
—> MYO-D s’autoactive
—> Cascades subalternes de différenciation
MYOD, un exemple de détermination et de différenciation CelLuiLAire
(1) Partons d’une ¢ primitive
- Qu’est-ce qui vient activer la cascade?
- Initiation de MYOD qui est quel type de gène?
—> Je veux désormais devenir un (a)
(concept de dé… (b))
—> Activation du facteur de (c)
—> Synthèse de la protéine (d)
—> Protéine se lie à plusieurs (e) spécifiques pour spécialisation en (a)
—> Elle reconnaît son propre (e), donc (↑ auto)
- Donc, la ¢ est (f) de façon terminale.
- La protéine elle-même est donc aussi un facteur de (c)
(2) Seul gène initié?
- Sinon, quel est l’autre?
- Donc, concept de double (g)
(1) Je suis une ¢ primitive
- PAX active la cascade
- MYOD est un gène contrôleur maitre
—> Je veux devenir un (a) myocyte
(concept de (b) DÉTERMINATION )
—> Facteur de (c) transcription
—> Synthèse de la protéine (d) MYOD
—> Elle se lie à plusieurs (e) promoteurs spécifiques pour spécialisation en (a) myocytes
—> Reconnaît son propre (e) promoteur (↑ auto)
- Donc, la ¢ est différenciée de façon terminale.
- La protéine elle-même est donc aussi un facteur de transcription
(2)
- MYOD est en même temps que myogénine :
- concept de double (g) assurance
Qu’est-ce qui est important de se souvenir à propos des gradients de concentration des morphogènes?
- Les facteurs de transcription (a) en conséquence
- Les gradients donnent donc toutes les possibilités de (b), donc de (c) et de (d) requises
- Les facteurs de transcription (a) convergent en conséquence
- Les gradients donnent toutes les possibilités de (b) segmentation, donc de (c) détermination et (d) différenciation requises
(céphalo-caudale avec exemple de drosophile)
PIT-1..? (2)
- Type de gènes et rôle
- Liaisons (2)
- Gène contrôleur maître de développement hypophysaire
- Liaison aux promoteurs de prolactine et de GH
I cannot stress this enough, les gènes contrôleurs maîtres auto-activent…
—> descendantes seront aussi (a)
leur propre promoteur en feedback positif avec leur protéine.
—> descendantes seront aussi (a) différenciées
CAMs..?
2 grandes familles
Immunoglobuline + cadhérines (desmo)
- Les cadhérines sont au niveau des (1)
- l’exemple de structure qu’elle permettent de créer est (2).
- Les cadhérines adhèrent à des cellules (3).
+1 bonus
(quoi après notochorde grâce au morphogène (b))
(1) desmosomes
(2) Neurulation —-> le tube neural
(3) ¢ semblables
Juste un type au début mais plus d’un type de cadhérines après notochorde, gouttière et autres grâce à (b) SHH
Les mouvements tissulaires sont coordonnés par…
…plusieurs de types de cadhérines.
Un groupe de ¢ voyage comme une seule structure
Et pour adhérer à la matrice extracellulaire?
Sur quelles molécules précises? (2)
Rôle des intégrines
—–> Laminines sur membrane basale
—–> Fibronectine sur matrice extracellulaire
Segmentation de l’embryon…
(1) Quel organisme dans l’exemple?
(2) Quel concept est important?
—> (a) de concentration
—> (b)
—> Module l’expression des gènes (c)
(3) But final?
Bonus : Les deux morphogènes dans l’exemple mènent à l’apparation d’une autre molécule
- Drosophile
- Morphogènes (ici Bicoid + Nanos)
—> (a) Gradient de concentration
—> (b) Convergence
—> Module l’expression des gènes (c) GAP - L’embryon est segmenté en domaine gap
Bonus : Hunchback
- Chez l’humain, ce serait quoi le petit facteur de transcription segmenteur initial de l’embryon?
- Nomme deux morphogènes importants?
- Est-ce qu’un facteur de transcription est un morphogène? (concept pas clair dans le cours)
- Est-ce que Bicoid et Nanos sont des FT?
- PAX après domaine gap
- SHH
—> développement des membres - acide rétinoïque
—> contrôle expression des gènes HOX
- Pas nécessairement
- Oui
L’acide rétinoïque joue un rôle dans quels deux types d’expression en activant quels gènes?
- Quels gènes et comment?
—> types de gènes contrôlés
—> mène à la (a) des membres - Bas gradient? Que se passe-t-il?
Joue un rôle dans l’expression spatiale et chronologique des gènes HOX
- Les 4 gènes HOX avec l’augmentation de son gradient de concentration
—> Gènes contrôleurs maîtres
qui s’activent les uns après les autres
—> (a) Segmentation des membres - Bas gradient, active seulement Les (A/B/D)1
Pour C, commence à HOX-C4 aussi plus en 3’.
Gènes homéotiques…
(1) Si mutation?
(2) Sont traduits en?
—> Hint: elles contrôlent la liaison à…
(3) Parfois codé par?
(4) Particularité évolutionnaire?
(1) Segment corporel qui en remplace un autre (drosophile)
(2) homéoproteines (facteurs de transcription)
—-> Ont une séquence de 60 aa
—-> Contrôle liaison ADN
(3) Homéodomaine
—-> 180 aa
—-> Pas toujours présent dans gènes homéotiques
(4) Les 2 hautements conservés entre espèces
Les gènes HOX sont donc des… et les protéines sont de structure (a).
- Ordre d’apparition sur le gène de 3’ à 5’?
des gènes homéotiques (homéobox); Helix-Loop-Helix proteins.
- du plus petit HOX (1) en 3’ au plus grand (13) en 5’ sur les gènes.
Repense à la manière d’avoir des ¢ différentes
Une multitude de combinaison d’(1) engendrent plusieurs effets (2) différents de facteur de (3) déterminant l’(4) du gène….
Elles agissent sur (5) et (6) de la transcription
(1) homéoprotéines
(2) cumulatifs
(3) transcription
(4) intensité
(5) promoteur
(6) represseurs
SHH et BMP sont des (1), donc des (2)
(1) morphogènes
(2) molécules de signalisation
- À cause de l’acide (a), l’expression des gènes HOX est nettement segmentée dans l’axe…
- Ramifications (3)?
—> séquence d’activation?
—> changement dans la structure (b) du gène
- (a) rétinoïque; …dans l’axe céphalo-caudale.
- Ils s’activent en série à mesure que l’acide rétinoïque augmente
- Quand un gène Hox est actif
—> sa structure (b) chromatinienne change - Hétérochromatine devient eurochromatine
—> réaction se propage en propage jusqu’au 5’
Aïe aïe aïe, un PEU d’acide rétinoïque, que se passe-t-il?
- Initiation de (a) de (b)
- augmentation du gradient mènent à..?
- Possibilité d’auto-activation de ces gènes?
- initie la (a) transcription; (b) HOX-A1, HOX-B1, HOX-D1
—> Plus l’acide rétinoïque monte, plus les gènes subséquents seront codés.
—> Les HOX sont des molécules assez semblables, ils peuvent parfois agir interchangeablement. (B2 pourra plus activer un D2 qu’un B12, par contre)
- La segmentation dorso-ventrale du tube neural utilise deux autres morphogènes, lesquels?
- Morphogène 1 :
—> Neuroblastes produiront PAX (a) et (b)
—> Neuroblastes deviennent (c) - Morphogène 1 :
—> Neuroblastes produiront NKX2.2 et NKX6.1
—> Neuroblastes deviennent (d)
- Sonic Hedgehog (SHH) + BMP
- Une forte concentration de BMP
—> Neuroblastes produisent (a,b) PAX 3 & 7
—> Neuroblastes deviennent (c) dorsaux - Une forte concentration de SHH
—> Neuroblastes do NKX2.2 & NKX6.1
—> Neuroblastes deviennent (d) ventraux
En résumé, qu’elle serait une vision simpliste de l’action des gènes de type gap?
[[ À quel stade est-ce qu’on voit déjà de la segmentation ]]
La segmentation de l’embryon
[[ Homéoprotéines sont détectées au stade blastocyste ]]
—> Stade des 2 présente déjà segmentation
—> Morphogénèse déjà spécifique
- Quels GCM, facteurs de transcription, semblent être celui qui contrôlent la segmentation?
- Le vrai nom?
- est-ce un morphogène?
- La simplification du prof… il prépare le (a)
- lequel initie la segmentation?
- Les PAX
- paired-box
- non
- (a) terrain
- gap
Concept important, mais pas approfondi ici.
- Que fait la sommation spatiale des gènes HOX pour la différentiation?
- L’expression de quels gènes à un moment donné joue un rôle dans la différentiation à un moment donné.
Les topographies peuvent être inversés
Va lire la p. 222, juste le concept
Qu’est-ce qui est intéressant au sujet des protéines de HOX vs PAX?
(Structure, utilités…)
- HOX
—> Structure de la protéine
—> Module interraction (a) + (b) avec (c) adjacent
—> Induit différents types de (d) - PAX, ou Paired box
—> Tâche précise pour (a)
—> Exemple PAX 3 (2 concepts qui se succèdent) - Si mutations et surprolifération avec PAX 3? (2)
- HOX
—> Helix-Loop-Helix
—> Certaines contrôlent expression CAMs
—> Module interraction inter-cellulaire + cellulaire avec mésenchyme adjacent
—> Induit différent types de différenciation - PAX
(a) « préparer le terrain »
Ex: PAX 3
—> Dis
« Tu vas devenir un somite ma maudite ¢ »
—> Plus tard les homéoprotéines modulent le destin cellulaire -
Mutation PAX-3 :
Syndrôme de Waardenburn
Trop de PAX-3 :
Rhabdomyosarcome, une des plus fréquents en pédiatrie
- Molécules transmembranaires de liaisions (2)
- complète les phrases
—> Le fait de faire la liaison change la portion intra(a)
—> changement enclenche une (b) intra(a)
—> active les filaments d’(c), donc (d) de la ¢ - Conséquence sur le développement d’une structure qu’on a vu
- Cadhérines ou intégrines ici
- —> (a) cellulaire
—> (b) cascade intracellulaire
—> (c) d’actines, (d) migration - Invagination du tube neural
- Les facteurs de transcription sont (a) spécifique à 2 (b) près
—> Un exemple vu de 2 molécules? - Si mutation, cela mène à la (c) de l’individu
- Donc, ces gènes sont extrêmement (d) conservés dans (e)
- (a) spécifiques
(b) nucléotides
—> Octamère et PIT-1 - (c) mort
- (d) conservés
(e) évolution
