Le système limbique Flashcards
Quelle est la voie de sortie de l’hippocampe ?
Fornix
Quelle est la voie de sortie de l’hypothalamus ?
Voie mamillo-thalamique
Quelle est la voie de sortie du noyau antérieur du thalamus ?
voie thalamo-coticale
Quels sont les régions du circuit de Papez ?
Cortex entorhinal
Amygdale
Hypothalamus, corps mammillaires
Noyau thalamique antérieur
Cortex cingulaire
Cortex préfrontal associatif
Quelle est l’abréviation de PPTg et LDTg et c’est quoi leurs fonctions principales ?
Pédoncule pontique tegmental et lateral dorsal tegmental
régule le sommeil et l’apprentissage
Qu’est ce qui active l’habenula ?
sensations aversives
silencieuce lors d’une récompense
Quelle est la voie de sortie de l’amygdale ?
Bed nucleus of strie terminale
Quels sont les focntions des noyaux intralaminaires ? (3)
- Maintenir l’éveil et l’attention
- Coordonner les fonctions sensorielles et motrices
- Participer à l’apprentissage et à la mémoire
Concernant le core et le shell du noyau caudé :
Quelle partie s’active lors de nouvelle expérience de plaisir et lorsque on s’habitue ?
ça commence dans le shell et ça migre avec le temps au core
Ou se trouve les noyaux dopaminergiques ?
noyaux A8, A9, A10) : principalement dans la substance noire et l’aire tegmentale ventrale (VTA).
Ou se trouve les noyaux noradrénergiques ?
(A1 à A7) : dans le locus coeruleus et les régions voisines.
Ou se trouve les noyaux sérotoninergiques ?
(B1 à B9) : dans les noyaux du raphé.
ou projettent les neurones de substance noire et les neurones de la VTA?
SNc: straitum dorsal
VTA: straitum ventra
Quelles sont les diff familles des R dopaminergiques centraux ? (3)
D1-D5
D2-D3
D4
Quelle est la principale différentiation entre la famille D1-D5 et la famille D2-D3 ?
D1-D5 post-synaptiques
D2-D3 PRÉ et post synaptiques
Quelle est la défnition d’une récompense et d’une aversion ?
Un objet, un évènement, une situation, une activité qui évoque un comportement d’approche (récompense) d’évitement (aversion)
Donne moi des exemples de 1. renforcement positif 2. renforcement néfgatif 3. punition
- nourriture, eau, partenaire sexuel
- refuge contre les prédateurs, un abri
- punition (retenue, contravention)
Quels sont les différentes méthodes qui visent à étudier le rôle des neurones dopaminergiques dans le système de récompense ?
- comportementale: autostimulation intracérébrale
- Électrophysiologique : L’activation des neurones à dopamine par la stimulation renforcante
-> visualiser l’activité neuronale - Neurochimique : microdialyse et voltamétrie -> Mesure la libération de dopamine et sa dynamique
Quels sont les étapes d’une expérience qui vise à comprendre le rôle du circuit de récompense ? (stim électrique)
une électrode monopolaire implantée dans le raphé dorsal l’une des régions du circuit de récompense
Phase de préparation: familiarisation de l’animal avec la stim électrique
Phase d’adaptation: apprentissage de l’association d’un levier à la stim (conditionnement opérant)
Phase expériemntale : salve de stimulation 500 ms à chaque réponse (appui)
Qu’est ce qui permet d’illustrer comment la stimulation électrique affecte le comportement du rat ?
relation dose/réponse ; mesurer le nombre de fois ou le rat effectue une action spécifique pour obtenir la stimulation
axe des x : nombre de pulsions électriques par dose
axe des y : nombre de réponses du rat
Quel est l’indice quantitaif de l’efficacité renforçante de la stimulation ?
M50 : nombre de pulsions par salve qui produit un taux de réponse équivalent à 50 % du maximum observé.
Lors d’une stimulation renforçante, qu’est ce que les chercheurs ont trouvé en enregistrant les neurones dopaminergiques ?
Responsive DA cell
17/24 (71%)
Non-responsive DA cell
5/24 (21%)
Quel est le principe de la microdialyse ?
mesurer en temps réel les concentrations de neurotransmetteurs
liquide de perfusion injecté dans la sonde (implantée au NAc ou VTA)
collecter le liquide sortant (liquide extracell qui contient les NT)
Quel est l’antagoniste de la dopamine ?
Halopéridol
Quel est l’impact de l’injection de l’halopéridol sur le système de récompense ?
Déplacement du seuil M50 vers la droite (le seuil de récompense a augmenté,réduisant ainsi l’effet renforçant de la stimulation)
Concernant la nourriture, qu’est ce qui augmente la sensibilité du système de récompense et qu’est ce qui l’atténue ?
Restriction alimentaire (augmente)
Leptin (satiété) (diminue)
Comment le signal de récompense induit par la stimulation électrique est transmis ?
stimulation du raphé dorsal transmis à la l’ATV par le glutamate via les R AMPA
Qu’est ce qui prouve ce statement : stimulation du raphé dorsal transmis à la l’ATV par le glutamate via les R AMPA
Injection de NBQX (antagoniste des récepteurs AMPA) dans l’ATV -> iaugmentation du seuil de récompense
Quels sont les types de neurones du noyau raphé dorsal qui projettent au VTA?
Glutamate (50%)
Glutamate + sérotonine (15%)
Sérotonine (15%)
Comment fonctionne l’optogénétique ?
dépolariser ou hyperpolariser des neurones spécifiques
injecter un arn m (coupler l’expression ou la translation de l’arn m pour la protéine ou enzyme donné)
pulse de laser pour dépolariser/hyperpolariser le neurone
Quelle est l’expérience qui peut prouver que : l’activation sélective des neurones glutamatergiques (terminaisons) du raphé dorsal qui projettent à l’ATV induit une libération de dopamine dans le striatum ventral: rôle des récepteurs non-NMDA (AMPA)
Injection virus dans raphé dorsal pour exprimer chalnnerhodospine dans les neurones glutamatergiques -> VTA
attendre 2 sem
microdialyse dans NAc
Laser VTA -> augmentation DA ds nAcc
antagoniste AMPA ds VTA (CNQX) -> pas augmentation DA ds nAcc
antagoniste NMDA ds VTA (AP5) -> augmentation DA nAcc
Donne moi une autre expérience qui teste l’activation sélective des neurones glutamatergiques du raphé dorsal projetant à l’ATV ?
en utilisant une méthode optogénétique (VGluT3-Cre-ChR2)
Des souris ont appris à tourner une roue associée à une stimulation optogénétique des terminaisons glutamatergiques (dans l’ATV) pour obtenir une récompense
cette activation induit un comportement d’autostimulation, confirmant le rôle de ces neurones dans le circuit de la récompense.
Qu’est-ce que le conditionnement pavlovien et comment est-il démontré avec la préférence de place conditionnée (CPP) ?
Le conditionnement pavlovien associe un stimulus inconditionnel (SI, ex. une récompense) à un stimulus conditionnel (SC, ex. un environnement). Dans la CPP, une souris apprend à préférer un compartiment lié à une stimulation agréable (SI), démontrant une réponse conditionnelle (RC) lorsqu’elle choisit cet endroit.
Activation sélective des neurones glutamatergiques (terminaisons) du raphé qui
projettent à l’ATV induit une _______ _________ qui est dépendante de l’activation des récepteurs ______ dans l’ATV et des récepteurs à dopamine de type __ dans le noyau accumbens
préférence conditionnée
AMPA
D1
Vrai ou faux
La leptine augmente la sensibilité du système de récompense
Faux
La restriction alimentaire augmente la sensibilité du système de récompense
Quel est le canal qui est activé par la lumière et qui entraîne une dépolarisation des neurones et celui qui entrâine une hyperpolarisation des neurones ?
- Channelrhodopsin -2
- Halorhodopsin
Qu’est ce qui permet de savoir quels sont le type de neurones qui existent dans le raphé dorsal ?
marqeur rétrograde de l’ATV
Quels sont le type de neurones qui sont dans le raphé dorsal ? A quels pourcentages ?
50% glutamate
Glutamate + sérotonine = 15%
Sérotonine 15%
non identifié
Une activation sélective des neurones gluatamatergiques du raphé dorsal qui projettent à l’ATV induit une libération de dopamine ou ?
dans le striatum ventral
A travers quels récepteurs : Activation sélective des neurones glutamatergiques (terminaisons) du raphé dorsal qui projettent à l’ATV induit une libération de dopamine dans le striatum ventral
récepteurs non-NMDA (AMPA)
Parmi ces deux la :
CNQX
AP5
Lequel est antagoniste AMPA et NMDA ?
CNQX : Antagoniste AMPA dans le VTA
AP5: Antagoniste NMDA dans le VTA
Quels sont les étapes de l’étude qui utilise l’autostimulation intracérébrale optogénétique des terminaisons glutamatergiques provenant du raphé dorsal vers la zone tegmentale ventrale ?
Cette étude utilise des souris transgéniques exprimant Channelrhodopsin-2 (ChR2) sous le contrôle du promoteur VGLuT3, ce qui permet une activation sélective des neurones glutamatergiques par stimulation lumineuse.
Jours 1 à 6 (D1-D6) : La stimulation lumineuse est associée à la rotation de la roue de droite.
Inversion (Jours RD1-RD4) : À partir de RD1, la stimulation lumineuse est associée à la rotation de la roue de gauche au lieu de celle de droite.
Quels sont les résultats de l’étude qui utilise l’autostimulation intracérébrale optogénétique des terminaisons glutamatergiques provenant du raphé dorsal vers la zone tegmentale ventrale ?
D1 à D6, les souris tournent préférentiellement la roue droite, elles ont appris a stimuler
phase d’inversion (RD1-RD4), le comportement des souris change : elles commencent à tourner la roue gauche de manière préférentielle après avoir compris que la stimulation est désormais associée à cette roue.
Le contrôle avec les souris exprimant uniquement eYFP (sans ChR2) montre qu’elles ne développent pas ce comportement préférentiel,
Décris moi l’expérience qui prouve l’activation ctivation sélective des neurones glutamatergiques (terminaisons) du raphé qui
projettent à l’ATV induit une préférence conditionnée ?
- Expression transgénique de Cre recombinase sous le promoteur VGlut3 + gène channelrhodopsine-2 fusionnée à EYFP
- Implantation fibre optique pour délivrer la lumière directement dans l’ATV
- entraînement des souris (exposition a 1. compartiement ou une stim optique active les neurones glutamatergiques 2. compartiement neutre)
- Mesure du comportement : préférence accrue pour le compartiement laser-paired
Activation sélective des neurones glutamatergiques (terminaisons) du raphé qui
projettent à l’ATV induit une préférence conditionnée est dépendante de quels récepteurs ?
R AMPA dans l’ATV
R D1 dans le noyau accumbens
(en administrant différents antagonistes)
Vrai ou Faux
l’Activation sélective des neurones sérotoninergiques du raphé dorsal n’induit pas un effet de récompense
Vrai
Décris l’expérience qui a permis de découvrir que les neurones sérotoninergiques ne sont pas impliqués dans l’effet de récompense
- entraîner les souris dans une boite avec deux leviers (levier actif = stim optogénétique, levier inactif = aucun effet)
- Boite a deux ompartiements (compartiement avec levier, compartiement neutre)
- aucune augmentation significative du nombre de pressions sur le levier / pas de préférence pour le compartiement associé à la stimulation
=> pas d’Effet de récompense mesurable
Quels sotnt toutes les étapes du signal de récompense que les expériences ont révélé ? (5)
- activation des neurones glutamatergiques du raphé dorsal
- Libération de glutamate et activation des récepteurs AMPA dans l’ATV
- Stimulation de l’activité dompaminergique
- Libération de dopamine dans le NAc
- Activation des R DA D1 dans le NAc
Quel est le rôle de l’activation de l’habénula ?
- activation des neurones DA (mésopréfrontal)
- Inhibition (IPSC) des neurones DA vers le shell latéral
Quelle est l’expérience qui permet de savoir le rôle de l’habénula ?
- Virus AAV exprimant ChR2 injecté dans le lHB
- des perles rétrogrades (retrobeads) sont injectés dans le mPFC et le NAc
-> les neurones DA projetant vers les mPFC et le shell sont marqués par des perles et co-expriment la tyrosine hydroxylase - Les neurones GABA du RMTg montrent une activité associée à l’expression de GAD67
Quels sont les drogues psychotropes qui induisent un renforcement positif ?
- Psychostimulants (amphétamines, cocaine)
- Opiacés (morphine, héroine)
- Nicotine, Éthanol
- THC, PCP, Drogues hallucinogènes ?
Quel sont les drogues psychotropes qui induisent un renforcement négatif ?
- Benzodiazépines
- Éthanol
La morphine, en activant les récepteurs ______ __ dans _____, augmente l’activité des neurones dopaminergiques, principalement via une _________ _________ et des décharges en rafale.
opioïdes μ
l’ATV
augmentation de la fréquence
Quels sont les effets de l’administrations des bloqueurs des neurones glutamatergiques dans la VTA sur l’effet de la morphine sur les neurones DA ?
- l’effet stimulant de la morphine sur les neurones DA est considérablement réduit. (-> effet dépendant de la transmission glutamatergique.)
dimin fréq de décharge
dimin Bursting rate
dimin spike par rafale
Quel est l’effet de l’administration du muscimol (agoniste GABA) sur le RMTg par rapport a l’effet de la morphine sur les neurones de la VTA ?
- La morphine augmente l’activité des neurones DA dans l’ATV en désinhibant ces neurones via l’inhibition du RMTg.
- Lorsque le RMTg est inhibé par muscimol, l’effet de la morphine est significativement réduit, ce qui montre que le RMTg joue un rôle clé dans la régulation de l’effet de la morphine sur les neurones DA.
Qu’est ce qui bloque l’Effet de la morphine ?
naloxone
Décris l’expérience qui a permis d’étudier l’effet de récompense de l’héroine sur le NAc
- rats dans une tâche de réponse opérante (auto-administration d’héroine)
- Injecter antagoniste mu dans le NAc
- L’injection d’héroïne augmente fortement le nombre de réponses opérantes, Cet effet est progressivement réduit par des doses croissantes de méthylnaloxonium
V ou F
les lésions dopaminergiques centrales atténuent l’autoadministration de cocaine et d’héroine
F
atténuent l’autoadministration
de cocaïne mais pas d’héroïne
Décris l’expérience qui a permis de découvrir que des lésions dopa atténuent l’autoadministration de coca mais pas d’héroine
- entrainement des rats a l’autoadminstration
- Léser chimiquement les neurones dopa de l’ATV et projections du noyau accumbens
- Étude de 2 groupes (sham: animaux avec chirurgie simulée sans lésion, lesioned: animaux avec lésion)
- réduction autoadministration coca mais pas héroine
Pourquoi les lésions dopaminergiques centrales atténuent l’autoadministration
de cocaïne mais pas d’héroïne ?
- La cocaïne agit directement sur le système dopaminergique en augmentant la dopamine dans le noyau accumbens.
- L’héroïne agit via les récepteurs μ-opioïdes et désinhibe indirectement les neurones dopaminergiques en inhibant les neurones GABAergiques.
Même en l’absence de neurones dopaminergiques (après lésion), l’héroïne peut encore avoir des effets renforçateurs via d’autres circuits opioïdes ou non-dopaminergiques, expliquant la stabilité de l’auto-administration.
Les opoides peuvent produire un effet de récompense via deux voies, lesquels ?
- Une dépendant de la dopamine (ATV - NAcc)
= Une indépendante de la dopamine (R dans NAcc ou amygdale)
Quel est le protocole typique de l’induction de la sensibilisation ?
Sem 1 : jour 1,3,5,7 phase d’entrainement -> Amphetamine ou saline -> activité locomotrice (2h)
Sem 2 : Pas de tx
Sem 3 : Test de sensibilisation -> Amphetamine a tous -> activité locomotrice (2h)
Quels sont les effets de la réponse a l’amphétamine après une pré-exposition ? preexposed a l’aph vs preexposed salin (2)
- augmentation de l’activité locomotrice
- augmentation du niveau extracel de DA dans le NAcc
Combien de temps environ durent les effets de la sensibilisation a l’amphétmaine ?
- jusk 1 an activité locomotrice
- jusk 3 mois augmentation DA NACC
Qu’est ce qui a permis de découvrir ca : These findings suggest that previous exposure to amphetamine produces a long lasting enhancement in the incentive motivation animals will exhibit in their effort to obtain the drug
Expérience d’appuyer sur un levier pour autoadministration de la drogue, ratio fixe vs. ration progressif. Les rats préexposés a l’amphétamine ont démontré des des breakpoints plus elevés
Afin d’étudier le rôle du contexte dans l’induction de la sensibilisation à l’effet psychostimulant de la morphine (VTA), quelle est l’Expérience qui a été faite ?
2 endroits : LABO (jour 1, 4, 7, 10, 13) et ANIMALERIE (jour 2, 5, 8, 13, 15)
3 groupes: G1 (morphine labo, vehicle animalerie)
G2 (vehicle labo, morphine animalerie)
G3 vehicle partt
jour 18 morphine tout le monde au labo
Quels sont les résultats de l’expérience qui étudie le rôle du contexte dans l’induction de la sensibilisation ?
Le groupe 1 qui a eu la morphine au laboratoire a une augmentation significative d’Activité locomotrice comparés aux 2 autres groupes
Quels sont les éléments des études chez l’homme pour étudier l’effet du contexte?
Hommes profil novelty seeking
Tx répétés a l’amphétamine dans le mm contexte
mesures comportementales
Mesure indirecte de la sécrétion de DA (liaison de 11c raclopride)
Quels sont les résultats de la sensibilisation à l’effet stimulant de l’amphétamine sur la sécrétion synaptique de dopamine ?
Augmentation des niveaux de DA a chaque dose (dose 4 a 21j et dose 5 a 365j) dans le straitum ventral, dorsal caudate et post commissural dorsal putamen
Qu’est le modèle de KOOB et le MOAL nous montre ?
La modification de la sensibilité du circuit motivationnel/émotionnel suite a la consommation de psychotropes
