Le diabète

Question 1

Différence entre diabète de type et 1 et diabète de type 2 ?

Answer 1

Type 1= déficit réelle de production d’insuline à cause d’une atteinte au pancréas
Type 2= insuline inefficace, car les tissus sont moins réceptifs. Fini par épuisé le pancréas

Question 2

Vrai ou faux: les érythrocytes et le cerveau sont impacté directement par les fluctuation de l’insuline ?

Answer 2

Faux, l’entrée du glucose n’est pas régulé par l’insuline

Question 3

Comprendre la figure 5.1 dans les deux conformations possibles (diapo 3 et 4)

Answer 3

Note que j’ai pris dans le cours pour la diapo 3: LPL détruit les TG des VLDL. Stimulé par insuline

Note que j’ai pris dans le cours pour la diapo 4:Glucose provient principalement du glycogène qu’on dégrade pour en mettre dans le sang.
Ne va pas vers la glycolyse, car les enzymes de la néoglycogenèse (favorisé par le glucagon) fonctionne plus que la glycolyse
LSH hysdrolyse les TG dans le tissu adipeux lors du déficit d’insuline !!!
Les acides gras sont béta-oxydé pour faire de l’énergie dans le muscle et pour la néogllucogénèse dans le foie.
Beauoup d’acétyl inhibe la pyruvate déshydrogènase et stimule la pyruvate carboxylase pour faire oxaloacétate et former glucose. La béta oxydation fournit l’énergie nécaessaire pour faire la néoglucogénèse !!!

Question 4

Définition du diabète ?

Answer 4

-trouble métabolique
-défaut de sécrétion (type 1) et/ou d’action de l’insuline
-hyperglycémie

Question 5

Comparez le diabète type 1 et type 2 selon leurs caractéristiques

Answer 5

• Age:
  Jeune à 25 ans=type 1
  40 à mort= type 2 et parfois chez les gros enfants
• Fréquence de maladies: 90% type 2 et 10% type 1

-Prédisposition génétique: majoritairement pour les types 2

-Poids du patient:
Type 1= maigre
Type 2= enrobée, car beaucoup tissu adipeux rend insuline moins efficace

-Complication métabolique aiguë principale:
Beaucoup de corps cétonique produit dans type 1
Dans type 2, la glycémie peut monter très haut, ce qui fait beaucoup urine et se déshydrate

-Cause:
déficit d’insuline (type 1) vs insuline mal fonctionnel (type 2)

-Niveaux sanguins d’insuline et traitement:
Type 1 très bas niveau d’insuline donc on leur en donne
Type 2 très haut niveau d’insuline donc traitement au niveau des habitudes de vies

Question 6

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de la concentration sanguine de l’insuline et du glucagon ?

Answer 6

• Insuline abaissé
  -Glucagon augmenté (synthèse anormalement élevée en raison de l’absence d’insuline)
  -Rapport insuline/glucagon diminué

Question 7

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport du métabolisme du glycogène hépatique ?

Answer 7

-Glycogénogenèse diminuée, car glycogène synthase inactivé par modification covalente (MC- par glucagon et adrénaline et MC+ par insuline)

-Glycogénolyse augmentée, car glycogène phosphorylase activé par modification covalente (MC+ par glucagon et adrénaline et MC- par insuline)

Car plus de glucagon que d’insuline

Voir schéma 2.9 du diapo 16 du PP sur le diabète et le tableau 1 du diapo 17

Question 8

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de la glycolyse et de la néoglucogenèse hépatiques ?

Answer 8

• Glycolyse diminué, car insuline diminué (augmente activité enzymatique habituellement), glucagon augmenté et ATP augmentée (via bêta-oxydation) inhibe la PFK (All-)

-Néoglucogenèse augmentée, car insuline diminué, glucagon augmenté et acétyl-CoA mitochondrial augmentée (via bêta-oxydation) active la pyruvate carboxylase

Voir schéma 2.12 du diapo 19 et 20 du PP sur le diabète et le tableau 1 du diapo 21

Question 9

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de l’entrée du glucose et de la glycolyse dans le muscle squelettique et du tissu adipeux ?

Answer 9

• Insuline diminué
• Glycolyse diminue dans le muscle, car l’entrée du glucose est diminué par manque de glucose (pas rapport à la diminution de l’activité enzymatique, car pas la même chose que le foie ou les tissus adipeux)
  -Glycolyse diminué dans le tissu adipeux, car l’entrée du glucose est diminuée par le manque d’insuline et le manque d’insuline diminue l’activité enzymatique de la glycolyse

Question 10

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de la glycogénogenèse dans le muscle squelettique ?

Answer 10

Elle est diminué, car l’insuline diminue donc il manque de glucose et la glycogène synthase est inhibé

Question 11

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de la glycolyse au cerveau ?

Answer 11

-Pas de changement, car la glycolyse dans le cerveau est uniquement affecté par ses besoins énergétiques donc via l’effet de l’ATP sur la PFK

Question 12

Comment peut-on expliquer l’hyperglycémie du patient atteint du diabète de type 1 ?

Answer 12

Diminution de l’utilisation du glucose, car:
-l’entrée du glucose au muscle et au tissu adipeux est réduite
-la glycolyse ne se fait pas au foie, au muscle et au tissu adipeux

Diminution du stockage du glucose, car:
-Glycogénogenèse au foie et au muscle est diminué

Augmentation de la production de glucose au foie, car:
-Néoglucogenèse est augmenté
-Glycogénolyse hépatique est augmenté

Voir schéma 5.1 du diapo 27 du PP sur le diabète

Question 13

Comment peut-on expliquer la présence de glucose dans l’urine des personnes atteinte du diabète de type 1 ?

Answer 13

Quand la glycémie est élevé (en haut 10mmosm) le glucose rentre dans rein, car la filtration glomérulaire filtre une grande quantité de glucose.
Ainsi la réabsorption tubulaire rénale de glucose est débordé, donc le glucose part dans urine.
De plus, l’eau suit donc sa fait perte d’eau d’où la nycturie et conséquemment la soif avec polydipsie

Question 14

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au niveau de l’activité du cycle des pentoses phosphates dans le foie ?

Answer 14

Habituellement la voie des pentose est IND par l’insuline qui agis sur l’enzyme de glucose-6-phosphate déshydrogénase.
Donc en diminuant l’insuline, on inhibe la voie des pentoses.
Va inhiber la production de NADPH donc on produira moins de lipide

Question 14

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au niveau de la synthèse des acides gras dans le foie ?

Answer 14

Elle est diminué, car:
- Acétyl-CoA cytosolique est non disponible, car le citrate n’est pas formé (en effet, on produit de l’oxaloacétate pour la néoglucogenèse (donc moins de substrat) et la citrate synthase est inhiber par le rapport élevé d’ATP/ADP emmené par la bêta-oxydation suite à la lipolyse)
-Acétyl-CoA carboxylase inhiber, car taux d’insuline/glucagon bas, manque de citrate et augmentation des acyl-CoA à cause de la lipolyse des tissus adipeux
-Acide gras synthase inhiber
-Manque de NADPH, car diminution de la voie des pentoses par la diminution de l’insuline

Voir schéma des diapos 34,35,36,37,38 et 39 du PP sur le diabète

Question 15

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de la cholestérogenèse dans le foie ?

Answer 15

Diminué, car:
-Acétyl-CoA cytosolique non disponible
-HMG-CoA réductase inhibé par le rapport bas de insuline/glucagon
-Manque de NADPH

Voir schéma du diapo 41 et 42 du PP sur le diabète

Question 16

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au niveau de la synthèse des acides gras et des triacylglycérols dans le tissu adipeux ?

Answer 16

Synthèse d’acide gras diminué, car:
-Manque d’acétyl-CoA cytosolique (car moins d’entrée de glucose et de glycolyse)
-Acétyl-CoA carboxylase est inhibé
-Acide gras synthase est inhibé
-MAnque de NADPH

Synthèse de triacylglycérols diminué, car:
-synthèse d’acides gras inhibé
-entrée d’acides gras diminué, car LPL (son activité dépend de l’insuline) est diminué
-Manque de glycérol-phosphate car glycolyse est diminué

Voir schéma du diapo 44 du PP sur le diabète

Question 17

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de la lipolyse dans le tissu adipeux?

Answer 17

-Augmenté, car la LHS s’active avec le manque d’insuline. Donc on brule d’avantage de TG, ce qui forme plus d’acides gras

Question 18

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au niveau du sort des acides gras libres au foie ?

Answer 18

Acide gras activé en Acyl-CoA dans le cytosol pousse à deux choses:
-donc vont dans la bêta-oxydation (stimulé par glucagon) dans mitochondrie et se transforme en acétyl-CoA mitochondriale et va stimuler la cétogenèse. Cela ralentit le cycle de Krebs car la bêta-oxydation produit beaucoup d’ATP.
-ceux qui restent dans le cytosol vont être réestérifiés en TG pour retourner dans un VLDL

Question 19

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport du sort de l’excédent d’acétyl-CoA mitochondrial produit par le foie ?

Answer 19

L’acétyl-CoA va se combiner en HMG-Coa puis se différencier soit en acétoacétate ou en bêta-hydroxybutyrate, ce qui est des corps cétonique (en faible dose c’est bon, car muscle utilise ça à la place du glucose). En grande quantité, ils vont pousser à une acidose (acidocétose), car ils sont acides

Question 20

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport du sort des acides gras libres dans le muscle ?

Answer 20

Les acides gras sont transformée en acétyl-CoA. Contrairement au foie, il n’y a pas de synthèse de corps cétonique ni de réestérification des acides gras en TG

Voir schéma du diapo 48 du PP sur le diabète

Question 21

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au niveau de l’activité de la lipoprotéine lippes ?

Answer 21

L’Activité de la LPS est diminué par le manque d’insuline, donc les TG dans le VLDL n’est pas libérer en acide gras.

Fun fact: pas de HDL produit, car pas de cholestérol produit

Question 22

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de la concentration sanguine des VLDL et des chylomicrons ?

Answer 22

On on accumule VLDL et chylomicron, car LPS n’agis pas et le foie en synthétise plus (pour le VLDL) à cause de l’accumulation d’acyl-CoA dans le cytosol qui provient de la lipolyse

Question 23

Comment peut-on expliquer l’hyperlipémie d’une personne atteinte d’un diabète de type 1 non traité ?

Answer 23

On fait une hyperlipémie quand on accumule du VLDL et des chylomicrons, car on les synthétise (VLDL au niveau du foie) mais on ne les dégrade pas (LPS ne fonctionne pas).

Question 24

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de l’entrée des acides aminés et la synthèse des protéines dans les cellules musculaires ?

Answer 24

Baisse de l’insuline entraine une diminution de l’entrée des acides aminés et une diminution de la synthèse des protéines.

Question 25

Comment un diabétique de type 1 non traité se diffère d’un patient normal au rapport de la protéolyse musculaire ?

Answer 25

La baisse du rapport insuline/glucocorticoïdes va stimuler la protéolyse. Cela va augmenter la quantité d’alanine (précurseur de la néoglucogenèse) et la glutamine (va aboutir à oxaloacétate donc précurseur de la néoglucogenèse et la glutamine va aller au rein pour diminuer pH du corps augmenté par corps cétonique en libérant de l’ammoniaque Avec un proton)

Voir schéma 4.7 du diapo 56 du PP sur le diabète

Question 26

Comment le catabolisme des acides gras libres au foie peut-il favoriser la néoglucogenèse ?

Answer 26

Les acides gras vont subir une bêta-oxydation qui va fournir ATP et Acétyl-CoA
Acide gras donne ainsi le craburant pour que la néoglucogénèse se fasse
Le squelette de carbone des acide gras ne fait pas (très peu) partie du futur glucose, fait juste donner l’énergie pour faire le glucose avec la néoglucogenèse.

Voir schéma du diapo 59 du PP sur le diabète

Question 27

Quelle influence la protéolyse musculaire aura-t-elle sur la néoglucogenèse ?

Answer 27

La protéolyse fournit des précurseurs (alanine et glutamine) qui interviennent structurellement pour former du glucose (néoglucogenèse). Aussi elle fournie de l’énergie (GTP) pour faire cela.

Voir schéma du diapo 60 du PP sur le diabète

Question 28

La protéolyse musculaire peut-elle affecter la production de corps cétonique au foie ?

Answer 28

Oui, car certains des acides aminés sont précurseurs à l’acétyl-CoA qui en trop grande quantité se transforme en corps cétonique.

Voir schéma du diapo 61 du PP sur le diabète.