Läkemedelskemi Flashcards
Föreslå en strategi för utveckling av ett läkemedel mot en viss endokrinologisk sjukdom. Utgå från hormonets roll i kroppen och hormonets kemi. Beskriva också potentiella biverkningar.
Obesitas en vanlig sjukdom i Sverige idag. Många lider av sjukdomen vilket leder till en ökad risk för bland annat hjärtkärlsjukdomar. Idag kan obesitas behandlas med orlistat. Orlistat binder lipaser och hindrar nedbrytning av fett till fria fettsyror. Detta gör att fettet inte tas upp i kroppen utan följer med avföringen ut. Däremot leder detta ofta till magont och problematiskt mage.
Forskningsinstitutioner och läkemedelsbolag försöker att lösa 3D strukturer av hormonreceptorer. Varför?
konformationen är viktigt för aktivitet och dess bindning till receptorer
Vilka formuleringar av testosteron och testosteron derivater används oralt, intramuskulärt och transdermalt? Vad är de biverkningar som man kan få från varje grupp?
Testosteron acetat kan ges oralt eftersom det inte metabloliseras men ges i låg utsträckning eftersom det är stora biverkningar och risk för toxicitet. Testosteron kan ges som gel men det finns risk för att det kladdar av på någon annan eller hamnar i naturen vilket inte är bra. Det kan ges som en ester prodrug intramuskulärt men ger en ojämn utsöndring
Varför har ethinyl estradiol och mestranol bättre biotillgänglighet när de tas oralt (jämfört med estradiol)?
Eftersom de innehåller grupper som gör att de inte metaboliseras vid first passage metabolism så som trippelbindning vid 17alfa och mestranol har en metylgrupp i R3 vilket gör dessa mer hydrofoba.
Ge ett exempel för ett läkemedel som är en gestagen och som används i Sverige (du kan använda olika källor på nätet). Ange vilka förändringar i strukturen har lett till att läkemedlets verkan i kroppen är längre än den av progesteron (ta hjälp av boken, se under “synthetic progestins”).
Levonorgestrel finns som spiral och kallas då bl.a. mirena. Detta har en trippelbindning i position 17lalfa som gör att den inte metaboliseras i kroppen och gör de n mer hydrofob. Hydrofobiciteten är bra för den lokala effekten eftersom den absorberas lokalt och inte sprider sig vilket ger färre biverknignar. Det finns också som p-piller och då är hydrofobicteten viktig för att det inte ska metabliseras i kroppen. Dock gör lipofiliteten att det också tar längre tid att få effekt. De är väldigt hydrofoba och ska ta sig över membran och sedan bindra till receptorer intracellulärt. Men en lång halveringstid är viktigare för ett preventivmedel
Ge ett exempel till en formulering av insulin med snabb verkan, och analysera formuleringen baserade på kemiska egenskaper.
Insulinasparat och insulin lispro har en snabb verkan eftersom de har justerats vid PRO28 vilket gör att de binder i mindre utsträckning och bildar dimer eller hexamer utan förblir monomer vilket gör att man får en aktiv metabolit i större utsträckning. De är stora molekyler som består av aminosyror vilket gör att de hade brytits ner i kroppen direkt om de tagits per oralt.
Löser sexhormoner bra i vattnet? Om nej, hur kan de identifieras genom urinprov?
Nej då de är mcket hydrofoba gör de inte det i sin ursprungliga form men då de genomgår glukuronidering blir de mer hydrofila och lösligheten ökar. Detta sker dock först efter de haft effekt och de ska utsödnras. Detta gör att man kan detektera dem i urinen
