Läkemedelskemi

Question 1

Vilka mekanismer används för att erhålla antibiotika resistens?

Answer 1

hämning av läkemedelsupptag, efflux (pumpar), metabolism av LM, modifiering av LM-mål, inaktivering mha enzymer, överproduktion av LM-mål

Question 2

Vad är syntetiska antibakteriella medel och ge 4 exempel

Answer 2

Inte antibiotika eftersom de inte baseras på naturliga produkter man används för att motverka infektion av bakterier. Ex sulfonamider, trimetoprim, DNA-gyrashämmare (quinoloner) och Oxazolidoner

Question 3

Sulfonamider: vad är det? hur verkar det? laddning? löslighet?

Answer 3

Ett syntetiskt högeffetkivt antibakteriellt medel. Fungerar också som diuretika och antidiabetesmedel.
De hämmar enzymet dihydropteorat syntes eftersom det liknar substraten PABA. Dihydropteorat syntes är viktig för syntes av tymidin som används i bakteriens DNA.
Minusladdat kväve intill svaloxiden gör den vattenlöslig. N4 är inte laddat och får inte vara substituerad för att vara aktiv. Heterocykel är vanligt tillkopplad till sulfondelen

Question 4

Hur verkar trimetoprim? vad används det för? vad finns för resistens? laddning

Answer 4

hämmar enzymet DHFR som är viktig tför syntes av DNA hos bakterier. Mot UVI, kronisk bronkit, shigellos, tyfoid mm.
resistens: överexpression av DFHR eller single point mutation i DHFR. Inte laddad i fys pH, högre fettlöslighet

Question 5

DNA-gyrashämmare (quinoloner): verkningsmekanism, när används nalidoxinsyra, hur verkar dem med metalljoner? varför används de inte idag?

Answer 5

Hämmar topoisomerasenzymer som är viktiga DNA-gyras vilket leder till att bakterierna inte kan syntetisera DNA.
nalidoxinsyra används vid UVI. fjärde generationen hämmar både DNA-gyras och topoisomeras IV. Interagerar med flervärda joner och får sämre effekt. De används inte eftersom de har allvarliga biverkningar som FQAD. Man tror att de kan skada mitokondiskt DNA, bindning av järn som behövs i kroppen och långsamamre metabolism hos vissa patienter

Question 6

Hur verkar oxazolidoner? varför är lågt log P bra?

Answer 6

De binder till 50S ribosomen och hämmar därmed proteinsyntes. De hämmar mao vilket leder till biverkningar vilket är varför man inte ska ta det tillsammans med röda viner och ost eftersom de innehåller tyramin som metaboliseras av MAO. lågt log P ger en minimal oxidativ metabolism och de omvandlas istället till konjugat

Question 7

Hur verkar betalaktamantibiotika?

Answer 7

Det hämamr det sista steget i polymerisering av peptidoglykan som ingår i cellväggen. Det fungerar som ett självmordsubtrat av D,D-transpetidas som katalyserar cross linking av peptidoglykan. Betalaktam efterliknar D-ala-D-Ala som är en av peptidoglykans bindningspetider

Question 8

Vad är ett självmordsubtrat?

Answer 8

Enzymet begår självmord genom att binda till LM eftersom de binder kovalent och kan därmed inte släppa Lm och blir inaktivt.

Question 9

Vad är betalaktamas?

Answer 9

Ett enzym som vissa bakterier producerar som bryter betalaktamringen vilket gör LM odugligt.

Question 10

Hur fungerar penicillinaser?

Answer 10

Glu166 aktiverar en struktruell vattenmolekyl på LM som aktiverar Ser70. Ser70 kan sedan göra en nukelofil attack på betalaktamringen som bryter denna.

Question 11

Cefalosporiner: första till femte generationen

Answer 11

1. kan inte penetera blodhjärbarriären
2. bredare spektrum, endast parenteralt
3. bredspektrum, parenteralt
4. bredpsketrum
5. laddade.
   parenterala eftersom de absorberas dåligt

Question 12

Monobaktamer utseende och resistens skydd? spektrum?

Answer 12

monocykliska molekyler som leder till resistens mot många betalaktamaser. Enadast aztreonam i Sverige. Gram-

Question 13

Karbapenemer, spektrum, resistensförsvar, administrering. och hur och varför används imipenem som det gör

Answer 13

bredspektrum. resistent mot betalaktamaser. Ges parenteralt. Imipenem används med cilastatin en peptidashämmare som hindrar nedbrytning ev imipenem

Question 14

Hur verkar tetracykliner? spektrum? resistensproblematik

Answer 14

De binder till 30S-enheten av bateriella ribosomer och hämmar proteinproduktion. Bredspektrum. Resistens ökar fräsmt eftersom de använts länge. Resistens genom efflux, oxidering av tetacyklinerna, RPP binder till ribosomen istället för LM och mutation av målet

Question 15

Hur verkar makrolidantibiotika? administrering och spektrum? resistens?

Answer 15

Binder till 50S-subenheten på ribosomen och hämmar proteinproduktion. De används PO och är bredspektrum. resistens genom efflux, ribosom-modifiering, LM-modifiering via metabolism

Question 16

Teixobactin vad är det? hur verkar det? resistens? varför bryts det inte ner?

Answer 16

Det är ett nytt peptidantibiotika som hämmar cellväggsyntes eftersom den binder till bakteriella lipider. reisistens har ännu inte hittats vilket kan bero på att lipiderna är svårare att modifiera för bakteiren. Antibiotikan bryts inte ner eftersom det inehåller aa som vi saknar proteaser mot.

Question 17

Högst eller lägst: Ki, IC50 och MIC (minsta inhiberande konc)?

Answer 17

Ju lägre EC50, IC50 och Ki (=affintiet) desto bättre affinitet. MIC lägsta dos som krävs är bättre för minska biverkningar

Question 18

Varför behövs inte betalaktamashämamre när man tar Kloxacillin?

Answer 18

Många typer av β-laktamas enzymer kan inte bryta ner ringen i kloxacillin. Dessutom kan kloxacillin hämma vissa typer av β-laktamaser

Question 19

Skillnad i strukturer mellan penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer och monobaktamer

Answer 19

Penicllin har en femring med svavel som sitter ihop med laktamringen. Cefalosporiner har en sexring med svavel kopplad till laktamringen. Karbapenemer har en femring kopplad till laktamringen och sen svavel sitter utanför ringen. Monobaktamer har endast en laktamring utan svavel och sedan sitter svavel bundet till kvävet i ringen

Question 20

Vad är verkningsmekanismen för vankomysin

Answer 20

De tillhör gruppen glykopeptider. Vankomycin binder till den karboxiterminala D-ala-D-ala-rest som tvärbinder i biosyntesen av bakteriernas peptioglykan dvs syntesen blockeras.

Question 21

Kan hydrokortison ges intravenöst

Answer 21

Nej det är inte vattenlösligt och kan därför inte ges intravenöst

Question 22

Vad betyder “mjuk glukokortikoid”?

Answer 22

Mjuka läkemedel har kort halveringstid och metaboliseras snabbt. Budenosid ges via inhalation men har bara kort effekt och kan inte användas som daglig behandling.

Question 23

Teofyllin är en xantanderivat. Andra PDE4-hämmare, som t.ex. GSK256066, är inte xantanderivat. Vad är fördelarna med sådana föreningar jämfört med teofyllin?

Answer 23

De har inte lika manga LM-LM-interaktioner och färre biverkningar eftersom de inte är aktiva i det centrala nervsystemet, hjärt-kärlsystemet, njurar och muskelsystemet