Glukokortikoider

Question 1

Förklara hur frisättningen av glukokortikoider går till

Answer 1

1. När hypotalamus uppfattar stress eller stimuli som kräver kortikoidökning (hotfulla, utmannande) frisätter den kortikotropinfrisättande hormon (CRH/CRF) som transporteras via blodet till främre hypofysen (anterior pituitary)
2. Hypofysen stumyuleras av CRH till frisättning av adrenokortikotropt hormon (ACTH)
3. ACTH har en direkt verkan på binjurebarken som leder till ökad produktion och frisättning av glukokortikoider främst kortisol

Question 2

Vilken effekt har kortikoider?

Answer 2

antiinflammatoriska och immunosuppresiva egenskaper samt metaboliska effekter (oönskade biverkningar)

Question 3

Vad är de metabola effekterna av glukokortikoider?

Answer 3

Kolhydrater: minskat upptag och användande av glukos vilket leder till hyperglykemi (högt blodsocker)
proteiner: minsakd syntes och ökad nedbrytning av protiner som kan leda till muskelförtvining
lipider: lipolys vilket resulterar i nedbrytning av triglycerider i fett vilket leder till omfördelning av fett

Question 4

Vad är Cushings syndrom, orsak och nämn några symtom

Answer 4

En sjukdom som kan uppstå endogent på grund av hög egenproduktion av kortisol (ex vissa tumörer producerar kortisol utanför binjuren) eller exogent av kontinuerlig LM-användning
symtom: osteoporos, muskelförtvining, fett i ansikte, buk och nacke, hypertension, diabetes, infektionskänslighet, dålig sårläkning och blåmärken

Question 5

Hur binder glukokortikoider till receptorn?

Answer 5

Glukokortiokoider passerar cellmembranet och där binder de till glukokoidreceptorer intracellulärt i plasman. Efter detta translokerar komplexet till cellkärnan där de blir verksamma som transkriptionsfaktorer som kan öka eller minska transkription av en mängd olika gener bl.a binder de till AP-1 och NF(kappa)(beta)

Question 6

Glukokortikoider inhiberar viktiga ämnen, nämn några och vad detta innebär

Answer 6

hämmar proinflammatoriska cytokiner som interleukin 1 (IL-1) och IL-6 och tumörnekrosfaktor alfa (TNF-alfa)
hämmar frisättningen av histamin från mastceller vilket minskar allergiska reaktioner och inflammation
hämmar aktiviteten hos fosfolipas A2 ett enzym som är viktigt för bildandet av inflammatoriska mediatorer som prostaglandiner och leukotriener.
Lymfocyter hämmas genom att steroiderna inducerar apoptos och hämma produktionen i benmärgen

Question 7

Varför leder långvarig glukokortikoidhöjning till omfördelning av fett?

Answer 7

Det antas bero på att adipocyter (fettceller) i olika delar av kroppen har olika känslighet för glukokortikoider och insulin. Adipocyterna i extremiteterna (buk, nacke, ansikte) antas vara mest känsliga för glukokortikoider vilket ger lipolys där. Hyperglukemi (högt blodsocker) orsakar fettupplagring i dessa celler

Question 8

Varför kan glukokortiokoidförhöjning leda till binjureinsufficiens)

Answer 8

Glukokortikoider har en negativ feedback på hypotalamus och hypofysen vilket sänker frisättningen av CRH och ACTH. Minskad frisättning av ACTH från hypofysen leder till atrofi (cellerna krymper och blir mindre funktionella) av binjurebarken. Efter långvarig användning trappas därför glukokortikoider ut för att binjurebarkens egna produktion ska komma igång

Question 9

Ge exemepl på när glukokortikoider används som LM och när det inte bör användas

Answer 9

Det används vid astma, allergi, autoimmuna sjukdomar, IBD, organtransplantation och vissa typer av cancer.
Det ska inte användas vid allvarliga infektiösa tillstånd eftersom de sänker immunförsvaret

Question 10

Vad är inflamamtion?

Answer 10

En process som aktiveras vid vävnadsskada eller vid närvaro av främmande ämnen/organismer

Question 11

Vilka är kardinalsymtomen för inflammation?

Answer 11

rodnad, vasodilation (blodkärlen öppnas, värme, ökat blodflöde, svullnad, ödem (ansamling av vätska), smärta och funktionsförlust

Question 12

Vilka är de viktigaste cellerna vid en inflammationsreaktion?

Answer 12

endotelceller, mastceller, makrofager, neutrofiler, lymfocyter och smärtneuron

Question 13

Viktiga fysiologiska processer vid inflamamtion?

Answer 13

Vasodilation, kärlpermeabilitet och leukocytansamling

Question 14

Hur bildas prostaglandiner och leukotriener

Answer 14

Vid en vävnadsskada och skada på fosfolipiderna i membranet orsakar frisättning av arakidonsyra från membranet mha fosfolipas A2. Arakidonsyra går antigne cyklooxygenasvägen kan arkadonsyra användas för att bildar prostaglandiner och tromboxaner. Eller kan arakidonsyran ta lipooxygenasvägen och användas för att bilda leukotriener

Question 15

Vad leder ökad halt av tromboxaner till?

Answer 15

aggregreing av blodplättar dvs koagulation, vasokonstriktion och tumörcellsmotalitet

Question 16

vad bidrar prostaglandiner till?

Answer 16

bidrar till feber, gastriskt mucos, kontaktion vid förlossning, tumörcellsproliferation överlevnad och invasion.
Allergisk respons, sänkning av kroppstemperaturen.
vasodilation, minskar trombocytaktivering genom att inaktivera blodplättar. Hämmar adhesion och invasion av metastaser

Question 17

Vilken uppgift har leukotriener?

Answer 17

LTB4: De ger kemotaxi, stimulerar proliferation och cytokinproduktion i makrofager och lymfocyter

cysteinyl-leuotriener: sammandragning av glatt muskulatur i bronker, ökar slemsekretionen och svullnad i luftvägarna samt ökar kärlpermeabilitet och kan därigenom orsaka astma

Question 18

Förutom att hämma flera steg i inflammationsprocessen uppreglerar glukokortikoider annexin A1-uttryck. Vad betyder detta i kroppen?

Answer 18

Annexiner/lipocortiner reglerar fosfolipas A2 (PLA2). Uppreglering av annexin leder till hämning av PLA2 och därmed minskar prostaglandbildning och leukotrienproduktion eftersom arakidonsyra frisätts från fosfolipiderna. Annexin A2 hämmar COX-2-
Främjar avskiljning av neutrofilerna vid endotelcellsytan.
Minskar penetrationen av neutrofilerna genom endotelet vid blodkärlet