β-lactâmicos - Generalidades e Penicilinas Flashcards
O que os antibióticos β-lactâmicos tem em comum?
Anel β-lactâmico, responsável pelo seu espectro de ação.
Quais as classes de β-lactâmicos?
Penicilinas, cefalosporinas, carbapanêmicos, monobactâmicos.
Defina resistência cruzada…
Quando o mecanismo bioquímico de resistência a uma droga é o mesmo para outras.
Mecanismo de ação das penicilinas
Inibição da síntese da camada de peptideoglicano da parede celular bacteriana > Leva a lise osmótica.
As penicilinas por levarem a lise celular tem ação bacteriostática. V ou F?
Falso.
A lise celular leva a morte celular > Ação bacteriostática.
Em qual fase da síntese da parede celular as penicilinas atuam?
Transpeptidação > onde ocorre a ligação das cadeias de mureína entre sí.
As penicilinas atuam bloqueando quais enzimas?
Transpeptidases, através da ligação as proteínas ligadoras de penicilina.
Localização das transpeptidases
Espaço periplasmático > entre a membrana plasmática e a parede celular.
O espectro se ação dos β lactamicos é determinado por dois fatores…
O grau de penetração na parede celular e membrana externa e a sua capacidade de se ligar a transpeptidase periplasmática.
As penicilina hidrofóbicas tem maior espectro de ação que as hidrofilicas. V ou F?
OS FÁRMACOS HIDROSSOLÚVEIS PASSAM PELA MEMBRANA PLASMÁTICA DAS GRAM (-) ATRAVÉS DAS AQUAPORINAS.
Falso.
As gram negativas tem uma membrana lipoproteica externa, que dificulta a passagem das penicilinas hidrossolúveis.
Ampicilina, amoxicilina, ticarcilina, perparaxilina são antibióticos beta lactâmicos __________ hidro/lipofílicos.
Hidrofilicos.
Exemplos de penicilinas hidrofóbicas (menor espectro)
Disciplinas, penicilina G.
Em geral, a meticilina tem ação seletiva contra uma única transpeptidase do S.aureus. V ou F?
Verdadeiro.
Os demais, tem ação contra várias transpeptidases.
Mecanismo de resistência de alteração do alvo dos β lactâmicos.
Algumas gram + apresentam PBPs alteradas, exibindo menor afinidade de ligação aos β lactamicos.
S. aureus MRSA, Streptococcus pneumoniae.
Mecanismo de resistência a β-lactâmicos da P. Aeruginosas, E. coli, N.gonorrheae.
Bomba de efluxo > proteínas que fazem o bombeamento de β-lactâmicos para fora da bactéria.
Mecanismo de resistência a β-lactâmicos da pseudomonas
Redução da permeabilidade do fármaco pela ausência de porinas
A presença de penicilinases/β-lactamases é comum em quais bactérias?
S. Aureus, Bacullus sp, M. Tuberculosis
As gram negativas produzem β-lactamases em pequena quantidade e se acumulam no espaço…
Periplasmático (onde os β-lactâmicos tem o seu efeito).
P. aeroginosa, E.coli, Proteus, Bacterioides sp.
A penicilina G (grupo 1 ou primeira geração) tem baixa absorção intestinal e é resistente a β-lactamases. V ou F?
F
Não é resistente a β-lactamases.
A penicilina V tem baixa absorção intestinal e é resistente a β-lactamases. V ou F?
F
Tem boa absorção intestinal (resistente a acidez) mas não é resistente a β-lactamases.
A metilciclina tem baixa absorção intestinal e é resistente a β-lactamases. V ou F?
Verdadeiro
A oxaciclina, cloxacilina,dicloxacilina tem boa absorção intestinal e é resistente a β-lactamases. V ou F?
Verdadeiro
Penicilinas do grupo 1 (3) > (1° geração)
Penicilina G, V e carbenicilina…
Penicilinas do grupo 1 são resistentes a β-lactamases?
Não
Penicilinas do grupo 2 (5) > (β-lactamases resistentes)
Meticilina, nafcilina, oxacilina, dicloxacilina, cloraxicilina
As penicilinas do grupo 2 são resistentes a penicilinase?
SIM
Exemplos de penicilinas do grupo 3 (aminopenicilinas) > (2° geração)
Ampicilina e amoxilina
Penicilinas do grupo 3 (aminopenicilinas) tem espectro aumentado para bactérias gram (-). V ou F?
Verdadeiro
Penicilinas antipseudomonas (2) > grupo 4 ou de 3° geração
Carbenicilina, ticarcilina
Pertencem ao grupo 4
Penicilinas de 4° geração ou do grupo 5 (3)
Azlocilina
Mezlocilina
Piperacilina
#Tem espectro aumentado.
Quais os problemas com as primeira penicilinas?
- Sensíveis ao ácido.
- Não são ativas em bactérias gram negativas.
- As bactérias resistentes têm β-lactamases.
As penicilinas semi-sintéticas podem ser classificadas de acordo com a resolução dos problemas da primeira geração…
- Penicilinas ácido-resistentes.
- Penicilinas β-lactamase resistentes.
- Penicilinas espectro aumentado.
- Penicilinas ácido e β-lactamases resistentes.
Penicilinas ácido-resistente (3)
Ampicilina, amoxicilina, fenoximetilpenicilina.
Tem radicais R mais eletrofílico que a carbonila do anel β-lactâmico para atrair o H+.
Penilinas β-lactamase resistentes - grupo 2 (3)
Meticilina, nafcilina.
Grupamento volumosos que impedem o acoplamento da β-lactamase.
Penicilinas ácido e β-lactamase resistentes.
Oxacilina, cloxacilina, dicloxacilina.
Grupamento volumosos + densidade eletrofílica.
Penicilinas de espectro aumentado (grupo 3 - 2°geração)
Ampicilina e amoxicilina
Se da pela capacidade de passar os canais porinas (dupla membrana lipoproteica) devido ao seus radicais hidrofílicos.
As penicilinas de espectro aumentado são resistentes a β-lactamase?
Não.
3 exemplos de associações das penicilinas a inibidores das β-lactamases
- Ampicilina + sulbactam.
- Amoxicilina + ácido clavulânico.
- Ticarcilina + ácido clavulânco.
- Piperaciclina + Tazobactam.
A benzilpenicilina-procaína/benzatina são associações que formam sais de penicilina de baixa solubilidade, sendo administrados em
veículo oleoso para facilitar a administração IV.
Falso.
O veículo oleoso facilita sua administração na forma de depósito IM
A penicilina G é restrita ao uso endovenoso. Apresenta meia-vida curta (30 a 40 minutos), é eliminada do organismo rapidamente (cerca de 4 horas). Distribuí-se amplamente pelo organismo, alcançando concentrações terapêuticas em praticamente todos os tecidos. É a única benzilpenicilina que ultrapassa a barreira hemato-encefálica em concentrações terapêuticas, e mesmo assim, somente quando há inflamação.
V ou F?
Verdadeiro
Diferença entre a penicilina G procaína, benzatina e a cristalina
Penicilina G procaína: apenas para uso intramuscular. A associação com procaína retarda o pico máximo e aumenta os níveis séricos e teciduais por um período de 12 horas.
Penicilina G benzatina: é uma penicilina de depósito, pouco hidrossolúvel, e seu uso é exclusivamente intramuscular. Os níveis séricos permanecem por 15 a 30 dias dependentes da dose utilizada.
Penicilina G Cristalina
IV
A penicilina V é de administração…
Oral
Penicilina V cristalina, bezatina e procaína devem ser administradas…
EV, IM e IM respectivamente.
Qual das penicilina tem melhor penetração na barreira hematoencefálica?
Cristalina #Tem maior penetração durante o processo inflamatório, no caso, a meningite.
Todos os β-lactâmicos te eliminação renal. V ou F?
Verdadeiro
A dose dos β-lactâmicos devem ser ajustadas de acordo com a situação renal do paciente. V ou F?
Verdadeiro > Pode ser ajustada a dose, o intervalo entre elas,
Efeitos colaterais das penicilinas…
Hipersensibilidade
Efeitos irritativos no músculo (abcesso asséptico)
Efeitos irritativos nos vasos (flebite)
Efeitos tóxicos no SNC (convulsão; raros)
Intolerância digestivas (5% dos casos).
Explique a reação de Jarish-Herxheimer.
Ocorre em 70-90% dos pacientes com sífilis secundária, e, menos comumente, com outras formas de sífilis. Consiste em um quadro de febre, cefaléia, calafrios, artralgia e mialgia, em resposta uma grande liberação de endotoxinas a partir da ação bactericida efetiva inicial que ocorre entre 8-24 hs após a administração de penicilina G benzatina.
Qual penicilina 1° geração usar na pneumonia pneumocócica?
Penicilina V
500 mg, 6/6 horas 10 dias.
Qual penicilina 1° geração usar na meningite meningocócica?
Penicilina G cristalina
20-24 milhões UI 5 dias (97% sensibilidade).
Embora as penicilinas 1° geração não sejam tão boas para gram negativas, esta apresenta boa entrada na barreira hematoencefálica e 97% Neisseria meningitidis são sensíveis a este fármaco.
Qual penicilina 1° geração usar na faringite estreptococica?
Penicilina V 500mg, VO: 6/6h 7-10 dias
Penicilina G procaína IM 600.000U 7-10 dias
Penicilina G benzatina IM 1.200.000U dose única.
Qual penicilina 1° geração usar em abscessos cerebrais?
Penicilina G cristalina 20.000.000U + Metronidazol.
Qual penicilina 1° geração usar em sífilis recente ou latente em até uma ano?
Pen G benzatina 2.400.000U IM e repetir em 7 dias.
Qual penicilina 1° geração usar em sífilis Latente após um ano e Tardia?
Pen G benzatina 2.400.000U IM 1x/sem por 4 sem.
Qual penicilina 1° geração usar uretrite gonocócica
Penicilina G procaína 4.800.000U IM dose única + Probenecida ( inibindo a secreção das penicilinas nos túbulos renais e elevando suas concentrações plasmáticas.
Tecidos de distribuição das penicilinas…
Maioria dos tecidos exceto próstata e olho.
▪ Para líquor, preferir G Cristalina. Nas meningites penetra melhor na barreira HE.
▪ 60% de ligação às proteínas plasmáticas.
Outras patologias as quais é indicada o uso de penicilinas de primeira geração…
→ Erisipela → Actinomicose → Difteria → Gangrena gasosa e Tétano → Doença de Lyme (borreliose) → Impetigo → Erisipelóide → Leptospirose
Indicações de uso profilático de penicilinas de primeira geração…
o Recidiva em febre reumática (1.200.000U benzetacil 1x/cada 21d)
o Parceiros de sifilíticos
o Procedimentos cirúrgicos em pacientes com cardiopatia valvar
As penicilinas do grupo 2 (resistentes a β-lactamase) o alimento
interfere na sua absorção, de modo que esses fármacos
devem ser administrados 1 hora antes ou depois das refeições. V ou F?
Verdadeiro
Oxacilina (grupo 2) apresenta boa absorção por via oral?
Não
Oxacilina (grupo 2) tem eliminação tubular e biliar. V ou F?
Verdadeiro #Não é necessário reajuste de dose na insuficiência renal.
O principal uso clínico da oxacilina é contra… (patógeno e sítios infecciosos)
S. aureus produtor de penicilinases.
- Infecções de pele
- Osteomielites
- Endocardite
- Pneumonias -estafilocócicas
- Abscessos
Patógeno comum na pele que está adquirindo resistência a oxacilina e a meticilina.
ATUALMENTE SE PENSA NO USO DE cefalexina NA TERAPIA EMPÍRICA OU cotrimoxazol (sulfametoxazol + trimetoprima) e clindamicina
MRSA ou ORSA7
Mecanismo de resistência do MRSA/ORSA
Alteração da PBP para PBP2.
As penicilinas de segunda geração tem espectro aumentado para gram (-) por apresentarem…
Grupo amino (ácido resistentes) na cadeia lateral confere carga positiva que aumenta a difusão através dos canais de porina.
Estável em meio ácido, logo, tem boa absorção por VO, mas alimentos podem causar retardo ou diminuição da absorção.
Ampicilina ou amoxacilina?
Ampicilina.
A amoxicilina não apresenta alteração com a alimentação.
Concentração sanguínea máxima em 2 hrs e cerca de 2 a 2,5 vezes maior que a ampicilina
Boa concentração em secreção brônquica, seios nasais, ouvido médio e bile.
Alcança níveis no LCR inferiores à ampicilina. Menos eficaz que ampicilina contra shigelose.
Qual fármaco é esse?
Amoxicilina
Indicações para as penicilinas de segunda geração…
→ Infecções de VAS: sinusite, otite média, bronquite aguda e epiglotite …
→ ITU: E. coli, Enterococcus
→ Infecção por Salmonella e Shigella
→ Mordida
As penicilinas de segunda geração não são resistentes a β-Lactamase, por isso são utilizadas em associação com…
Ácido clavulânico > Amoxicilina (oral) e ticarcilina (parenteral).
Sulbactam > ampicilina
Tazobatam > piperacilina (parenteral)
A presença do grupamento carboxila na cadeia lateral das carboxipenicilinas confere a elas resistência a β-Lactamase, mas diminui sua difusão através dos canais porinas. V ou F?
VERDADEIRO.
São antipseudomonas e de alto custo
A ticarcilina (grupo 4 - 3° geração) tem o seu espetro de ação…
Sinergismo com aminoglicosídeos
Proteus indol positivos, Acinetobacter e Pseudomonas aeruginosa.
Efeitos colaterais específicos da ticarcilina…
Disfunção plaquetária, neurotoxicidade, sobrecarga de sódio.
→ Possui carga negativa e positiva nas cadeias laterais. A ligação de uma molécula de ureia à
cadeia confere espectro ampliado e menor toxicidade.
Qual grupo apresenta essas características?
Ureidopenicilinas ou Antipseudomonas (4° geração).
Piperacilina + Tazobactam apresentam potência contra P. aeruginosa, Klebsiella pneumoniae e enterococos. 35 a 100 vezes maior que as carboxipenicilina. V ou F?
V
Eliminação da piperacilina é apenas pela via renal?
Renal e hepática, sendo a segunda predominante.
Indicações ao uso de Piperacilina + Tazobactam: Tazocin®
a. Pneumonia de repetição dos portadores de fibrose cística (geralmente causado por Pseudomonas spp.)
b. Tratamento das pneumonias em pacientes internados em instituições para idosos, alcoólatras ou desnutridos (geralmente causas por bacilos GRAM -)
c. Pneumonia associada à assistência à saúde
Indicação de tratamento de pneumonias adquiridas na comunidade e sinusites/otites…
São mais comuns
Amoxacilina + clavulanato > Streptococcus pneumoniae e H. influenzae.
#O grupo 3 (2° geração) tem um espectro que cobre gram (+ e -).
Indicação de tratamento de Faringites e Epiglotites
As penicilinas G e V ou aminopenicilinas. O uso de ampicilina com inibidor de beta-lactamase ou cefalosporina de terceira geração está indicado.
Indicação de tratamento de Infecções Cutâneas
Oxacilina > Estreptococo e estafilococo.
Indicação de tratamento de Meningites Bacterianas
Penicilina cristalina em altas doses.
Tipos de reações alérgicas a penicilinas
1) IMEDIATA
▪ São as mais perigosas
▪ São reações mediadas por IgE; em cerca de 95% dos casos são dirigidas contra os determinantes antigênicos menores da penicilina.
▪ Os sintomas seguem a liberação de histamina pelos mastócitos e basófilos > Anafilaxia, hipotensão ou choque, angioedema, urticária, broncoespasmo.
2) ACELERADA
▪ Em geral, não põem a vida em perigo, a menos que ocorra edema de laringe e asfixia.
▪ São decorrentes de anticorpos contra o determinante antigênico principal da penicilina em 95% dos casos.
(Lesão por imuno complexos) > Urticária, angioedema, broncoespasmo.
3) TARDIAS
▪ São as mais frequentes
▪ Aparecem dias a semanas após o início da terapia com a penicilina, sendo a erupção morbiliforme a manifestação mais comum.
▪ Pode-se ainda observar: urticária associada a artralgia, ou associada ao angioedema e à doença do soro > Erupções morbiliformes, urticária, angioedema, nefrite intersticial, anemia hemolítica, neutropenia, trombocitopenia, doença do soro, Síndrome de Stevens Johnson, artralgia, febre, infiltrado pulmonar, dermatite esfoliativa
Testes para avaliar alergia a penicilinas
Escarificação, (+) contraindica o uso, se (-), realizar teste intradérmico, se (-) administrar, se (+) não administrar, se duvidoso > teste com penicilina oral.
Efeito da neomicina na absorção da ampicilina…
Redução da absorção.
Efeito da ampicilina com o uso de alopurinol ou em indivíduos que apresentam hiperuricemia.
Maior predisposição a exantemas.
Efeito da neomicina na absorção da ampicilina…
Maior predisposição a exantemas.
A ampicilina causa redução da biodisponibilidade do atenolol. V ou F?
V
Ampicilina e outras penicilinas podem diminuir a [ ] séricas de etinil estradiol, por diminuição da circulação êntero-hepática de
estrogênios, podendo provocar provoca hemorragia de escape e falha de ação anovulatória, com chance de gravidez.
V ou F?
V
Probenecida. Mecanismo de ação
A interação de fármacos pode originar-se da
competição pelos seus sítios de transporte. Um
fármaco pode bloquear a excreção renal de outro,
ao competir pelo mesmo sistema de transporte
tubular; assim, a probenecida bloqueia a secreção
de penicilinas, de algumas cefalosporinas e da
indometacina, prolongando o nível plasmático
dessas substâncias.
Logo, ele é associado a algumas penicilinas.
