Clorafenicol

Question 1

O clorafenicol é um fármaco de _______ espectro, cobrindo gram (+), (-), anaeróbios e riquétsias

Answer 1

AMPLO

Question 2

Efeitos tóxicos do uso do clorafenicol

Answer 2

Síndrome do bebê cinzento
Anemia aplásica
#Também pode se ligar na subunidade 50s dos ribossomal de células humanas

Question 3

Mecanismo de ação

Answer 3

Bacteriostática > bactericida contra pneumococo, H. Influenza e Neissiria meningitudis.
Se liga a subunidade 50s ribossomal, inibindo a síntese proteica.
Inibição da peptidiltransferase robossômica responsável pela síntese proteica da membrana interna mitocondrial.

Question 4

Mecanismo de resistência à droga

Answer 4

Redução da permeabilidade à droga

Produção da enzima acetiltransferase ou nitroredutase > inativa o composto

Question 5

Espectro de ação

Answer 5

Gram (+),(-) e anaeróbios.

Question 6

Mecanismo de resistência ao clorafenicol

Answer 6

Redução d permeabilidade da droga

Producao enzimática de acetiltransferase ou nitroredutase que inativam o composto

Question 7

Vias de administração

Answer 7

Oral > FÁRMACO É PRÓFARMACO

Parenteral >

Question 8

O clorafenicol apresenta distribuição para líquidos corporais, LCR, bile, leite materno, placenta. V ou F?

Answer 8

V

Question 9

O clorafenicol atinge metade da [ ] plasmática no LCR, na presenca ou não de inflamação das meninges. Por ser hidrofílico, apresenta ampla distribuição no parenquima cerebral, podendo ter uma [ ] até 9x maior que no plasma. V ou F?

Answer 9

F

É lipofilico, por isso atinge altas [ ] no parênquima cerebral > as demais afirmações estão corretas.

Question 10

Metabolizado pelo…

Answer 10

Fígado > reajuste de dose na insuficiência hepática

Question 11

Eliminação do clorafenicol

Answer 11

Renal por filtração e secreção glomerular, tanto o clorafenicol quanto o seu metabolito

Question 12

Usos clínicos do clorafenicol

Answer 12

Salmonelose > principalmente na febre tifóide (Samonella typhy)
Rickettsia spp.
Infecção por enterococcus resistentes a vancomicina.
Alternativa no tratamento para meningite bacteriana, epiglotite, artrite séptica, osteomielite por Haemophilus influenza em pacientes alérgicos a beta lactâmicos.

Question 13

O uso do clorafenicol deve ser limitado a infecções em que os benefícios superam os riscos de toxicidade. V ou F?

Answer 13

V

Question 14

Para febre tifóide e outras salmoneloses, meningite bacteriana e infecções por organismos anaeróbios, indicado primeiro o uso de… Caso não seja resolvido, pode ser indicado o uso do clorafenicol.

Answer 14

Cefalosporinas de 3° geração ou quinolonas

Question 15

Infecções por Rickettsia spp e brucelose, é indicado primeiro o uso de… e depois o uso de clorafenicol.

Answer 15

Tetraciclinas

Question 16

O clorafenicol inibe as enzimas hepáticos do citocromo p450 e por isso pode prolongar a vida de …

Answer 16

Antirretrovirais, warfarina, fenitoína, clorpropamida.

Question 17

A administração crônica de fernobarbital ou aguda de rifampicina diminuem o tempo de meia vida do…

Answer 17

Clorafenicol, pela indução enzimática.

Question 18

Efeitos colaterais do uso de clorafenicol

Answer 18

Toxicidade hematologica reversível > relacionada a dose, consiste numa suspensão eritróide comum e previsível da medula óssea provavelmente causada pela ação inibitoria do fármaco sobre a síntese mitocondrial de proteínas, comprometendo a incorporação do ferro no heme.

Reações de hiperssensibilidade > Erupções cutâneas maculares ou vesiculares, reação de Jarisch-Herxheimer

Efeitos tóxicos irritativos < diarreia, náusea, vômitos, irritação peritoneal.

Raramente visão turva e parestesias digitais

Toxicidade hematologica hematologica irreversível > 1° relacionado a dose: leucopenia, trombocitopenia > 2° resposta indiossincrática - anemia aplásica que pode levar a uma pancitopenia fatal.

Question 19

Seguro em gestantes e na lactação. V ou F?

Answer 19

F

Atravessa a placenta e é encontrada no leite materno

Question 20

Explique a síndrome do bebê cinzento

Answer 20

Inicia-se 3-4 dias após o tratamento > vômitos, diarréia, distensão abdominal, fezes esverdeadas, letargia, cianose, hipotensão, respiração irregular, hipotermia e morte.

Ocorre devido a atividade inadequada da gluconiltransferase no fígado nas primeiras 3 semanas de vida e na excreção renal inadequada do fármaco não conjugado no recém-nascido.

Obebê não possui conjugantes presentes na fase II da biotransformação hepática, o que faz com que o cloranfenicol se deposite nos tecidos do bebê deixando-o com aspécto cinzento. Consiste numa incapacidade metabólica do recem nascido devido a toxicidade mitocondrial com deficit da enzima glucoronil-tranferase.