La microglie Flashcards
Vrai ou faux? Les microglies sont distribuées partout à travers le cerveau
Vrai
Nomme 2 caractéristiques générales de la microglie
- Ce sont des cellules immunitaires du cerveau parenchymateux
- Ils représentent environ 10% de cellules du cerveau
Quels sont les anticorps qui nous permettent d’identifier les microglies?
- Anti-Iba-1
- Anti-P2ry12
- Anti-Tmem119
Ou en utilisant des souris transgéniques avec gènes rapporteurs: - Cx3cr1-GFP
- Tmem119-Td Tomato
Vrai ou faux? Les microglies font partie du système immunitaire innée
Vrai
Réviser la diapositive 2
Ok
Vrai ou faux? Les microglies ont une morphologie très dynamique
Vrai
Leur ramification changent beaucoup
Quelles sont les fonctions des microglies? (3)
- Rôle dans le développement du cerveau et le maintien de ses fonctions (apprentissage et mémoire)
- Défense contre les pathogènes
- Réparation du cerveau après une lésion (controversé)
Réviser la diapositive 3
Ok
Quelle est la réponse d’un microglie lorsque qu’un oligodendrocytes est lésés?
Le microglies vient alors l’éliminer en l’internalisant.
Réviser la diapositive 4
Ok
Pourquoi est-ce nécessaire d’étudier les microglies?
Il y a des évidences fonctionnelles d’études chez l’humain qui supportent l’importance physiologiques des microglies.
**Par fonctionnelles je veux dire des évidences qui indiquent qu’un défaut des microglies pourrait directement causer des désordres neurologiques.
Pourquoi soupçonne-t-on que la MA est causée par les microglies au niveau génétique?
Des variants génétiques affectant le gène TREM2, lequel est exprimé uniquement par les microglies dans le cerveau sont associées à une prédisposition pour le développement de l’Alzheimer.
Que peut-on dire de TREM2 et de son influence sur les microglies? (2)
- TREM2 est fortement, et spécifiquement, exprimé par les microglies
- TREM2 régule diverses activités microgliales
Réviser la diapositive 7
Ok
Vrai ou faux? Certains chercheurs affirment aussi que la microglie jouerait un rôle dans le développement du cerveau humain
Vrai
Diapositive 8**
Qu’est-ce que le gène CSF1R?
C’est le macrophage colony-stimulating factor 1 receptor. Ce gène est essentiel pour l’ontogénie (processus de développement et de maturation d’un organisme, depuis la fécondation jusqu’à l’âge adulte, voire jusqu’à la mort.) et la survie des microglies
Que se produit-il dans le cerveau lorsque nous avons un déficit au gène CSF1R?
Dans des coupes histologiques, on ne détecte plus du tout de microglies dans le parenchyme. Cependant, les autres cellules immunitaires (macrophages, etc.) sont encore détectable.
Quelles sont les anomalies structurelles du cerveau observé lors de l’absence de CSF1R? (4)
- Sous-développement du corps calleux
- Calcifications diffuses le long des ventricules latéraux
- Hypoplasie du vermis cérébelleux
- Atrophie du corps calleux
Réviser la diapositive 11
Ok
Quel est l’impact de l’absence de microglies sur les axones?
L’absence de microglies est associée avec l’émergence de sphéroïdes axonaux dans le cerveau (enflure des axones)
Réviser la diapositive 12
Ok
Quel est l’origine des microglies?
Les microglies sont dérivées de cellules progénitrices originaires de la vésicules vitelline et qui colonisent le cerveau tôt dans son développement.
Vrai ou faux? Le sac vitellin produit beaucoup de progéniteurs sanguin et de macrophages
Vrai
Comment nomme-t-on les cellules progénitrices du sac vitellin? Quels sont les précurseurs de ces cellules? (2)
Ce sont les progéniteurs érythro-myéloides qui se différencient en précurseurs A1, puis A2 dans la vésicule vitelline.
Qui suis-je? Je sors de la vésicule pour coloniser le tissu cérébrale en développement entre les jours 9 et 14 chez la souris
Le précurseurs A2
Vrai ou faux? Le processus du précurseurs A2 dépend entre autres, de la signalisation via CSF1R et du facteur de transcription PU.1
Vrai
Sans ceux-ci il n’y a pas de microglies
Est-ce que les cellules progénitrices érythro-myéloïdes migrent dans le cerveau après le jours 14 (chez la souris)?
Non, puisque la barrière hématoencéphalique se forme, donc seulement les cellules y étant déjà pourront devenir des microglies
Réviser la diapositive 15
Ok
Quels autres types de cellules proviennent des progéniteurs érythro-myéloïdes? (5)
- Les microglies (cerveau)
- Les macrophages alvéolaires (poumons)
- Les cellules Kupffer (foie)
- Les macrophages résidents (reins)
- Les cellules de langerhans (Épiderme)
Réviser la diapositive 16
Ok
Est-ce que tous ces types de cellules sont identiques?
Non, mais ils partagent plusieurs points en commun
Quelles sont les caractéristiques principales des macrophages résidents tissulaires? (4)
- Cellules du système immunitaire inné
- Phagocytes mononucléaires
- Rôles dans la défense immunitaire, réponse inflammatoire, réparation tissulaire, maintien de l’homéostase
- Développement et survie dépendant des cytokines qui lient le récepteur colony-stimulating factor 1 recepteur (CSF1R)
Quels sont les cytokines qui permet le développement et la survie des macrophages résidents tissulaires? (2)
- Macrophage colony-stimulating factor 1
- Interleukine-34
Vrai ou faux? Les microglies sont très sensibles à leur environnement, ils sont donc très facile à éliminer
Vrai
Lorsqu’on donne du PLX5622 (Alimentation) aux souris, 90 à 95% des microglies meurent
Lorsque nous tuons la population de microglies, est-elle capable de se regénérer?
Oui, les microglies qui restent ont un énorme pouvoir de prolifération, donc la population complète sera reformé en 7 à 14 jours
Réviser la diapositive 19
Ok
Vrai ou faux? Les sous-types de macrophages résidents sont tous identiques
Faux.
Chaque sous-population à sa propre identité, ce qui lui permet d’assurer certaines fonctions en harmonie avec l’organe de résidence. Entre autres, chaque sous-type exprime ou inhibe préférentiellement certains gènes.
Réviser la diapositive 20
Ok
Vrai ou faux? Les microglies et les grands macrophages du péritoine (LPM) expriment plusieurs gènes en communs, mais leurs transcriptomes sont globalement distincts
Vrai
La majorité de leur gènes sont similaires, mais environ 400 sont différents
Réviser la diapositive 21
Ok
Ainsi, comment l’identité de chaque des macrophages est établie?
Grâce à son environnement.
En effet, les précurseurs A2 adoptent une signature distincte rapidement après la colonisation de l’organe qui se développe
Réviser la diapositive 24
Ok
Vrai ou faux? Le micro-environnement d’un organe permet la spécification de l’identité cellulaire de sa population de macrophage
Vrai
Comment le cerveau polarise-t-il (spécification) les microglies alors?
Grâce à la présence de signaux tissulaires
Ainsi, lorsque nous perdons ces signaux, les gènes se modifie pour reprendre un état d’origine
Vrai ou faux? L’identité des macrophages requiert une stimulation constante des signaux du tissu de résidence
Vrai
Réviser les diapositives 27 à 29
Ok
Que peut-on dire des gènes microgliales lors du développement?
Une proportion significative de gènes qui perdent de leur expression lorsque les microglies sont mises en cultures sont aussi fortement induits tôt lors de l’établissement de l’identité microgliales pendant le développement du cerveau
Vrai ou faux? Ainsi, l’expression de ces gènes, sous-jacent à l’identité des microglies et leurs fonctions, sont très sensibles aux signaux présents dans le cerveau.
Vrai
Réviser la diapositive 30
Ok
Des évidences ont permis de trouver que le TGF-B est un des signaux permettant la différenciation des microglies. Que se produit-il lorsque nous l’ajoutons à un milieu de culture?
La stimulation avec le TGF-B des microglies en culture permet de conserver l’expression de certains gènes in vitro (environ 20% des gènes)
Vrai ou faux? En in vitro, nous ne réussisons pas à avoir des microglies, ce sont des macrophages près des caractéristiques des microglies
Vrai
Vrai ou faux? Différents signaux de différents tissus contribuent à l’identité cellulaire de différentes sous-population de macrophages
Vrai
Que se produit-il lorsqu’on met un sous-type de macrophage (par ex, macrophage du péritoine) en présence des signaux environnementaux d’un autre type de macrophage (microglie par ex)
Il y a donc une différenciation du macrophage du péritoine en microglie. En effet, certains gènes sont donc up-régulé
On conclut donc encore une fois que la microglies est hypersensible aux signaux environnementaux
Que se produit-il lorsqu’il y a une transplantation de macrophages dans un nouvel organe (péritoine dans le poumon)?
Les macrophages du péritoine transplantés dans le poumon perdent l’expression des gènes péritoines, mais gagnent en expression des gènes poumons/macrophages alvéolaires
Réviser les diapositives 34-35
Ok
Comment la polarisation des macrophages s’effectuent-elles à partir du précurseur A2?
- Les précurseurs A2 induisent l’expression de TGF-B dans le cerveau
- L’expression de TGF-B vient stimuler les facteurs de transcription PU.1 et le SMAD
- Ces facteurs de transcription viennent induire la transcription de certains gènes spécifiques au type de macrophage
Vrai ou faux? Basé le modèle de polarisation des macrophages/microglies, des variations dans l’influx des signaux associés aux différentes régions du cerveau pourraient mener à des variations dans l’expression des gènes chez les sous-populations de microglies. Ceci pourrait permettre une grande flexibilité des microglies pour harmoniser leurs activités avec les demandes locales des différentes régions du cerveau
Vrai
Réviser la diapositive 37
Ok
Vrai ou faux? Les facteurs de transcriptions intéragit avec l’ADN par l’intermédiaire d’éléments régulateurs génomique
Vrai
Quels sont les éléments régulateurs génomiques? (2)
- Les gènes promoteurs
- Les enhancers
Réviser la diapositive 40
Ok
Quelles sont les caractéristiques principales des promoteurs? (4)
- Sites génomiques où le complexe d’ARN polymérase II s’assemble pour permettre une transcription génique efficace
- Environ 20 000 à 30 000 promoteurs sont codés dans les génomes humain et murin
- 8 000 à 12 000 sont actifs ou “préparés” (primed) dans chaque type cellulaire
- Il y a beaucoup de promoteurs partagés entre les différents types cellulaires
Est-ce que les promoteurs ont une bonne spécificité cellulaire?
Non, car un promoteur peut être partagé entre différents types cellulaires
Réviser la diapositive 41
Ok
Quelles sont les caractéristiques principales des enhancers? (5)
- Régions du génome qui codent des sites de liaison pour des facteurs de transcription dépendants de signaux ; situées à une distance d’environ 2 000 kb à 100 000 kb des promoteurs
- Environ 1 million sont codées dans le génome humain
- 30 000 à 50 000 sont actives ou « préparées » (primed) dans chaque type cellulaire
- Le répertoire est relativement spécifique à chaque type cellulaire
- Ainsi, les enhancers (amplificateurs) sont des déterminants majeurs de l’expression génique spécifique à un type cellulaire et dépendante des signaux
Réviser les diapositives 42-43
Ok
Qu’est-ce qui peut influencer le répertoire d’enhancers de la microglie?
Le répertoire enhancer de la microglie est sensible aux signaux moléculaires associés avec le micro-environnement du cerveau
Que se produit-il au répertoire d’enhancers lorsque les microglies sont mise en culture cellulaire?
On voit une diminution de leur signal.
En effet, puisqu’ils perdent leur interaction avec l’environnement certaines séquences associé à des facteurs de transcription diminuent leur expression. On observe que ces facteurs sont souvent associé avec la famille des MEG
Réviser la diapositive 44
Ok
