La microglie Flashcards

1
Q

Vrai ou faux? Les microglies sont distribuées partout à travers le cerveau

A

Vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Nomme 2 caractéristiques générales de la microglie

A
  1. Ce sont des cellules immunitaires du cerveau parenchymateux
  2. Ils représentent environ 10% de cellules du cerveau
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Quels sont les anticorps qui nous permettent d’identifier les microglies?

A
  1. Anti-Iba-1
  2. Anti-P2ry12
  3. Anti-Tmem119
    Ou en utilisant des souris transgéniques avec gènes rapporteurs:
  4. Cx3cr1-GFP
  5. Tmem119-Td Tomato
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Vrai ou faux? Les microglies font partie du système immunitaire innée

A

Vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Réviser la diapositive 2

A

Ok

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vrai ou faux? Les microglies ont une morphologie très dynamique

A

Vrai
Leur ramification changent beaucoup

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Quelles sont les fonctions des microglies? (3)

A
  1. Rôle dans le développement du cerveau et le maintien de ses fonctions (apprentissage et mémoire)
  2. Défense contre les pathogènes
  3. Réparation du cerveau après une lésion (controversé)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Réviser la diapositive 3

A

Ok

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Quelle est la réponse d’un microglie lorsque qu’un oligodendrocytes est lésés?

A

Le microglies vient alors l’éliminer en l’internalisant.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Réviser la diapositive 4

A

Ok

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Pourquoi est-ce nécessaire d’étudier les microglies?

A

Il y a des évidences fonctionnelles d’études chez l’humain qui supportent l’importance physiologiques des microglies.

**Par fonctionnelles je veux dire des évidences qui indiquent qu’un défaut des microglies pourrait directement causer des désordres neurologiques.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Pourquoi soupçonne-t-on que la MA est causée par les microglies au niveau génétique?

A

Des variants génétiques affectant le gène TREM2, lequel est exprimé uniquement par les microglies dans le cerveau sont associées à une prédisposition pour le développement de l’Alzheimer.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Que peut-on dire de TREM2 et de son influence sur les microglies? (2)

A
  1. TREM2 est fortement, et spécifiquement, exprimé par les microglies
  2. TREM2 régule diverses activités microgliales
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Réviser la diapositive 7

A

Ok

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vrai ou faux? Certains chercheurs affirment aussi que la microglie jouerait un rôle dans le développement du cerveau humain

A

Vrai
Diapositive 8**

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Qu’est-ce que le gène CSF1R?

A

C’est le macrophage colony-stimulating factor 1 receptor. Ce gène est essentiel pour l’ontogénie (processus de développement et de maturation d’un organisme, depuis la fécondation jusqu’à l’âge adulte, voire jusqu’à la mort.) et la survie des microglies

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Que se produit-il dans le cerveau lorsque nous avons un déficit au gène CSF1R?

A

Dans des coupes histologiques, on ne détecte plus du tout de microglies dans le parenchyme. Cependant, les autres cellules immunitaires (macrophages, etc.) sont encore détectable.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Quelles sont les anomalies structurelles du cerveau observé lors de l’absence de CSF1R? (4)

A
  1. Sous-développement du corps calleux
  2. Calcifications diffuses le long des ventricules latéraux
  3. Hypoplasie du vermis cérébelleux
  4. Atrophie du corps calleux
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Réviser la diapositive 11

A

Ok

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Quel est l’impact de l’absence de microglies sur les axones?

A

L’absence de microglies est associée avec l’émergence de sphéroïdes axonaux dans le cerveau (enflure des axones)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Réviser la diapositive 12

A

Ok

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

Quel est l’origine des microglies?

A

Les microglies sont dérivées de cellules progénitrices originaires de la vésicules vitelline et qui colonisent le cerveau tôt dans son développement.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

Vrai ou faux? Le sac vitellin produit beaucoup de progéniteurs sanguin et de macrophages

A

Vrai

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

Comment nomme-t-on les cellules progénitrices du sac vitellin? Quels sont les précurseurs de ces cellules? (2)

A

Ce sont les progéniteurs érythro-myéloides qui se différencient en précurseurs A1, puis A2 dans la vésicule vitelline.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Qui suis-je? Je sors de la vésicule pour coloniser le tissu cérébrale en développement entre les jours 9 et 14 chez la souris
Le précurseurs A2
26
Vrai ou faux? Le processus du précurseurs A2 dépend entre autres, de la signalisation via CSF1R et du facteur de transcription PU.1
Vrai Sans ceux-ci il n'y a pas de microglies
27
Est-ce que les cellules progénitrices érythro-myéloïdes migrent dans le cerveau après le jours 14 (chez la souris)?
Non, puisque la barrière hématoencéphalique se forme, donc seulement les cellules y étant déjà pourront devenir des microglies
28
Réviser la diapositive 15
Ok
29
Quels autres types de cellules proviennent des progéniteurs érythro-myéloïdes? (5)
1. Les microglies (cerveau) 2. Les macrophages alvéolaires (poumons) 3. Les cellules Kupffer (foie) 4. Les macrophages résidents (reins) 5. Les cellules de langerhans (Épiderme)
30
Réviser la diapositive 16
Ok
31
Est-ce que tous ces types de cellules sont identiques?
Non, mais ils partagent plusieurs points en commun
32
Quelles sont les caractéristiques principales des macrophages résidents tissulaires? (4)
1. Cellules du système immunitaire inné 2. Phagocytes mononucléaires 3. Rôles dans la défense immunitaire, réponse inflammatoire, réparation tissulaire, maintien de l'homéostase 4. Développement et survie dépendant des cytokines qui lient le récepteur colony-stimulating factor 1 recepteur (CSF1R)
33
Quels sont les cytokines qui permet le développement et la survie des macrophages résidents tissulaires? (2)
1. Macrophage colony-stimulating factor 1 2. Interleukine-34
34
Vrai ou faux? Les microglies sont très sensibles à leur environnement, ils sont donc très facile à éliminer
Vrai Lorsqu'on donne du PLX5622 (Alimentation) aux souris, 90 à 95% des microglies meurent
35
Lorsque nous tuons la population de microglies, est-elle capable de se regénérer?
Oui, les microglies qui restent ont un énorme pouvoir de prolifération, donc la population complète sera reformé en 7 à 14 jours
36
Réviser la diapositive 19
Ok
37
Vrai ou faux? Les sous-types de macrophages résidents sont tous identiques
Faux. Chaque sous-population à sa propre identité, ce qui lui permet d'assurer certaines fonctions en harmonie avec l'organe de résidence. Entre autres, chaque sous-type exprime ou inhibe préférentiellement certains gènes.
38
Réviser la diapositive 20
Ok
39
Vrai ou faux? Les microglies et les grands macrophages du péritoine (LPM) expriment plusieurs gènes en communs, mais leurs transcriptomes sont globalement distincts
Vrai La majorité de leur gènes sont similaires, mais environ 400 sont différents
40
Réviser la diapositive 21
Ok
41
Ainsi, comment l'identité de chaque des macrophages est établie?
Grâce à son environnement. En effet, les précurseurs A2 adoptent une signature distincte rapidement après la colonisation de l'organe qui se développe
42
Réviser la diapositive 24
Ok
43
Vrai ou faux? Le micro-environnement d'un organe permet la spécification de l'identité cellulaire de sa population de macrophage
Vrai
44
Comment le cerveau polarise-t-il (spécification) les microglies alors?
Grâce à la présence de signaux tissulaires Ainsi, lorsque nous perdons ces signaux, les gènes se modifie pour reprendre un état d'origine
45
Vrai ou faux? L'identité des macrophages requiert une stimulation constante des signaux du tissu de résidence
Vrai
46
Réviser les diapositives 27 à 29
Ok
47
Que peut-on dire des gènes microgliales lors du développement?
Une proportion significative de gènes qui perdent de leur expression lorsque les microglies sont mises en cultures sont aussi fortement induits tôt lors de l'établissement de l'identité microgliales pendant le développement du cerveau
48
Vrai ou faux? Ainsi, l'expression de ces gènes, sous-jacent à l'identité des microglies et leurs fonctions, sont très sensibles aux signaux présents dans le cerveau.
Vrai
49
Réviser la diapositive 30
Ok
50
Des évidences ont permis de trouver que le TGF-B est un des signaux permettant la différenciation des microglies. Que se produit-il lorsque nous l'ajoutons à un milieu de culture?
La stimulation avec le TGF-B des microglies en culture permet de conserver l'expression de certains gènes in vitro (environ 20% des gènes)
51
Vrai ou faux? En in vitro, nous ne réussisons pas à avoir des microglies, ce sont des macrophages près des caractéristiques des microglies
Vrai
52
Vrai ou faux? Différents signaux de différents tissus contribuent à l'identité cellulaire de différentes sous-population de macrophages
Vrai
53
Que se produit-il lorsqu'on met un sous-type de macrophage (par ex, macrophage du péritoine) en présence des signaux environnementaux d'un autre type de macrophage (microglie par ex)
Il y a donc une différenciation du macrophage du péritoine en microglie. En effet, certains gènes sont donc up-régulé On conclut donc encore une fois que la microglies est hypersensible aux signaux environnementaux
54
Que se produit-il lorsqu'il y a une transplantation de macrophages dans un nouvel organe (péritoine dans le poumon)?
Les macrophages du péritoine transplantés dans le poumon perdent l'expression des gènes péritoines, mais gagnent en expression des gènes poumons/macrophages alvéolaires
55
Réviser les diapositives 34-35
Ok
56
Comment la polarisation des macrophages s'effectuent-elles à partir du précurseur A2?
1. Les précurseurs A2 induisent l'expression de TGF-B dans le cerveau 2. L'expression de TGF-B vient stimuler les facteurs de transcription PU.1 et le SMAD 3. Ces facteurs de transcription viennent induire la transcription de certains gènes spécifiques au type de macrophage
57
Vrai ou faux? Basé le modèle de polarisation des macrophages/microglies, des variations dans l'influx des signaux associés aux différentes régions du cerveau pourraient mener à des variations dans l'expression des gènes chez les sous-populations de microglies. Ceci pourrait permettre une grande flexibilité des microglies pour harmoniser leurs activités avec les demandes locales des différentes régions du cerveau
Vrai
58
Réviser la diapositive 37
Ok
59
Vrai ou faux? Les facteurs de transcriptions intéragit avec l'ADN par l'intermédiaire d'éléments régulateurs génomique
Vrai
60
Quels sont les éléments régulateurs génomiques? (2)
1. Les gènes promoteurs 2. Les enhancers
61
Réviser la diapositive 40
Ok
62
Quelles sont les caractéristiques principales des promoteurs? (4)
1. Sites génomiques où le complexe d'ARN polymérase II s'assemble pour permettre une transcription génique efficace 2. Environ 20 000 à 30 000 promoteurs sont codés dans les génomes humain et murin 3. 8 000 à 12 000 sont actifs ou "préparés" (primed) dans chaque type cellulaire 4. Il y a beaucoup de promoteurs partagés entre les différents types cellulaires
63
Est-ce que les promoteurs ont une bonne spécificité cellulaire?
Non, car un promoteur peut être partagé entre différents types cellulaires
64
Réviser la diapositive 41
Ok
65
Quelles sont les caractéristiques principales des enhancers? (5)
1. Régions du génome qui codent des sites de liaison pour des facteurs de transcription dépendants de signaux ; situées à une distance d’environ 2 000 kb à 100 000 kb des promoteurs 2. Environ 1 million sont codées dans le génome humain 3. 30 000 à 50 000 sont actives ou « préparées » (primed) dans chaque type cellulaire 4. Le répertoire est relativement spécifique à chaque type cellulaire 5. Ainsi, les enhancers (amplificateurs) sont des déterminants majeurs de l’expression génique spécifique à un type cellulaire et dépendante des signaux
66
Réviser les diapositives 42-43
Ok
67
Qu'est-ce qui peut influencer le répertoire d'enhancers de la microglie?
Le répertoire enhancer de la microglie est sensible aux signaux moléculaires associés avec le micro-environnement du cerveau
68
Que se produit-il au répertoire d'enhancers lorsque les microglies sont mise en culture cellulaire?
On voit une diminution de leur signal. En effet, puisqu'ils perdent leur interaction avec l'environnement certaines séquences associé à des facteurs de transcription diminuent leur expression. On observe que ces facteurs sont souvent associé avec la famille des MEG
69
Réviser la diapositive 44
Ok
70
Quel est le nom complet des Mef2?
Myocyte enhancer factor 2
71
Quelles sont les caractéristiques principales de la famille Mef2? (4)
1. Cette famille est composée de 4 membres, soit Mef2a, Mef2c et Mef2d qui sont exprimés dans les microglies 2. Dans les neurones, la famille des Mef2 joue un rôle dans la plasticité synaptique et la différenciation neuronale 3. Cette famille serait impliqué dans le développement des maladies neurodéveloppementale 4. Son activation est régulée par les HDACs de classe II
72
Vrai ou faux? La famille Mef2 est important pour les muscles du coeur
Vrai
73
Que se produit-il lorsqu'on effectue un KO de Mef2?
Il y a une perturbation des gènes exprimés dans la microglie. Lors du KO, les microglies exprime une augmentation des gènes embryogénique de la microglie, mais une diminution de l'expression des gènes liés à l'identité de la microglie.
74
Réviser les diapositives 46 à 49
Ok
75
Au niveau comportementale, que présente les souris dans lesquelles nous avons effectué un KO des Mef2 dans les microglies? (2)
1. Une augmentation de l'anxiété (donc exploration diminuée) 2. Des troubles moteurs
76
Réviser les diapositives 50-51
Ok
77
Vrai ou faux? Les microglies sont très sensibles à leurs microenvironnements et ont besoin d'un influx constant de signaux du cerveau pour conserver leur identité
Vrai
78
Au niveau cellulaire, quelle sera la réaction des microglies dans une situation de MA?
Les plaques crées dans le cadre de la pathologie de la MA vont inciter une réponses fortes des microglies pour essayer de contenir la plaque
79
Réviser la diapositive 53
Ok
80
Que peut-on dire de la signature génique des microglies en contexte de lésions?
Les microglies acquierts une signature génique associée au contexte de lésions. Par exemple, dans la MA les microglies vont exprimé des gènes pro-inflammatoire très tôt dans la maladie
81
Comment les microglies adaptent-ils leur signature génique dans un contexte de lésions?
Les microglies s'adaptent via une forte réponse transcriptionnelle aux perturbations qui affectent le cerveau. L'inflammation qui caractérise cette signature est très cohérente avec le rôle des microglies en tant que cellules du système immunitaire inné
82
Quelle est l'hypothèse émise sur la façon dont les microglies changent leur signature génique?
Un signal associé aux lésions est détecté par les microglies et mène à l'activation de facteurs de transcription pro-inflammatoires et l'induction de gènes pro-inflammatoires
83
Réviser les diapositives 56-57-58
Ok
84
Qui suis-je? Je suis la région où les facteurs de transcription interagissent avec le génome
Les éléments régulateurs génomiques
85
Il existe deux types d'éléments régulateurs. Quels sont-ils?
1. Régions promotrices des gènes 2. Région promotrices distantes
86
Décris brièvement les régions promotrices des gènes
8K-12K dans une cellules. Elles sont fréquemment partagées à travers plusieurs types cellilaires
87
Décris brièvement les régions promotrices distantes
40K-50K répertoire davantage spécifique à chaque type cellulaire
88
Vrai ou faux? L'activité des éléments distants est contexte-dépendant
Vrai
89
Vrai ou faux? Le profil d'activité en condition basale est différents de celui en condition de lésion
Vrai Ce qui apporterait l'expression des gènes pro-inflammatoires
90
Réviser les diapositives 62 à 65
Ok
91
Si les éléments régulateurs inflammatoires d'une région sont activées que peut-on dire des facteurs de transcriptions de cette région?
Les éléments régulateurs inflammatoires sont enrichis de motifs reconnus par des facteurs de transcriptions pro-inflammatoires
92
Réviser la diapositive 67
Ok
93
Pourquoi cette technique de détection des motifs est-elle utile?
Elle est très utile dans le contexte où on ne connait pas le ligand
94
Que se produit-il lorsque nous faisons la même expérience dans des conditions de contextes de lésions complexes?
On voit un réarrangement différent qu'avec les LPS, mais c'est quand même pro-inflammatoire
95
Réviser l'expérience des diapositives 69 à 75
Ok
96
Quelles sont les pertinences cliniques des concepts d'ontologie et de régulation de la transcription de la microglie?
1. Bien que quelques peu abstraite, ces études sur le mécanismes fondamentaux d'ontologie et de la transcription de la microglie sont potentiellement très informatives quant à notre compréhension de plusieurs maladies du cerveau 2. Par exemple, beaucoup de modélisations de maladies du cerveau sont basées sur l'hypothèse que les facteurs de risques génétiques jouent un rôle important dans leurs étiologies 3. En effet, des centaines de variants génétiques ont été mis en lien avec des maladies du cerveau. Par contre, souvent ces variants n'affectent pas les séquences codantes pour les protéines. Donc, comment ces variants participent aux maladies est souvent inconnu...
97
Lorsqu'on induit la mutation de histiocytose dans les microglies des souris seulement, que se produit-il?
L'induction de la mutation V600E du gènes Braf spécifiquement dans les précurseurs de microglies de la vésicules vitelline mène à des déficits moteurs plus tard dans la vie. On voit aussi différentes pochettes de microglies qui s'hyperprolifie.
98
Réviser l'expérience des diapositives 79 à 82
Ok
99
Vrai ou faux? Le processus de développement des microglies est donc très important
Vrai
100
Qui suis-je? Un variant génétique qui m'affecte serait uniquement exprimé par les microglies dans le cerveau. Je serais donc associé à une prédisposition pour le développement de l'Alzheimer
Le gène TREM2 Ainsi, la maladie serait la avant la formation du cerveau
101
Vrai ou faux? Les gènes associés avec les prédispositions génétiques pour l'Alzheimer sont souvent fortement exprimés par la microglie humaine
Vrai
102
Vrai ou faux? Seulement la partie codante du génome exprimée dans les microglies est impliqué dans la prédisposition génétique de la MA
Faux, les enhancers et promoteurs sont aussi impliqués
103
Qu'est-ce que le rs6733839?
C'est un facteur de risque pour la maladie d'Alzheimer. C'est le deuxième facteur de risque génétique le plus important pour le développement de la maladie d'Alzheimer (après le génotype ApoE)
104
Vrai ou faux? rs6733839 est un élément régulateur
Vrai
105
Quel est l'impact de rs6733839?
Le facteur de risque génétique pour l'Alzheimer rs6733839 se situe dans un élément régulateur qui est spécifiquement actif chez la microglie et qui interagit avec le gène codant pour BIN1
106
Pourquoi code le gène BIN1?
C'est un gène codant pour les endolysosome et leur signalisation
107
Réviser la diapositive 87
Ok
108
Lire la partie 2 des notes de cours. Diapositive 89 à 162
Ok
109
Quelle cellules immunitaires s'accumule dans les plaques démyélinisées de la SP?
Lesphagocytes CD68+
110
Réviser la diapositive 65
Ok
111
Que peut-on dire de l'activités microgliales dans la SP?
On observe une activité non-homéstatiques, même inflammatoire
112
Réviser les diapositives 166-167
Ok
113
Comment les microglies contribuent-ils aux lésions neuronales et de la myéline? (5)
1. Sécrètent des ligands locaux pro-inflammatoire (TNF-alpha, CSF1, etc.) 2. Produisent des radicaux libres (toxiques pour les membranes libres) 3. Avec leurs facteurs inflammatoires vont venir susciter une réponses des astrocytes réactifs (toxique) 4. Par l'intermédiaire de complément, les microglies vont venir interagir de façon aberrante avec les dendrites, les boutons synaptiques et les neurones 5. Les microglies vont relarguer de IL-1, une molécule toxique pour les oligodendrocytes et leurs progéniteurs
114
Réviser la diapositive 171
Ok
115
Il y a deux sources principales de ROS dans les microglies et les macrophages. Quelles sont-elles?
1. Enzymes oxydatives NADPH liées à la membrane (Nox) → Ce sont des enzymes de la famille Nox (NADPH oxydase), qui sont ancrées dans la membrane cellulaire et produisent des espèces réactives de l’oxygène (ROS) en transférant des électrons du NADPH à l’oxygène moléculaire. 2. Les mitochondries, via l’activité du complexe I mitochondrial, suite à un reprogrammation métabolique inflammatoire → Cela signifie que les mitochondries génèrent des espèces réactives de l’oxygène (ROS) en utilisant le complexe I de la chaîne respiratoire mitochondriale, et ce processus est amplifié lorsque la cellule subit une reprogrammation métabolique induite par l’inflammation (un changement du métabolisme cellulaire en réponse à un signal inflammatoire).
116
Vrai ou faux? Ces deux sources de ROS jouent aussi un rôle très important dans l'infection bactérienne
Vrai
117
Où se situe le complexe enzymatique oxydatif NAPH?
Dans la membre des phagocytes
118
Réviser les diapositives 173 à 176
Ok
119
En fonction de quoi change la production de ROS des mitochondries et des macrophages?
En fonction des conditions environnementales Ainsi, les microglies subirait une reprogrammation vers un sous-types plutôt inflammatoire qui ferais que les mitochondries subiraient un changement métabolique pour libérer plus de ROS
120
Quel est ce changement métabolique principal que la mitochondrie subit lorsque la microglie prend un sous-type pro-inflammatoire?
Le complexe I de la mitochondrie subit une inversion de son transport d'électron. Cette inversion est produites lorsque des électrons provenant de l'ubiquinol sont transférés en retour vers le complexe respiratoire I, réduisant ainsi le NAD⁺ en NADH. Ce processus génère une quantité importante d’espèces réactives de l’oxygène (ROS).
121
Quel est le rôle de ces ROS dans un contexte d'inflammation?
Ces ROS jouent des rôles dans l’immunité antimicrobienne (contre les infections) et dans la réponse au stress face à l’hypoxie (manque d’oxygène).
122
Réviser les diapositives 178 à 184
Ok
123
Dans la SP, que permet le blockage du complexe 1 des mitochondries?
Cela permet de diminuer l'inflammation et allège la maladie.
124
Réviser l'expérience des diapositives 185 à 188
Ok
125
Comment les microglies changent le phénotypes des astrocytes pour qu'ils deviennent des astrocytes réactifs?
Les microglies changent ce phénotype avec la synthèse du facteur complément C1q
126
Vrai ou faux? Les astrocytes réactifs sont seulement présent lors de pathologie
Vrai
127
Comment les astrocytes réactifs contribuent-ils à la réponse inflammatoire?
Ils contribuent au domage neuronal en amplifiant la réponse inflammatoire et la production d'espèce réactif de l'oxygène (ROS)
128
Quelle est l'impact de mettre une microglie dans un milieu contenant des LPS? Sur les astrocytes?
Cela va venir activer la microglie. La microglie activée va donc venir promouvoir la forme réactive de l'astrocyte.
129
Vrai ou faux? Les astrocytes réactifs émettent des facteurs toxiques et ainsi promut la mort cellulaire
Vrai
130
Que se produit-il lorsque nous délétons le C1qa dans les microglies?
L'inflammation diminue
131
Réviser les diapositives 191 à 193
Ok
132
Vrai ou faux? Il y a des évidences de remyélinisation dans la SP
Vrai, mais l'efficacité diminue avec l'âge
133
Quelle est la contribution des microglie dans la remyélinisation?
La microglie aide dans l'élimination des débris. 1. La microglie va venir internaliser les débris de la myéline. 2. Elle va éliminer la myéline, mais va redonner les particules de lipides et de cholestérol aux oligodendrocytes pour permettre de faciliter la reformation de la myéine 3. Les microglies vont aussi émettre des facteur (IGF1, TNF, PDGF, TGF, VEGF) qui vont donner naissance à d'autres oligodendrocytes pour augmenter la remyélinisation
134
Réviser la diapositive 196
Ok
135
Vrai ou faux? Les débris de myélines vient bloquer la remyélinisation en inhibant les précurseurs d'olygodendrocytes
Vrai
136
Qu'arrive-t-il alors lorsque nous injectons des débris de myéline dans le cerveau d'une souris?
On observe que certains marqueurs sont diminués en présence de ces débris, ce qui empêche une bonne réparation cellulaire
137
Qu'est-ce que le gène Mertk?
Mertk fait partie de la famille TAM (Tyro3, Axl, Mertk) des récepteurs à activité tyrosine kinase. Il se lie à Gas6 et à la Protéine S, et reconnaît la phosphatidylsérine à la surface des cellules apoptotiques ou des fragments cellulaires, déclenchant ainsi leur élimination. Mertk est principalement exprimé dans les microglies.
138
Que se produit-il lorsque nous démyélinisons une souris Mertk-KO?
On observe qu'il y a une plus grande démyélinisation. De plus, les marqueurs sont moins élevé dans les souris KO, il y a donc moins de réparation
139
Quel est le rôle de Mertk dans les microglies?
Ce gène est nécessaire une la phagocytose efficace des microglies.
140
Réviser l'expérience présentée aux diapositives 198 à 205
Ok
141
Quel gène permet à la microglie d'internalisé et de remettre en circulation les lipides et cholestérol?
NPC1
142
Que se produit-il dans les souris ayant une délétion de NPC1 dans les microglies?
On observe d'abord une diminution globale de la myéline présente dans le cerveau. De plus, la perte de ce gène semblent augmenté l'internalisation de la myéline dans les microglies sans qu'elle ne les remettre en circulation. On observe chez ces dernières une accumulation anormale de cholestérol dans les endosomes
143
Réviser les expériences des diapositives 208 à 214
Ok
144
De quoi dépend le développement des progéniteurs d'oligodendrocytes?
Il dépend du platelet-derived growth factor AA (PDGF AA) qui agit sur leur récepteur alpha (PDGFR alpha)
145
Vrai ou faux? La prolifération et la différentiation des oligodendrocytes est meilleur dans la substance blanche vs la substance grise du cerveau
Vrai Il prolifère plus dans la matière blanche à cause de la plus grande présence de PFGF AA
146
Qu'est-ce que la neurophilin-1?
On la nomme aussi Nrp1. C'est une molécule qu'on croit régulatrice des oligodendrocytes
147
Où est exprimé Nrp1 dans le cerveau?
Nrp1 est exprimée sur les microglies amiboïdes dans le corps calleux en développement.
148
Réviser la diapositive 218
Ok
149
Que se produit-il lorsqu'on fait une déplétion de Nrp1 dans les microglies?
Il y a une diminution de la prolifération et du développement des précurseurs des oligodendrocytes dans la substance blanche. Ainsi, le regénération des oligodendrocytes et de la réparation de la myéline endommagée est compromise.
150
Vrai ou faux? Les microglies expriment Nrp1 de novo en réponse à la démyélinisation.
Vrai De novo veut dire de façon nouvelle ici
151
Vrai ou faux? Suite à la déplétion de Nrp1, on observe que les microglies continuent tout de même de s'accumuler dans les lésions de la myéline
Vrai
152
Réviser les expériences des diapositives 173 à 223
Ok