La biopharmacie (partie #3)

Question 1

Quelle est la différence entre le sang, le plasma et le sérum ?

Answer 1

sang : partie liquide du sang, les éléments constitutifs. (GR, GB, plaquettes)

plasma : partie liquide + quelques protéines solubles.

Sérum : lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma.

Question 1

Pourquoi est-il important de faire la différence entre plasma et sang en pharmacie ?

Answer 1

Parce que si on demande la concentration de plasma, mais que le médicament à une affinité élevée pour les globules rouges, la concentration de plasma nous sert a rien et va juste faire en sorte que nos calculs de doses seront inadéquat. En effet, la concentration plasmatique est bcp plus faible que celle sanguine.
Exemple : concentration plasmatique : 3mg/ml
concentration sanguine : 10 mg/ml
Moi je vise une concentration de 5mg/ml pour une médicament ayant de l’affinité avec GR. Si je demande concentration plasmatique, je vais augmenter la dose, car pas suffisante, mais en réalité elle est bcp trop élevé. Peut causer effets indésirables +++ et toxicité.

Question 2

Donnez 3 exemples d’organes très bien perfusés, 2 moins bien perfusés et 1 intermédiaire.

Answer 2

très bien : coeur, poumons, reins
moins bien : graisse et os
intermédiaire : muscles squelettiques.

Question 3

La distribution peut être limitée soit par la ______ ______ ou soit par la _____ des membranes

Answer 3

perfusion
sanguine
perméabilité

Question 4

Dans des organes moins bien perfusés ayant des membranes perméables, qu’est-ce qui limite la distribution ?

Answer 4

La perfusion sanguine faible.

Question 5

Donnez un exemple typique de distribution limité par les membranes non perméables, mais très bien perfusé.

Answer 5

Dans le système nerveux central, le cerveau est un bon exemple. En effet, il est très bien perfusé, mais la BHE limite tout le passage des médicaments…

Question 6

Plus le coefficient huile/eau est ______ plus la molécule traverse _____ la membrane

Answer 6

élevé
facilement

Question 7

VRAI ou FAUX ?
La forme ionisée du médicament traverse plus facilement les membranes

Answer 7

FAUX, c’est la forme non-ionisé qui traverse plus facilement les membranes, car plus lipophile (si ionisé avec des charges, plus hydrophile).

Question 8

Donnez un exemple où la barrière du système nerveux central peut se briser lors d’infection

Answer 8

Lors de la méningite. C’est un urgence, car les portes de la barrière s’ouvrent et laissent passer n’importe quoi. oui les médicaments, mais aussi des toxines…..

Question 9

Donnez 3 exemples d’états pathologiques qui vont affecter la perfusion, et donc, la distribution

Answer 9

1. insuffisance cardiaque. diminue la perfusion sanguine et donc, la distribution
2. activité physique augmente la perfusion sanguine.
3. les blessures causent des pertes de sang, diminution de la perfusion partout dans le corps car le sang va aller vers les endroits qui en ont de besoin.

Question 10

Pourquoi est-ce qu’une personne reçoit plus de symptômes de son médicament lorsqu’elle jog?

Answer 10

Car en faisant du sport, la perfusion sanguine augmente et la distribution aussi. Ainsi, plus de symptôme !!!

Question 11

Que peut faire une diminution de la perfusion ?

Answer 11

peut causer une accumulation de médicament dans l’organisme.

Question 12

Que faire lorsqu’il y a diminution de la perfusion et on suspecte une accumulation de médicament dans l’organisme ?

Answer 12

Soit diminuer la dose ou sauter une dose afin de calmer l’accumulation et de revenir a l’équilibre. Pour éviter effets indésirables voir même toxiques.

Question 13

Pourquoi est-ce que l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fait très lentement dans les graisses ?

Answer 13

Car dans les graisses, le débit sanguin est très faible. Ce qui diminue distribution et donc, équilibre.

Question 14

Quelle est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus ?

Answer 14

l’albumine.

Question 15

Quels sont les facteurs qui influencent la liaison médicament-protéine ?

Answer 15

• les variations reliées au médicament (propriétés physicochimiques et concentration totale dans l’organisme)
• les variations reliées à la protéine (quantité de protéines dispo, qualité, interactions médicamenteuse et pathalogies du patient)

Question 16

Pourquoi est ce que la concentration totale dans l’organisme peut influencer la liaison médicament - protéine ?

Answer 16

Car chaque individu à une qté différente d’albumine. Ainsi, un patient qui en a plus, aura plus d’effets, car le médicament va plus se lié.

Question 17

Quelle est la différence entre une concentration saturée et une non saturée ?

Answer 17

SATURÉE : concentration de molécules liées restent toujours pareil même si on augmente la dose. Cela veut donc dire que c’est le nombre de molécules libres qui augmentent. Amène à une pharmacocinétique non linéaire (exponentiel) qui peut s’avérer dangereux.

NON SATURÉE : concentration de molécules liées augmentent si on augmente la dose. Cela veut donc dire que le nombre de molécules libres augmentent aussi, mais de façon linéaire. Amène à une pharmacocinétique linéaire qui ne s’avère pas dangereux.

Question 18

Que peut causer une interactions médicamenteuses sur la liaison protéine-médicament ?

Answer 18

Il peut y avoir une compétition. En effet, si l’autre médicament tasse le médicament sur la protéine, car celui-ci a plus d’affinité, alors la concentration libre du médicament tassé augmentera. Les médicaments libres vont dans les tissus, se lient au récepteur et effectuent l’effet. Donc, si trop de médicament libres, trop d’effets parfois.

Question 19

Le complexe médicament - protéine est _____ tandis que le médicament libre est _____

Answer 19

inactif
actif

Question 20

Qu’est-ce que peut affecter la liaison médicament - protéine ?

Answer 20

La distribution et l’action pharmacologique.

Question 21

Pourquoi est-ce que les protéines peuvent protéger l’organisme ?

Answer 21

Car s’il y a présence de polluant, ceux-ci vont se lier aux protéines plasmatiques au lieu d’aller dans les tissus. Les protéines (comme des autobus) vont ensuite les amené dans les reins pour que les polluants soient sécrétés. Donc, aucun dommage grâce aux protéines !

Question 22

VRAI ou FAUX ?
Même si le médicament à une fraction élevée de liaison aux protéines, celui-ci peut se distribuer quand même dans les tissus.

Answer 22

VRAI, car le facteur prédominant est la force de la liaison. En effet, la liaison est un processus dynamique et non statique. Cela veut donc dire que l’interaction entre les médicaments et les protéines plasmatiques n’est pas fixe, mais plutôt en constante évolution, avec des associations et des dissociations qui se produisent en continu.

Question 23

VRAI ou FAUX ?
Les liaison aux protéines est irréversible en raison des fortes liaisons chimiques

Answer 23

FAUX
C’est réversible justement en raison des faibles liaisons chimiques.
Si c’est irréversible (rare cas), toxique

Question 24

Que fait l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac ?

Answer 24

Augmente le PH de notre estomac (le rend plus basique). Ce qui diminue l’absorption des acides faibles et favorise celle des bases faibles.

Question 25

Qu’est-ce que stimule la présence de nourriture ?

Answer 25

La sécrétion de la bile

Question 26

Que fait la bile lorsqu’elle est secrétée ?

Answer 26

Agit comme surfactants et solubilise les graisses en formant des micelles.

Question 27

Pourquoi est ce que l’absorption des suspensions huileuses est ralentit ?

Answer 27

Parce que le médicament, étant lipophile, est confortable dans sa solution lipophile. Ainsi, le médicament n’aura pas tendance à vouloir sortir de la solution. Contrairement, la solution aqueuse elle, étant hydrophile, le médicament ne sera pas confortable et va être porté à sortir rapidement de la sln. Ainsi, son absorption sera plus rapide.

Question 28

Pourquoi est-ce que la consommation d’aliment riche en calcium, magnésium ou fer est à éviter avec la prise de certains médicaments ?

Answer 28

Parce que l’interaction entre le médicament et le calcium/magnésium/fer forme des chélates (chélation) insolubles non absorbables.

Question 29

Généralement, la biodisponibilité du médicament augmente avec ou sans nourriture ?

Answer 29

GÉNÉRALLEMENT, la biodisponibilité du médicament est meilleure lorsque la personne est à jeun et que le médicament est pris avec bcp d’eau.

CEPENDANT, certains médicaments peuvent être irritants pour l’estomac lorsqu’ils ne sont pas pris avec nourriture

…..

Question 30

Est-ce que la prise de nourriture est conseillée avec un médicament à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant ?

Answer 30

NON, car le médicament peut être séquestrés plus longtemps dans l’estomac en raison de la nourriture qui empêche la vidange gastrique. Ainsi, il n’atteigne pas le duodénum rapidement, ce qui retarde le relargage et par conséquent, la diminution de l’absorption.

Question 31

Qu’est-ce que le phénomène du double pic ? Par quoi est-ce que ça peut être dû ?

Answer 31

C’est lorsqu’il y a 2 pics présent sur la bourbe concentration en fonction du temps (il y a 2 concentrations maximales pour le même médicament).

Peut être dû :
- variabilité de la vidange gastrique (vidange 2 x)
- variabilité de la motilité intestinale (peut amener une partie du médicament, mais pas l’autre)
- présence de nourriture (peut retarder vidange)
- cycle entéro-hépatique (médicament passe dans le foie, la bile, intestin une 2em fois : 2 absorptions)
-désagrégation de la forme pharmaceutique

Question 32

Qu’est-ce qui pourrait être intéressant de conseiller à une jeune fille prenant un anovulant de façon régulière et qui commence un antibiotique qui lui donne des diarrhées ?

Answer 32

De se protéger en double. En effet, si elle a de forte diarrhée, il y a de grande chance que son anovulant n’ait pas le temps d’être absorbé par son organisme qu’il est déjà éliminer. Donc, l’effet de l’anovulant n’est donc pas certain

Question 33

Nommez 3 maladies pouvant causer un changement dans l’absorption d’un médicament

Answer 33

1. parkinson : amène un problème de déglutition (point de départ pour le péristaltisme. Si pas de péristaltisme, alors pas de motilité GI et peu d’absorption)
2. l’achloridrie (diminution de l’acidité) : amène des problème de solubilisation des médicaments. Si pas de solubilisation, médicament ne peut pas être absorbé.
3. maladies intestinales (maladie de Crohn) : peuvent amener des problèmes dans l’absorption, mais difficile à prévoir les conséquences.

Question 34

Quel type de médicament peut diminuer la motilité GI et même provoquer une obstruction intestinale (urgence médicale) ?

Answer 34

Les médicaments ayant des propriétés anticholinergiques (antidépresseurs)

Question 35

À quelle discipline est associée l’étude de la mise en disposition de l’organisme des PA ?

Answer 35

la biopharmacie

Question 36

À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs ?

Answer 36

pharmacocinétique

Question 37

À quelle discipline est associée l’étude des effets biochimiques, physiologiques et des mécanismes d’action des PA ?

Answer 37

pharmacodynamique

Question 38

Nommez les étapes des phases :
biopharmaceutique
pharmacocinétique

Answer 38

biopharmaceutique : libération (de son co), dissolution et absorption**

pharmacocinétique : absorption, distribution et élimination (excrétion ou biotransformation)

Question 39

Quel organe contribue à l’excrétion du PA et quel organe contribue à la biotransformation

Answer 39

excrétion : reins
biotransformation : foie

Question 40

Quelle est la principale caractéristique des membranes biologiques

Answer 40

lipophilie

Question 41

Quel est le plus important facteur pouvant expliquer que les Rx sont mieux absorbées dans l’intestin que dans l’estomac ?

Answer 41

La surface de contact de l’intestin est très grande grâce à ses microvillosités et son péristaltisme

Question 42

Quels sont les inconvénients reliés aux médicaments subissant une biotransformation hépatique pré-systémique importante (biodisponibilité faible) ?

Answer 42

• qté absorbé faible
• imprévisible
• variable d’une personne à l’autre
• relation dose - concentration - effet

Question 43

Quelles sont les 3 catégories des voies d’administration ?

Answer 43

parentérale (IV, IM, SC, locale)
entérale (PO, SL, IR)
autres (pulmonaire, muqueuses, transdermique)

Question 44

Quelle est la différence entre IV, IM, SC et locale ?

Answer 44

IV : dans veine périphérique ou centrale
IM : dans muscle
SC : sous peau
Locale : dans articulation, dans cœur, dans paroi abdominale…

Question 45

Quel est le plus grand avantage de la voie IV ?

Answer 45

Évite la phase d’absorption, car déjà dans la circulation sanguine. F = 1

Question 46

Quels sont les 2 types de voies IV ?

Answer 46

1. bolus intraveineux : donne médicament one shot (utile lors d’urgence car effet immédiat)
2. perfusion intraveineuse (soluté) :bien contrôlé, injection d’un gros volume, mais dommage tissulaire au niveau du site d’injection

Question 47

Qu’est-ce que forme une injection IM ?

Answer 47

forme un dépôt à une zone précise du muscle afin de rejoindre le flux sanguin

Question 48

l’absorption du PA à partir d’un dépôt (IM) est un processus d’ordre ____. Ceci veut donc dire que la vitesse d’absorption est _____ à la qté de PA restant dans la dépôt

Answer 48

0 (zéro)
proportionnelle (absorption rapide au début, mais ralentit progressivement, car il me reste - de PA dans mon dépôt à la fin)

Question 49

Quels sont les 9 facteurs susceptibles de modifier l’absorption du PA lorsque c’est IM ?

Answer 49

• L’âge du sujet (on à pas les mêmes muscles quand on est bébé que quand on est adulte)

-Taille et le poids

-Température corporelle (si température basse, augmente la durée de l’action, mais si température élevée, ça augmente l’absorption)

• flux sanguin (si augmente, absorption augmente)

-perméabilité des capillaires

• poids moléculaires (plus la molécule est petite, mieux c’est absorbé)

-ph du milieu (en fonction du PH, on peut voir une précipitation qui va provoquer une cristallisation du PA, pas bon pour l’absorption)

• viscosité du milieu
• volume et concentration de la sln injectée (absorption meilleure quand volume injecté petit car évite la compression mécanique des capillaires. En d’autres mots, si j’injecte un gros volume, contraction des muscles, diminution de la circulation, baisse de l’absorption. C’est pas ça qu’on veut)

Question 50

Pourquoi est-ce qu’on déconseille à une personne ayant eu par exemple une infiltration au genou d’aller dans un spa directement après.

Answer 50

Car lorsque la température est élevée, il y a une augmentation de l’absorption. Quand on donne une infiltration à un patient, on veut que l’effet soit locale, on ne veut pas que ça soit trop absorbé.

Question 51

Que peut faire le PH sur l’absorption du PA lorsque c’est pas voie IM ?

Answer 51

Peut faire une précipitation qui provoque une cristallisation du PA. Ceci diminue donc l’absorption

Question 52

L’absorption est _____ à partir de solution aqueuse et ______ à partir d’une solution huileuse.

Answer 52

rapide (car pas confortable)
lente (car confortable veut rester)

Question 53

La voie IM est plus _____ à injecter que le IV et on peut injecter un plus ____ volume que le SC

Answer 53

facile
grand

Question 54

Pourquoi est-ce que l’absorption par voie SC est plus lente qu’en IM ?

Answer 54

En raison de la circulation plus faible en SC. C’est pourquoi, on peut injecter un plus gros volume avec le IM

Question 55

VRAI ou FAUX ?
Un médicament dissous est nécessairement libéré et disponible

Answer 55

FAUX !
un médicament peut être dissous et encore envelopper. Donc, celui-ci n’est pas encore libéré et disponible.

Question 56

Quel est le but des formes à libération rapide ?

Answer 56

Pour but de libéré le PA le plus RAPIDEMENT que possible dès l’administration.
Surtout pour des maladies aigues comme : migraine

Question 57

Lorsqu’on établit un comprimé à libération rapide, on cherche à avoir une vitesse de désagrégation _____ et une vitesse de dissolution ______

Answer 57

courte
élevée

Question 58

Quels sont les 3 types de formes liquides ?

Answer 58

solution (+rapidement disponible pour l’absorption)
émulsion (imprévisible en raison de l’instabilité thermodynamique)
suspension (dépend de la taille des particules et de l’état cristallin)

Question 59

Pourquoi est-ce qu’il est difficile de prévoir comment et quand est-ce que l’absorption du PA aura lieu avec les émulsions ?

Answer 59

Parce que l’absorption peut se faire à partir de 3 constituants du système, soit PA directement, PA entouré de micelle et micelle directement ou les gouttelettes d’huile contenant le PA.

Question 60

Quels sont les 4 types de formes solides ?

Answer 60

1. capsule molle (contient sln, suspension ou émulsion)
2. capsule dure (gélule)
3. comprimé
4. comprimé enrobé

Question 61

Pourquoi est-ce qu’il n’est pas trop grave (entre pharmacien) si le médicament sous forme de capsule molle est passé date ?

Answer 61

Parce que le PA actif est encore bon dans la capsule, c’est plutôt la capsule qui peut avoir été endommagé. Ceci fait en sorte que le temps de libération change en raison des conditions d’entreposage, mais le PA a le même effet. Donc, c’est en quelque sorte négligeable.

Question 62

Le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est ______

Answer 62

Rapide

Question 63

Comment est-ce que la paroi gélatineuse de la capsule dure s’ouvre pour libéré le PA ?

Answer 63

En contact avec le milieu gastrique, la paroi commence à se gonfler et à se ramollir par l’effet de l’imbibition. Celle-ci fait juste se bomber, mais n’explose pas!! Dépend donc de la mouillabilité de la capsule dure (+ c’est mouillable, + ça s’ouvre vite)

Question 64

Quelle structure doit avoir un comprimé pour se dissoudre et ensuite être absorbé par l’organisme ? (2)

Answer 64

• granules, agrégat (par la désintégration)
• particules fines (par la désagrégation)

Question 65

Quels sont les buts du comprimé enrobé ?

Answer 65

• isoler ou protéger le PA
• protéger l’organisme (irritation gastrique)
• masquer le goût
• préparation plus attrayante (pour la vente)