La biopharmacie (partie #3) Flashcards
Quelle est la différence entre le sang, le plasma et le sérum ?
sang : partie liquide du sang, les éléments constitutifs. (GR, GB, plaquettes)
plasma : partie liquide + quelques protéines solubles.
Sérum : lorsque le fibrinogène (protéine soluble) est retiré du plasma.
Pourquoi est-il important de faire la différence entre plasma et sang en pharmacie ?
Parce que si on demande la concentration de plasma, mais que le médicament à une affinité élevée pour les globules rouges, la concentration de plasma nous sert a rien et va juste faire en sorte que nos calculs de doses seront inadéquat. En effet, la concentration plasmatique est bcp plus faible que celle sanguine.
Exemple : concentration plasmatique : 3mg/ml
concentration sanguine : 10 mg/ml
Moi je vise une concentration de 5mg/ml pour une médicament ayant de l’affinité avec GR. Si je demande concentration plasmatique, je vais augmenter la dose, car pas suffisante, mais en réalité elle est bcp trop élevé. Peut causer effets indésirables +++ et toxicité.
Donnez 3 exemples d’organes très bien perfusés, 2 moins bien perfusés et 1 intermédiaire.
très bien : coeur, poumons, reins
moins bien : graisse et os
intermédiaire : muscles squelettiques.
La distribution peut être limitée soit par la ______ ______ ou soit par la _____ des membranes
perfusion
sanguine
perméabilité
Dans des organes moins bien perfusés ayant des membranes perméables, qu’est-ce qui limite la distribution ?
La perfusion sanguine faible.
Donnez un exemple typique de distribution limité par les membranes non perméables, mais très bien perfusé.
Dans le système nerveux central, le cerveau est un bon exemple. En effet, il est très bien perfusé, mais la BHE limite tout le passage des médicaments…
Plus le coefficient huile/eau est ______ plus la molécule traverse _____ la membrane
élevé
facilement
VRAI ou FAUX ?
La forme ionisée du médicament traverse plus facilement les membranes
FAUX, c’est la forme non-ionisé qui traverse plus facilement les membranes, car plus lipophile (si ionisé avec des charges, plus hydrophile).
Donnez un exemple où la barrière du système nerveux central peut se briser lors d’infection
Lors de la méningite. C’est un urgence, car les portes de la barrière s’ouvrent et laissent passer n’importe quoi. oui les médicaments, mais aussi des toxines…..
Donnez 3 exemples d’états pathologiques qui vont affecter la perfusion, et donc, la distribution
- insuffisance cardiaque. diminue la perfusion sanguine et donc, la distribution
- activité physique augmente la perfusion sanguine.
- les blessures causent des pertes de sang, diminution de la perfusion partout dans le corps car le sang va aller vers les endroits qui en ont de besoin.
Pourquoi est-ce qu’une personne ressent plus les symptômes de son médicament lorsqu’elle fait du sport?
Car en faisant du sport, la perfusion sanguine augmente et la distribution aussi. Ainsi, plus de symptôme, car médicament se rend plus rapidement et plus facilement aux tissus cibles!!!
Que peut faire une diminution de la perfusion ?
peut causer une accumulation de médicament dans l’organisme, car distribution diminue
Que faire lorsqu’il y a diminution de la perfusion et on suspecte une accumulation de médicament dans l’organisme ?
Soit diminuer la dose ou sauter une dose afin de calmer l’accumulation et de revenir a l’équilibre. Pour éviter effets indésirables voir même toxiques.
Pourquoi est-ce que l’équilibre entre les concentrations tissulaires et plasmatiques se fait très lentement dans les graisses ?
Car dans les graisses, le débit sanguin est très faible. Ce qui diminue distribution et donc, équilibre.
Quelle est la protéine la plus importante pour le transport des médicaments au niveau du sang et des tissus ?
l’albumine.
Quels sont les facteurs qui influencent la liaison médicament-protéine ?
- les variations reliées au médicament (propriétés physicochimiques et concentration totale dans l’organisme)
- les variations reliées à la protéine (quantité de protéines dispo, qualité, interactions médicamenteuse et pathalogies du patient)
Pourquoi est ce que la concentration totale dans l’organisme peut influencer la liaison médicament - protéine ?
Car chaque individu à une qté différente d’albumine. Ainsi, un patient qui en a plus, aura moins de molécules libres, car le médicament va plus se lié. (lorsque le médicament est lié = inactif)
Quelle est la différence entre une concentration saturée et une non saturée ?
SATURÉE : concentration de molécules liées restent toujours pareil même si on augmente la dose. Cela veut donc dire que c’est le nombre de molécules libres qui augmentent. Amène à une pharmacocinétique non linéaire (exponentiel) qui peut s’avérer dangereux.
NON SATURÉE : concentration de molécules liées augmentent si on augmente la dose. Cela veut donc dire que le nombre de molécules libres augmentent aussi, mais de façon linéaire. Amène à une pharmacocinétique linéaire qui ne s’avère pas dangereux.
Que peut causer une interactions médicamenteuses sur la liaison protéine-médicament ?
Il peut y avoir une compétition. En effet, si l’autre médicament tasse le médicament sur la protéine, car celui-ci a plus d’affinité, alors la concentration libre du médicament tassé augmentera. Les médicaments libres vont dans les tissus, se lient au récepteur et effectuent l’effet. Donc, si trop de médicament libres, trop d’effets parfois.
Le complexe médicament - protéine est _____ tandis que le médicament libre est _____
inactif
actif
Que que peut affecter la liaison médicament - protéine ?
La distribution et l’action pharmacologique.
Pourquoi est-ce que les protéines peuvent protéger l’organisme ?
Car s’il y a présence de polluant, ceux-ci vont se lier aux protéines plasmatiques au lieu d’aller dans les tissus. Les protéines (comme des autobus) vont ensuite les amené dans les reins pour que les polluants soient sécrétés. Donc, aucun dommage grâce aux protéines !
VRAI ou FAUX ?
Même si le médicament à une fraction élevée de liaison aux protéines, celui-ci peut se distribuer quand même dans les tissus.
VRAI, car le facteur prédominant est la force de la liaison. En effet, la liaison est un processus dynamique et non statique. Cela veut donc dire que l’interaction entre les médicaments et les protéines plasmatiques n’est pas fixe, mais plutôt en constante évolution, avec des associations et des dissociations qui se produisent en continu.
VRAI ou FAUX ?
Les liaison aux protéines est irréversible en raison des fortes liaisons chimiques
FAUX
C’est réversible justement en raison des faibles liaisons chimiques.
Si c’est irréversible (rare cas), toxique
Que fait l’arrivée du bol alimentaire dans l’estomac en lien avec le PH?
Augmente le PH de notre estomac (le rend plus basique). Ce qui diminue l’absorption des acides faibles et favorise celle des bases faibles.
Qu’est-ce que stimule la présence de nourriture ?
La sécrétion de la bile
Que fait la bile lorsqu’elle est secrétée ?
Agit comme surfactants et solubilise les graisses en formant des micelles. Cela peut donc augmenter la solubilisation des médicaments
Pourquoi est ce que l’absorption des suspensions huileuses est ralentit ?
Parce que le médicament, étant lipophile, est confortable dans sa solution lipophile. Ainsi, le médicament n’aura pas tendance à vouloir sortir de la solution. Contrairement, la solution aqueuse elle, étant hydrophile, le médicament ne sera pas confortable et va être porté à sortir rapidement de la sln. Ainsi, son absorption sera plus rapide.
Pourquoi est-ce que la consommation d’aliment riche en calcium, magnésium ou fer est à éviter avec la prise de certains médicaments ?
Parce que l’interaction entre le médicament et le calcium/magnésium/fer forme des chélates (chélation) insolubles non absorbables.
Généralement, la biodisponibilité du médicament augmente avec ou sans nourriture ?
GÉNÉRALLEMENT, la biodisponibilité du médicament est meilleure lorsque la personne est à jeun et que le médicament est pris avec bcp d’eau.
CEPENDANT, certains médicaments peuvent être irritants pour l’estomac lorsqu’ils ne sont pas pris avec nourriture
…..
Est-ce que la prise de nourriture est conseillée avec un médicament à enrobage entérique ou enrobage gastro-résistant ?
NON, car le médicament peut être séquestrés plus longtemps dans l’estomac en raison de la nourriture qui empêche la vidange gastrique. Ainsi, il n’atteigne pas le duodénum rapidement, ce qui retarde le relargage et par conséquent, la diminution de l’absorption.
Qu’est-ce que le phénomène du double pic ? Par quoi est-ce que ça peut être dû ?
C’est lorsqu’il y a 2 pics présent sur la bourbe concentration en fonction du temps (il y a 2 concentrations maximales pour le même médicament).
Peut être dû :
- variabilité de la vidange gastrique (vidange 2 x)
- variabilité de la motilité intestinale (peut amener une partie du médicament, mais pas l’autre)
- présence de nourriture (peut retarder vidange)
- cycle entéro-hépatique (médicament passe dans le foie, la bile, intestin une 2em fois : 2 absorptions)
-désagrégation de la forme pharmaceutique
Qu’est-ce qui pourrait être intéressant de conseiller à une jeune fille prenant un anovulant de façon régulière et qui commence un antibiotique qui lui donne des diarrhées ?
De se protéger en double. En effet, si elle a de forte diarrhée, il y a de grande chance que son anovulant n’ait pas le temps d’être absorbé par son organisme qu’il est déjà éliminer. Donc, l’effet de l’anovulant n’est donc pas certain
Nommez 3 maladies pouvant causer un changement dans l’absorption d’un médicament
- parkinson : amène un problème de déglutition (point de départ pour le péristaltisme. Si pas de péristaltisme, alors pas de motilité GI et peu d’absorption)
- l’achloridrie (diminution de l’acidité) : amène des problème de solubilisation des médicaments. Si pas de solubilisation, médicament ne peut pas être absorbé.
- maladies intestinales (maladie de Crohn) : peuvent amener des problèmes dans l’absorption, mais difficile à prévoir les conséquences.
Quel type de médicament peut diminuer la motilité GI et même provoquer une obstruction intestinale (urgence médicale) ?
Les médicaments ayant des propriétés anticholinergiques (antidépresseurs), car ceux-ci bloquent l’action de l’acétylcholine, qui joue un rôle dans la motilité GI.
À quelle discipline est associée l’étude de la mise en disposition du PA dans l’organisme ?
la biopharmacie
À quelle discipline est associée l’étude du devenir des principes actifs ?
pharmacocinétique
À quelle discipline est associée l’étude des effets biochimiques, physiologiques et des mécanismes d’action des PA ?
pharmacodynamique
Nommez les étapes des phases :
biopharmaceutique
pharmacocinétique
biopharmaceutique : libération (de son co), dissolution et absorption (forme pharmaceutique qui aide l’absorption ex: sirop vs comprimé)
pharmacocinétique : absorption (absorption du médicament à travers la membrane), distribution et élimination (excrétion ou biotransformation)
Quel organe contribue à l’excrétion du PA et quel organe contribue à la biotransformation
excrétion : reins
biotransformation : foie
Quelle est la principale caractéristique des membranes biologiques
lipophilie
Quel est le plus important facteur pouvant expliquer que les Rx sont mieux absorbées dans l’intestin que dans l’estomac ?
La surface de contact de l’intestin est très grande grâce à ses microvillosités et son péristaltisme
Quels sont les inconvénients reliés aux médicaments subissant une biotransformation hépatique pré-systémique importante (biodisponibilité faible) ?
- qté absorbé faible
- imprévisible
- variable d’une personne à l’autre
- relation dose - concentration - effet
Quelles sont les 3 catégories des voies d’administration ?
parentérale (IV, IM, SC, locale)
entérale (PO, SL, IR)
autres (pulmonaire, muqueuses, transdermique)
Quelle est la différence entre IV, IM, SC et locale ?
IV : dans veine périphérique ou centrale
IM : dans muscle
SC : sous peau
Locale : dans articulation, dans cœur, dans paroi abdominale…
Quel est le plus grand avantage de la voie IV ?
Évite la phase d’absorption, car déjà dans la circulation sanguine. F = 1
Quels sont les 2 types de voies IV ?
- bolus intraveineux : donne médicament one shot (utile lors d’urgence car effet immédiat)
- perfusion intraveineuse (soluté) :bien contrôlé, injection d’un gros volume, mais dommage tissulaire au niveau du site d’injection
Qu’est-ce que forme une injection IM ?
forme un dépôt à une zone précise du muscle afin de rejoindre le flux sanguin
l’absorption du PA à partir d’un dépôt (IM) est un processus d’ordre ____. Ceci veut donc dire que la vitesse d’absorption est _____ à la qté de PA restant dans la dépôt
1
proportionnelle (absorption rapide au début, mais ralentit progressivement, car il me reste - de PA dans mon dépôt à la fin)
Quels sont les 9 facteurs susceptibles de modifier l’absorption du PA lorsque c’est IM ?
-L’âge du sujet (on à pas les mêmes muscles quand on est bébé que quand on est adulte)
-Taille et le poids
-Température corporelle (si température basse, augmente la durée de l’action, mais si température élevée, ça augmente l’absorption)
-flux sanguin (si augmente, absorption augmente)
-perméabilité des capillaires
-poids moléculaires (plus la molécule est petite, mieux c’est absorbé)
-ph du milieu (en fonction du PH, on peut voir une précipitation qui va provoquer une cristallisation du PA, pas bon pour l’absorption)
-viscosité du milieu
-volume et concentration de la sln injectée (absorption meilleure quand volume injecté petit car évite la compression mécanique des capillaires. En d’autres mots, si j’injecte un gros volume, contraction des muscles, diminution de la circulation, baisse de l’absorption. C’est pas ça qu’on veut)
Pourquoi est-ce qu’on déconseille à une personne ayant eu par exemple une infiltration (IM) au genou d’aller dans un spa directement après ?
Car lorsque la température est élevée, il y a une augmentation de l’absorption. Quand on donne une infiltration à un patient, on veut que l’effet soit locale, on ne veut pas que ça soit trop absorbé.
Que peut faire le PH sur l’absorption du PA lorsque c’est pas voie IM ?
Peut faire une précipitation qui provoque une cristallisation du PA. Ceci diminue donc l’absorption
L’absorption est _____ à partir de solution aqueuse et ______ à partir d’une solution huileuse.
rapide (car pas confortable)
lente (car confortable veut rester)
La voie IM est plus _____ à injecter que le IV et on peut injecter un plus ____ volume que le SC
facile
grand
Pourquoi est-ce que l’absorption par voie SC est plus lente qu’en IM ?
En raison de la circulation plus faible en SC. C’est pourquoi, on peut injecter un plus gros volume avec le IM
VRAI ou FAUX ?
Un médicament dissous est nécessairement libéré et disponible
FAUX !
un médicament peut être dissous et encore envelopper. Donc, celui-ci n’est pas encore libéré et disponible.
Quel est le but des formes à libération rapide ?
Pour but de libéré le PA le plus RAPIDEMENT que possible dès l’administration.
Surtout pour des maladies aigues comme : migraine
Lorsqu’on établit un comprimé à libération rapide, on cherche à avoir une vitesse de désagrégation _____ et une vitesse de dissolution ______
rapide (ça doit se désagréger vite)
élevée
Quels sont les 3 types de formes liquides ?
solution (+rapidement disponible pour l’absorption)
émulsion (imprévisible en raison de l’instabilité thermodynamique)
suspension (dépend de la taille des particules et de l’état cristallin)
Pourquoi est-ce qu’il est difficile de prévoir comment et quand est-ce que l’absorption du PA aura lieu avec les émulsions ?
Parce que l’absorption peut se faire à partir de 3 constituants du système, soit PA directement, PA entouré de micelle et micelle directement ou les gouttelettes d’huile contenant le PA.
Quels sont les 4 types de formes solides ?
- capsule molle (contient sln, suspension ou émulsion)
- capsule dure (gélule)
- comprimé
- comprimé enrobé
Pourquoi est-ce qu’il n’est pas trop grave (entre pharmacien) si le médicament sous forme de capsule molle est passé date ?
Parce que le PA actif est encore bon dans la capsule, c’est plutôt la capsule qui peut avoir été endommagé. Ceci fait en sorte que le temps de libération change en raison des conditions d’entreposage, mais le PA a le même effet. Donc, c’est en quelque sorte négligeable.
Le processus d’ouverture de l’enveloppe de gélatine molle est ______
Rapide
Comment est-ce que la paroi gélatineuse de la capsule dure s’ouvre pour libéré le PA ?
En contact avec le milieu gastrique, la paroi commence à se gonfler et à se ramollir par l’effet de l’imbibition. Celle-ci fait juste se bomber, mais n’explose pas!! Dépend donc de la mouillabilité de la capsule dure (+ c’est mouillable, + ça s’ouvre vite)
Quelle structure doit avoir un comprimé pour se dissoudre et ensuite être absorbé par l’organisme ? (2)
- granules, agrégat (par la désintégration)
- particules fines (par la désagrégation)
Quels sont les buts du comprimé enrobé ?
- isoler ou protéger le PA
- protéger l’organisme (irritation gastrique)
- masquer le goût
- préparation plus attrayante (pour la vente)
Qu’est-ce que la voie intra rachidienne ?
Voie locale (parentéral) qui est entre la dure-mère et la paroi du canal rachidien.
Qu’est-ce que la voie péridurale ?
C’est une voie local (parentéral) qui est entre la dure-mère et l’arachnoide.
Qu’est-ce que la voie intrathécale ?
C’est une voie locale (parentéral) qui est sous l’arachnoïdienne.
