La biopharmacie (partie #2) Flashcards
Les membranes ne sont pas des _____, mais des structures ____ qui permettent un _____ _______ de molécule vers un autre.
barrières
majeures
transfert
sélectif
Quelle est la principale caractéristique de la membrane ?
la lipophilie. Donc les molécules soluble dans les lipides (liposoluble) sont favorisées.
Quels sont les 2 différents mécanismes de passage membranaire ?
- diffusion passive (pas d’énergie), + concentré vers - concentré, loi de fick.
- diffusion active (besoin d’énergie), - concentré vers + concentré, spécifique, saturable, compétition
Pourquoi est-ce que l’absorption est un processus irréversible ?
Parce que le médicament suit la circulation sanguine, qui elle, va toujours dans le même sens. (courant sanguin)
Quelle voie d’administration ne passe pas la barrière physiologique qui sépare la circulation sanguine du médicament ?
la voie intraveineuse
L’absorption du médicament est influencé par quoi ?
- caractéristiques du médicament (physico chimique, hydro/liposolubilité, taille et morphologie, forme galénique)
- les caractéristiques de l’individu (PH, mobilité intestinale, alimentation, voie et site d’administration, âge, pathologie, concentration d’enzymes…)
- voie d’administration
VRAI ou FAUX ?
La forme non ionisé d’un médicament (caractéristique physico chimique) est absorbée plus facilement
VRAI
Est-ce qu’une alimentation riche en graisse favorise l’absorption d’un médicament ?
Noui…. Les graisses sont comme un réservoir de médicament. Donc, le médicament est moins absorbable, car celui-ci est emprisonné dans les graisses. Cependant, les graisses eux, sont aussi absorbées….
La nourriture peut donc :
- diminuer l’absorption
- augmenter l’absorption
- rien changer
- éviter l’irritation gastrique
Quelle est la différence entre intravasculaire et extravasculaire ?
- intravasculaire : administration du médicament DIRECTEMENT dans la circulation sanguine (IV ou intra-artériel). Donc, 100% de la dose contribue à l’effet pharmaceutique.
- extravasculaire : avant d’atteindre la circulation systémique, l’absorption est obligatoire. (orale, IM, Sc, rectale…). Donc, pas 100% de la dose contribue à l’effet pharmaceutique, car perte.
À quel endroit l’absorption se fait principalement ?
Au niveau de l’intestin, surtout dans le duodénum
Qu’est-ce que le premier passage ?
C’est défini comme la perte du médicament dans le tractus GI et le foie avant l’atteinte de la circulation systémique.
Donnez des exemples de perte de médicament (peut se produire de différentes façons)
- biotransformé par des enzymes
- excrété
- lié de façon covalente à une protéine (avec un aliment qu’on a mangé par exemple)
- solubilisé dans les lipides présents au site d’absorption.
Qu’est-ce que le coefficient d’extraction (E) ? Quelles sont les valeurs que E peut avoir ?
C’est la capacité à l’organe d’éliminer le médicament de l’organisme.
Varie entre 0 et 1
E = 0 alors la qté total de PA administré atteindra circulation systémique (aucune élimination)
EXEMPLE : IV
E= 1 alors la qté totale de PA administré sera éliminé (élimination complète)
EXEMPLE : laxatif car on veut qu’il reste dans l’intestin pour tuer mauvaises bactéries. Donc, médicament absorbé par les cellules intestinales, mais pas dans le sang.
Quelles sont les barrières physiologiques, en ordre, qui peuvent empêcher l’absorption du médicament ?
E1 = intestin. Médicament est éliminé par les selles, mais reste inchangé
E2 = lumière intestinale. Métabolisation par différentes bactéries présentes.
E3 = lumière intestinale (entérocytes). Métabolisation par différentes enzymes présentes.
E4 = foie. Métabolisation par les enzymes cytochrome P450.
E5 = foie. Élimination dans la bile.
Qu’est ce que la biodisponibilité (F) ?
C’est la fraction de la dose du médicament inchangée qui atteint la circulation sanguine après avoir été administrée.
C’EST LA FRACTION DU MÉDICAMENT QUI ÉVITE LES PREMIERS PASSAGES
Quelles valeurs peut avoir la biodisponibilité ? Qu’est-ce que ces valeurs signifient ?
VARIE ENTRE 0 ET 1
F = 0, médicament n’atteint pas la circulation sanguine (E= 1)
F= 1, qté totale de médicament atteint la circulation sanguine. (E=0)
Que faire si : médicament intraveineux BO et je dois le donner en comprimé ?
AUGMENTER LA DOSE DU COMPRIMÉ!!!
En effet, si la biodisponibilité du médicament sous forme IV est de 100% et celle du comprimé est de 90%, je dois augmenter la dose donnée pour avoir une biodisponibilité de 100% orale.
Quelle est la formule de la biodisponibilité ?
F = 1 - E total
En général, F est plus grand s’il y a ______ de barrière physiologique et une _____ affinité pour les enzyme de biotransformation, donc un _____ effet de premier passage.
absence
faible
faible
Plus l’______ est bonne, plus le médicament agit _____
absorption
rapidement
Dites le chemin du médicament lorsqu’il est prit oralement ?
- cavité buccale (lèvres, dents…)
- pharynx
- œsophage
- estomac
- intestin grêle (duodénum, jéjunum, et iléon)
- gros intestin (caecum, côlon et rectum)
Quels sont les 3 processus qui se produisent dans le tractus GI ?
la sécrétion (transport des fluides), la digestion (décomposition des constituants alimentaires) et l’absorption
Où sont absorbés les nutriments et les médicaments ?
Dans l’intestin grêle
Combien de temps prend le transit intestinal (mvt du contenu alimentaire de l’estomac ad le rectum) ?
3 à 4 heures chez l’humain en santé.
Parlez brièvement de la bouche par rapport aux médicaments
- absorption très faible (sauf pour les formes sublinguales)
- bref temps de contact
- petite surface
- Ph alcalin
Parlez brièvement de l’œsophage par rapport aux médicaments
- lieu de passage par excellence. Propulsion du pharynx à l’estomac
- dissolution très faible
- absorption très faible
Quelle est la différence du temps de passage chez un individu couché vs debout ?
couché : 15 à 20 secondes (liquide) et ad 20 minutes (comprimé)
debout : 2 secondes (liquide) et ad 10 secondes (comprimé)
VRAI ou FAUX ?
Prendre de l’eau avec nos médicaments ne change pas grand chose
FAUX !
il est important de prendre beaucoup d’eau afin d’éviter le blocage dans le conduit de l’œsophage
Parlez brièvement de l’estomac par rapport aux médicaments
- organe permettant de stocker les aliments, broyer (digestion), puis de les délivrer au duodénum
- PH acide
- peu d’absorption (surtout les médicaments acides, mais encore là , très faible)
Parlez brièvement de l’intestin grêle par rapport aux médicaments
- plus important site d’absorption
- si absorption incomplète après intestin = selles
- surface très importante grâce aux replis et villosités
- débit sanguin important
Parlez brièvement du duodénum par rapport à l’absorption des médicaments
- reçoit les sécrétions biliaires et pancréatiques qui sont alcalines. Ceux-ci peuvent émulsionner les graisses, diminuant ainsi la tension de surface et donc, augmentant l’absorption.
- péristaltisme important
- OH de 6 à 6,5 optimal
SITE D’ABSORPTION PRIVILIÉGIÉ DES MÉDICAMENTS
Parlez brièvement du jéjunum par rapport à l’asborption desmédicaments
- digestion se continue
- péristaltisme moins important
- bcp de villosité (villi et microvilli)
- plusieurs enzymes
Parlez brièvement de l’iléon par rapport aux médicaments
- partie terminale de l’intestin grêle
- moins de plis et des villosités plus courtes
- moins d’absorption
Parlez brièvement du colon par rapport aux médicaments
- surface d’absorption plus faible
- pas de villosités, mais des plissures
- abrite le microbiote intestinale
Parlez brièvement du rectum par rapport aux médicaments
- la circulations des veines inférieure et moyenne se jette au niveau de la veine cave pour ensuite allé au coeur (biodisponibilité inchangée)
- circulation de la veine supérieure se joint aux veines mésentériques pour ensuite suivre la veine porte qui se rend au foie (biodisponibilité diminue car effet de premier passage)
Veine porte vs veine cave
veine porte : transport vers le foie (diminution de la biodisponibilité)
veine cave : transport vers le coeur (biodisponibilité inchangée)
À quoi sert la motilité GI?
À déplacer le médicament tout le long du canal alimentaire.
Qu’est-ce que peut engendrer un retard de vidange gastrique ?
Un retard dans l’absorption intestinale et un retard dans l’effet pharmacologique.
VRAI ou FAUX?
Les formes solides sont vidangées plus rapidement que les formes liquides ?
FAUX, ce sont les formes liquides
Quels repas peuvent retardés la vidange gastrique ?
- les repas riches en graisse (nécessite plus de digestion)
- les boissons froides….(on est pas trop certain)
Quels médicaments peuvent retarder la vidange gastrique ?
- anticholinergiques (arrête la motilité GI)
- narcotique (diminue la motilité)
- éthanol (fait disparaitre la sensation de plénitude)
VRAI ou FAUX?
Le transit intestinale est + rapide à jeun que post prandial
VRAI
Une fois absorbé par l’intestin, où va le médicament ?
Il circule via les veines mésentériques pour se rendre à la veine porte, rejoint le foie et ensuite arrive dans la circulation systémique
Que peut causer une diminution du débit sanguin sur l’absorption ?
si le débit sanguin diminue, l’absorption diminue elle aussi, car il y aura moins de sang.
limite l’acheminement du médicament vers la circulation sanguine. Moins de sang dans les tissus signifie moins de mouvement de la substance à travers les membranes cellulaires et donc une absorption plus faible.
Si j’ai 20% du médicament qui est excrété de façon rénale, que devient le reste (80%) ?
Il est éliminer par autres choses que les reins, soit les selles, métabolistes dans le foie, sueur, salive, etc.
Qu’étudie la distribution ? Qu’est-ce que ça veut dire?
Ça étudie le devenir du médicament une fois absorbé. C’est réversible. C’est le médicament, une fois absorbé, sera distribué dans les organes/tissus où se trouvent le récepteur pour causer leur effet thérapeutique
Que fait :
- le débit sanguin
- barrière
- liaison aux protéines
- processus d’élimination
sur la distribution
Tous ces facteurs peuvent influencer la distribution.
+ débit : + distribution
barrière peu perméable = peu de distribution (ex : BHE)
Protéines peuvent agir comme des autobus qui transporte le médicament (médicament fortement lié est moins distribué, car non-libre et vis versa)
Processus d’élimination fait compétition à la distibution
Qu’est-ce que le débit sanguin ?
C’est le volume de sang qui atteint une partie de l’organisme par unité de temps.
Quel est le danger de la voie IV ?
- bactéries peuvent entrer directement
- médicament est à 100% dans le sang, donc on doit être certain de la dose.
- dommages cellulaires
VRAI ou FAUX ?
Un médicament déjà dissous est mieux absorbé
vrai
Pourquoi, rendu a un certain âge (plus âgée), l’absorption du médicament est moindre ?
En raison du débit sanguin plus faible. Quand on est rendu a un certain âge, tout est au ralentit et le débit sanguin aussi.
Qu’est-ce que le premier passage hépatique englobe?
Toutes les pertes de l’extraction intestinale et la fraction non absorbée (qui va dans les selles)
Dites, dans l’ordre, les voies auxquelles l’absorption est bonne (de la plus bonne à la moins bonne)
- intraveineux (meilleur) (direct dans sang)
- goutte oculaire
- inhalation (presque comme goutte) (direct dans poumons)
- intramusculaire
- dermique (barrière cutanée)
- rectale (peut être absorbé soit par veine cave = direct dans sang ou veine porte = foie et donc biotransformation)
- orale (foie = biotransformation)
Ou se retrouvent les composés (médicaments, nutriments…) non absorbés ?
Dans les selles
Qu’est-ce qui fait en sorte PRINCIPALEMENT que ce soit l’intestin grêle la partie ou les médicaments sont les plus absorbés ?
surface de contact IMPORTANTE en raison des replis et villosités
Pourquoi le site d’absorption privilégié des médicaments dans l’intestin grêle est le duodénum ?
car sécrétions biliaires et pancréatiques alcalines ÉMULSIFIENT LES GRAISSES et DIMINUENT la tension de surface. Donc, meilleure absorption.
+
PERISTALTISME
