Biopharmacie (partie #5)

Question 1

Comment différencier un processus d’ordre 0 et d’ordre 1 ?

Answer 1

ordre 0 = saturation, linéaire en graphique cartésien. Difficilement prévisible cliniquement.

ordre 1 = suit la loi de Fick. Exponentiel en cartésien et semi logarithmique linéaire.

Question 2

VRAI ou FAUX?
La biotransformation est un type d’élimination

Answer 2

VRAI !!
Le PA liposoluble arrive dans le foie et est transformé en PA hydrosoluble. Donc, même si le PA est encore dans le corps, le médicament n’est plus actif. Donc, c’est une forme d’élimination

Question 3

Pour la majorité des médicaments, la cinétique est d’ordre _______

Answer 3

premier (1)

Question 4

Que signifie une cinétique d’ordre 1 ?

Answer 4

Que la vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité (A) ou à la concentration plasmatique (Cp) du médicament.

Donc = (+ dose est élevé, + la vitesse de réaction est rapide. Vers la fin, dose est diminuée, donc vitesse plus lente)

La constante d’élimination (Ke) ne varie pas en fonction de temps

Question 5

Dans la formule d’ordre premier, définissez les paramètres suivants :

• A
• Cp
• K

et dites que signifie le signe négatif ou positif devant la formule.

Answer 5

A = quantité en mg
Cp = concentration plasmatique mg/ml
K = constante de vitesse en temps à la -1

signe - = perte de qté
signe + = gain de qté

Question 6

Quelle est la formule pour le temps de demi-vie ?

Answer 6

T1/2 = 0,693/Ke

Question 7

Par quoi est influencé l’absorption vs l’élimination ?

Answer 7

absorption influencée par = voie d’administration (IV, IM, per os)

élimination influencée par = le principe actif lui-même

Question 8

Si je donne un médicament per os et le même médicament mais IV, est-ce que l’élimination sera pareil ?

Answer 8

OUI, car élimination est influencé par le PA lui-même. Donc, vu que c’est le même médicament, même temps de demi-vie, alors même élimination. Ce qui va changer ce sera la qté, car nécessairement nous aurons une plus grande qté dans le sang avec la voie Iv qu’avec la voie per os (car absorption influencée pas voie d’administration) MAIS reste que l’élimination sera pareil!!!

Question 9

Sur un graphique, comment savoir, si j’ai 2 points, quel point à la vitesse la plus rapide ?

Answer 9

LA PENTE, PLUS LA PENTE EST ABRUPTE, PLUS LA VITESSE EST RAPIDE

Question 10

Comment calculer la constante d’élimination (Ke) ?

Answer 10

En calculant la pente de la droite (Y2-Y1 / X2-X1)

Question 11

Comment différenciez un graphique par voie orale et par voie IV ?

Answer 11

Voie orale = phase d’absorption (augmentation de la concentration plasmatique dans le temps) et phase d’élimination (diminution de la concentration plasmatique en fonction du temps)

Voir IV = seulement 1 phase, soit la phase d’élimination (diminution de la concentration plasmatique en fonction du temps)

Question 12

Qu’est-ce qu’un processus d’ordre 0 ?

Answer 12

Lorsque la vitesse de réaction est INDÉPENDANTE de la qté ou concentration du médicament

Question 13

Quelles sont les raisons pour lesquelles la vitesse de réaction est indépendante de la qté lors d’un processus d’ordre 0 ?

Answer 13

1. saturation des enzymes de biotransformation (CYTP40)
2. transporteurs nécessaire à l’absorption et à l’excrétion sont saturés
3. la forme pharmaceutique en elle-même. Certains médicaments sont formulée de façon à libérer le PA selon un processus d’ordre 0 (ex : perfusion, pompe osmotique)

Question 14

Que signifie K0 ?

Answer 14

constante de vitesse d’ordre 0

Question 15

VRAI ou FAUX ?
Il est nécessaire de transformer le graphique cartésien en graphique semi logarithmique lorsqu’il s’agit d’un processus d’ordre 0

Answer 15

FAUX
Le processus d’ordre 0 est déjà linéaire. Donc, ce n’est pas nécessaire. C’est seulement lorsque c’est un processus d’ordre 1 qu’il est nécessaire de faire la transformation

Question 16

Expliquer pourquoi ce n’est pas trop grave de prendre des échantillons sanguins (direct dans le sang) même si le médicament se retrouvent dans les tissus (car récepteurs s’y trouvent) ?

Answer 16

Ça ne change pas grand chose, car la concentration sanguine est proportionnelle à la concentration tissulaire. En effet, si je double la concentration sanguine, ma concentration tissulaire double aussi. Ce n’est PAS ÉGALE, mais PROPORTIONNEL!!! Donc, nous sommes quand même capable, avec la concentration sanguine, de savoir qu’est-ce qu’il se passe dans les tissus.

DONC = CONCENTRATION PLASMATIQUE N’ÉGALE PAS LES CONCENTRATIONS DANS LES TISSUS, MAIS REFLÈTE LES VARIATIONS DES CONCENTRATIONS DANS LE TEMPS.

Question 17

Quelle est la base sur laquelle est établit l’écart thérapeutique (fenêtre thérapeutique) ?

Answer 17

par l’homogénéité (proportionnel) cinétique entre la concentration plasmatique et concentration tissulaire.

Question 18

VRAI ou FAUX?
L’effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du médicament au niveau des récepteurs ET pour tout les individus, les effets bénéfiques du médicament se fait dans cet écart

Answer 18

FAUX !!!
C’est vrai qu’il a un écart thérapeutique et les bénéfices se produisent HABITUELLEMENT dans cette zone, mais pas pour tout le monde. Car chaque patient est différent

Question 19

Qu’est-ce qui fait en sorte qu’il y ait des zones grises pour les réponses de médicament ?

Answer 19

Les variabilités intra individuelle (enfant vs moi adulte, pas la même réponse) Et interindividuelle ( moi vs le prof, nous sommes complètement différent)

Question 20

VRAI ou FAUX ?
La biodisponibilité est une constante pour chaque médicament

Answer 20

VRAI !
Par exemple, si j’ai du Tylenol 325mg ayant une biodisponibilité de 10%, le tylenol de 500mg aussi aura une biodisponibilité de 10%. Ce qui change, c’est la qté de PA dans le sang, car si j’augmente la dose, la qté dans sang augmentera aussi

10% de 325mg = 32,5mg
10% de 500mg = 50mg

Question 21

Qu’est-ce qu’un produit bioéquivalent ?

Answer 21

C’est un produit pharmaceutique qui possède une biodisponibilité SIMILAIRE, c’est-à-dire qui ne sont PAS SIGNIFICATIVEMENT DIFFÉRENTE en regard de la vitesse d’absorption et de la qté absorbée.

Question 22

Est-ce qu’il est possible qu’un patient ne tolère pas bien 1 ou plusieurs générique du Tylenol par exemple ?

Answer 22

OUI, parce que les produits génériques ne sont pas nécessairement les mêmes. En effet, les produits génériques doivent être dans un intervalle de confiance (soit entre 90 et 110% de la teneur initiale). Donc, je peux avoir un générique à 92% et un autre à 108%. Ce qui fait en sorte que si un patient est sensible, c’est certain que le petit écart peut avoir des effets significatifs désirables.

Question 23

Qu’est-ce que la biodisponibilité absolue ?

Answer 23

Sert à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration PAR RAPPORT À LA VOIE IV qui est considéré comme la RÉFÉRENCE.

Question 24

Quel est ma biodisponibilité absolue si =
Je donne 100mg de Rosuvastatine par exemple et que je retrouve une concentration sanguine de 80mg?

Answer 24

biodisponibilité absolue est de 80%, car biodisponibilité de IV est de 100% et je compare à IV

Question 25

Qu’est-ce que la biodisponibilité relative ?

Answer 25

C’est comparer la qté absorbée de principes actifs à partir de DEUX FORMES PHARMACEUTIQUES identiques ou différentes soit par LA MÊME OU DIFFÉRENTE VOIE D’ADMINISTRATION.

Question 26

Quels sont les paramètres à évaluer si je fait de la biodisponibilité relative ?

Answer 26

ASC et vitesse d’absorption. Si ces 2 paramètres ne sont pas similaires, alors pas la même biodisponibilité relative et donc, pas bioéquivalent

Question 27

Comment savoir si 2 médicaments sont bioéquivalent seulement à partir d’un graphique ?

Answer 27

• ASC pareil
• courbes superposables
  -Cmax1 = Cmax 2
• vitesse d’absorption similaire (voir avec la pente)
• Tmax1 = Tmax2

Si concentration minimale efficace connu, on peut comparer
- début de l’effet
- durée de l’effet
- intensité de l’effet
(si ces paramètres ne sont pas similaires, ce n’est pas bioéquivalent)

Question 28

Qu’est-ce que je peux retirer comme informations avec cette phrase =
Le degré d’absorption et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose.

Answer 28

• que c’est un processus d’ordre 1 (car proportionnel à la dose)
• on ne parle pas de biodisponibilité

Question 29

Qu’est-ce que je peux retirer comme informations avec cette phrase =
Les comprimés d’atorvastatine ont une biodisponibilité de 95 à 99% comparativement aux solutions

Answer 29

• parle pas de la biodisponibilité absolue
• parle juste de la biodisponibilité relative (car compare aux solutions et non à l’IV)

Question 30

Qu’est-ce qui nous aide à savoir la vraie biodisponibilité d’un médicament ?

Answer 30

la biodisponibilité ABSOLUE (comparer à IV qui est de 100%)

Question 31

Sur quels points repose l’établissement d’un protocole de biodisponibilité ?

Answer 31

1. les sujets (âge, sexe, état de santé, taille, poids, etc.)
2. méthode de dosage (sensible et spécifique)
3. conditions expérimentales (fréquence des prélèvements, durée des prélèvements, essai croisé ou non)

Question 32

Qu’est-ce qui se passe lorsque nous avons un nombre insuffisant de données expérimentales lorsqu’il s’agit d’établir un protocole de biodisponibilité ?

Answer 32

Peut nous donner des faux résultats
Par exemple :
-pas la même ASC (pas superposable)
- pas le même Cmax
Donc, on insinue que les 2 médicaments ne sont pas bioéquivalents, mais en réalité, si on aurait pris plus de données, peut-être qu’ils auraient été bioéquivalent.

Question 33

Qu’est-ce qu’il est important de considérer lors de la prise de données lorsque nous établissons un protocole de biodisponibilité ?

Answer 33

Il est important d’avoir ASSEZ de données, car sinon, les résultats peuvent être falsifiés. Avec quelques points, la courbe n’est pas très précise et peut faire en sorte qu’un médicament soit bioéquivalent, mais qu’avec les données insuffisantes, on ne voit pas qu’ils sont bioéquivalent.

Question 34

Combien de sujet avons nous besoin lors d’un protocole de biodisponibilité?

Answer 34

entre 8 à 24

Question 35

Lors d’un protocole de biodisponibilité, quels sont les avantages et désavantages de la dose unique, autant pour le patient que pour les résultats ?

Answer 35

avantages : dose faible et durée de l’effet courte (pour patient)

désavantages : taux sanguins faibles et fiabilité des résultats moindre, car peut amener des problèmes d’interprétation (pour les résultats)

Question 36

Lors d’un protocole de biodisponibilité, quels sont les avantages et désavantages de la dose répétée ?

Answer 36

avantages : fiabilité de l’interprétation des résultats, taux sanguins élevés

désavantages : qté dans l’organisme élevée et durée d’administration longue car on doit atteindre l’état d’équilibre (entre 5 à 7 temps de 1/2 vie)

Question 37

Qu’est-ce que nous recommandons aux sujets par rapport à l’alimentation lorsqu’il s’agit d’établir un protocole de biodisponibilité ?

Answer 37

de prendre le médicament à jeun et d’attendre 4 hrs avant de prendre des aliments (afin que les aliments n’influencent pas le chemin du PA dans le corps)

Question 38

Quelles sont les conséquences pharmacothérapeutiques lorsque le médicament n’est pas bioéquivalent ?

Answer 38

changements dans =
-début de l’apparition de l’effet
-durée de l’effet
-intensité de l’effet (si ordre 1)

Question 39

Si le médicament n’est pas bioéquivalent à dose unique, alors il _______________ bioéquivalent à dose répété

Answer 39

ne sera pas plus