Biopharmacie (partie #5) Flashcards
Comment différencier un processus d’ordre 0 et d’ordre 1 ?
ordre 0 = saturation, linéaire en graphique cartésien. Difficilement prévisible cliniquement.
ordre 1 = suit la loi de Fick. Exponentiel en cartésien et semi logarithmique linéaire.
VRAI ou FAUX?
La biotransformation est un type d’élimination
VRAI !!
Le PA liposoluble arrive dans le foie et est transformé en PA hydrosoluble. Donc, même si le PA est encore dans le corps, le médicament n’est plus actif. Donc, c’est une forme d’élimination
Pour la majorité des médicaments, la cinétique est d’ordre _______
premier (1)
Que signifie une cinétique d’ordre 1 ?
Que la vitesse de réaction est proportionnelle à la quantité (A) ou à la concentration plasmatique (Cp) du médicament.
Donc = (+ dose est élevé, + la vitesse de réaction est rapide. Vers la fin, dose est diminuée, donc vitesse plus lente)
La constante d’élimination (Ke) ne varie pas en fonction de temps
Dans la formule d’ordre premier, définissez les paramètres suivants :
- A
- Cp
- K
et dites que signifie le signe négatif ou positif devant la formule.
A = quantité en mg
Cp = concentration plasmatique mg/ml
K = constante de vitesse en temps à la -1
signe - = perte de qté
signe + = gain de qté
Quelle est la formule pour le temps de demi-vie ?
T1/2 = 0,693/Ke
Par quoi est influencé l’absorption vs l’élimination ?
absorption influencée par = voie d’administration (IV, IM, per os)
élimination influencée par = le principe actif lui-même
Si je donne un médicament per os et le même médicament mais IV, est-ce que l’élimination sera pareil ?
OUI, car élimination est influencé par le PA lui-même. Donc, vu que c’est le même médicament, même temps de demi-vie, alors même élimination. Ce qui va changer ce sera la qté, car nécessairement nous aurons une plus grande qté dans le sang avec la voie Iv qu’avec la voie per os (car absorption influencée pas voie d’administration) MAIS reste que l’élimination sera pareil!!!
Sur un graphique, comment savoir, si j’ai 2 points, quel point à la vitesse la plus rapide ?
LA PENTE, PLUS LA PENTE EST ABRUPTE, PLUS LA VITESSE EST RAPIDE
Comment calculer la constante d’élimination (Ke) ?
En calculant la pente de la droite (Y2-Y1 / X2-X1)
Comment différenciez un graphique par voie orale et par voie IV ?
Voie orale = phase d’absorption (augmentation de la concentration plasmatique dans le temps) et phase d’élimination (diminution de la concentration plasmatique en fonction du temps)
Voir IV = seulement 1 phase, soit la phase d’élimination (diminution de la concentration plasmatique en fonction du temps)
Qu’est-ce qu’un processus d’ordre 0 ?
Lorsque la vitesse de réaction est INDÉPENDANTE de la qté ou concentration du médicament
Quelles sont les raisons pour lesquelles la vitesse de réaction est indépendante de la qté lors d’un processus d’ordre 0 ?
- saturation des enzymes de biotransformation (CYTP40)
- transporteurs nécessaire à l’absorption et à l’excrétion sont saturés
- la forme pharmaceutique en elle-même. Certains médicaments sont formulée de façon à libérer le PA selon un processus d’ordre 0 (ex : perfusion, pompe osmotique)
Que signifie K0 ?
constante de vitesse d’ordre 0
VRAI ou FAUX ?
Il est nécessaire de transformer le graphique cartésien en graphique semi logarithmique lorsqu’il s’agit d’un processus d’ordre 0
FAUX
Le processus d’ordre 0 est déjà linéaire. Donc, ce n’est pas nécessaire. C’est seulement lorsque c’est un processus d’ordre 1 qu’il est nécessaire de faire la transformation
Expliquer pourquoi ce n’est pas trop grave de prendre des échantillons sanguins (direct dans le sang) même si le médicament se retrouvent dans les tissus (car récepteurs s’y trouvent) ?
Ça ne change pas grand chose, car la concentration sanguine est proportionnelle à la concentration tissulaire. En effet, si je double la concentration sanguine, ma concentration tissulaire double aussi. Ce n’est PAS ÉGALE, mais PROPORTIONNEL!!! Donc, nous sommes quand même capable, avec la concentration sanguine, de savoir qu’est-ce qu’il se passe dans les tissus.
DONC = CONCENTRATION PLASMATIQUE N’ÉGALE PAS LES CONCENTRATIONS DANS LES TISSUS, MAIS REFLÈTE LES VARIATIONS DES CONCENTRATIONS DANS LE TEMPS.
Quelle est la base sur laquelle est établit l’écart thérapeutique (fenêtre thérapeutique) ?
par l’homogénéité (proportionnel) cinétique entre la concentration plasmatique et concentration tissulaire.
VRAI ou FAUX?
L’effet pharmacologique est intimement relié à la concentration du médicament au niveau des récepteurs ET pour tout les individus, les effets bénéfiques du médicament se fait dans cet écart
FAUX !!!
C’est vrai qu’il a un écart thérapeutique et les bénéfices se produisent HABITUELLEMENT dans cette zone, mais pas pour tout le monde. Car chaque patient est différent
Qu’est-ce qui fait en sorte qu’il y ait des zones grises pour les réponses de médicament ?
Les variabilités intra individuelle (enfant vs moi adulte, pas la même réponse) Et interindividuelle ( moi vs le prof, nous sommes complètement différent)
VRAI ou FAUX ?
La biodisponibilité est une constante pour chaque médicament
VRAI !
Par exemple, si j’ai du Tylenol 325mg ayant une biodisponibilité de 10%, le tylenol de 500mg aussi aura une biodisponibilité de 10%. Ce qui change, c’est la qté de PA dans le sang, car si j’augmente la dose, la qté dans sang augmentera aussi
10% de 325mg = 32,5mg
10% de 500mg = 50mg
Qu’est-ce qu’un produit bioéquivalent ?
C’est un produit pharmaceutique qui possède une biodisponibilité SIMILAIRE, c’est-à-dire qui ne sont PAS SIGNIFICATIVEMENT DIFFÉRENTE en regard de la vitesse d’absorption et de la qté absorbée.
Est-ce qu’il est possible qu’un patient ne tolère pas bien 1 ou plusieurs générique du Tylenol par exemple ?
OUI, parce que les produits génériques ne sont pas nécessairement les mêmes. En effet, les produits génériques doivent être dans un intervalle de confiance (soit entre 90 et 110% de la teneur initiale). Donc, je peux avoir un générique à 92% et un autre à 108%. Ce qui fait en sorte que si un patient est sensible, c’est certain que le petit écart peut avoir des effets significatifs désirables.
Qu’est-ce que la biodisponibilité absolue ?
Sert à évaluer l’intérêt d’une voie d’administration PAR RAPPORT À LA VOIE IV qui est considéré comme la RÉFÉRENCE.
Quel est ma biodisponibilité absolue si =
Je donne 100mg de Rosuvastatine par exemple et que je retrouve une concentration sanguine de 80mg?
biodisponibilité absolue est de 80%, car biodisponibilité de IV est de 100% et je compare à IV
Qu’est-ce que la biodisponibilité relative ?
C’est comparer la qté absorbée de principes actifs à partir de DEUX FORMES PHARMACEUTIQUES identiques ou différentes soit par LA MÊME OU DIFFÉRENTE VOIE D’ADMINISTRATION.
Quels sont les paramètres à évaluer si je fait de la biodisponibilité relative ?
ASC et vitesse d’absorption. Si ces 2 paramètres ne sont pas similaires, alors pas la même biodisponibilité relative et donc, pas bioéquivalent
Comment savoir si 2 médicaments sont bioéquivalent seulement à partir d’un graphique ?
- ASC pareil
- courbes superposables
-Cmax1 = Cmax 2 - vitesse d’absorption similaire (voir avec la pente)
- Tmax1 = Tmax2
Si concentration minimale efficace connu, on peut comparer
- début de l’effet
- durée de l’effet
- intensité de l’effet
(si ces paramètres ne sont pas similaires, ce n’est pas bioéquivalent)
Qu’est-ce que je peux retirer comme informations avec cette phrase =
Le degré d’absorption et les concentrations plasmatiques augmentent proportionnellement à la dose.
- que c’est un processus d’ordre 1 (car proportionnel à la dose)
- on ne parle pas de biodisponibilité
Qu’est-ce que je peux retirer comme informations avec cette phrase =
Les comprimés d’atorvastatine ont une biodisponibilité de 95 à 99% comparativement aux solutions
- parle pas de la biodisponibilité absolue
- parle juste de la biodisponibilité relative (car compare aux solutions et non à l’IV)
Qu’est-ce qui nous aide à savoir la vraie biodisponibilité d’un médicament ?
la biodisponibilité ABSOLUE (comparer à IV qui est de 100%)
Sur quels points repose l’établissement d’un protocole de biodisponibilité ?
- les sujets (âge, sexe, état de santé, taille, poids, etc.)
- méthode de dosage (sensible et spécifique)
- conditions expérimentales (fréquence des prélèvements, durée des prélèvements, essai croisé ou non)
Qu’est-ce qui se passe lorsque nous avons un nombre insuffisant de données expérimentales lorsqu’il s’agit d’établir un protocole de biodisponibilité ?
Peut nous donner des faux résultats
Par exemple :
-pas la même ASC (pas superposable)
- pas le même Cmax
Donc, on insinue que les 2 médicaments ne sont pas bioéquivalents, mais en réalité, si on aurait pris plus de données, peut-être qu’ils auraient été bioéquivalent.
Qu’est-ce qu’il est important de considérer lors de la prise de données lorsque nous établissons un protocole de biodisponibilité ?
Il est important d’avoir ASSEZ de données, car sinon, les résultats peuvent être falsifiés. Avec quelques points, la courbe n’est pas très précise et peut faire en sorte qu’un médicament soit bioéquivalent, mais qu’avec les données insuffisantes, on ne voit pas qu’ils sont bioéquivalent.
Combien de sujet avons nous besoin lors d’un protocole de biodisponibilité?
entre 8 à 24
Lors d’un protocole de biodisponibilité, quels sont les avantages et désavantages de la dose unique, autant pour le patient que pour les résultats ?
avantages : dose faible et durée de l’effet courte (pour patient)
désavantages : taux sanguins faibles et fiabilité des résultats moindre, car peut amener des problèmes d’interprétation (pour les résultats)
Lors d’un protocole de biodisponibilité, quels sont les avantages et désavantages de la dose répétée ?
avantages : fiabilité de l’interprétation des résultats, taux sanguins élevés
désavantages : qté dans l’organisme élevée et durée d’administration longue car on doit atteindre l’état d’équilibre (entre 5 à 7 temps de 1/2 vie)
Qu’est-ce que nous recommandons aux sujets par rapport à l’alimentation lorsqu’il s’agit d’établir un protocole de biodisponibilité ?
de prendre le médicament à jeun et d’attendre 4 hrs avant de prendre des aliments (afin que les aliments n’influencent pas le chemin du PA dans le corps)
Quelles sont les conséquences pharmacothérapeutiques lorsque le médicament n’est pas bioéquivalent ?
changements dans =
-début de l’apparition de l’effet
-durée de l’effet
-intensité de l’effet (si ordre 1)
Si le médicament n’est pas bioéquivalent à dose unique, alors il _______________ bioéquivalent à dose répété
ne sera pas plus
