LA Flashcards
LA - Définition
- Expansion clonale de blastes (précurseurs des cellules sanguines)
- Dans la moelle osseuse
LA - Épidémio
Rares.
LAM (myéloïde) : fréquence augmente avec l’âge, médiane 65 ans.
LAL (lymphoblastique, 85% B, 15% T) : surtout chez l’enfant, mais aussi après 60 ans.
LA - Facteurs étiologiques
Inconnus dans la majorité des cas, mais on reconnaît certains facteurs favorisants :
- Chimiothérapies : alkylants (après myélodysplasie) et inhibiteurs de la topoisomérase II (sans myélodysplasie)
- Facteurs génétiques : anomalies chromosomiques constitutionnelles, déficits immunitaires constitutionnels, déficit de P53
- Virus : EBV dans les leucémies de type Burkitt
- Toxiques : hydrocarbures benzéniques
- Radiations ionisantes
LA post-SMP/SMD
L’acutisation de SMP chroniques (LMC, maladie de Vaquez, thrombocytémie essentielle, SMG myéloïde) et de SMD constituent des formes particulières de très mauvais pronostic.
LA - Signes cliniques
SIGNES D’INSUFFISANCE MÉDULLAIRE
- signes d’anémie (souvent mal tolérée car installation rapide)
- signes infectieux (classiquement ORL - angine ulcéronécrotique ; ou non spécifique - fièvre résistante aux ATB, sepsis grave)
- syndrome hémorragique cutané ou muqueux (de type purpura essentiellement, ou hémorragie extériorisée) -> liée à la thrombopénie, parfois aggravée par une CIVD.
SIGNES TUMORAUX
- hypertrophie des organes hématopoïétiques (ADP, SMG ou HMG) -> surtout dans les LAL
- localisations particulières :
méningées (céphalées, paralysie des nerfs crâniens ou périphériques) -> LAL, LAM 5 ou LA hyperleucocytaires
cutanées (leucémides) et muqueuses (gingivites hypertrophiques) -> LAM 5 (monoblastique)
osseuses ou testiculaires -> LAL de l’enfant
- risque de leucostase dans les capillaires pulmonaires et cérébraux si hyperleucocytose majeure (> 100 000) -> détresse respi, trouble de conscience, voire convulsions ou coma
LA - Examens nécessaires au diagnostic
HÉMOGRAMME avec examen morphologique MYÉLOGRAMME avec : - examen morphologique des frottis médullaires - immunophénotypage - biologie moléculaire - étude cytogénétique (caryotype)
LA - Hémogramme
- Anémie constante : parfois sévère, normocytaire (ou modérément macrocytaire), non régénérative
- Thrombopénie très fréquente,
parfois < 10 000 - Leucocytose variable : allant de la leucopénie à l’hyperleucocytose majeure (> 100 000)
- Neutropénie fréquente, voire agranulocytose d’emblée
LA - Étude morphologique des frottis médullaires
- Moelle le plus souvent richement cellulaire
- Pauvre en mégacaryocytes
- > 20% de blastes +++, dont les critères morphologiques permettent de séparer les LA en 2 groupes :
lymphoblastiques -> blastes de petite taille, cytoplasme réduit
myéloïde -> blastes contenant des granulations et parfois des bâtonnets rouges (corps d’Auer) - Étude cytochimique : mise en évidence d’activités enzymatiques spécifiques des blastes, notamment la myélopéroxydase, dont la positivité affirme la nature myéloïde.
LA - Immunophénotypage des blastes
- Par cytométrie de flux.
- Permet de confirmer l’appartenance à une lignée (lymhoïde ou myéloïde) et d’apprécier les stades de différenciation.
- Indispensable pour le diagnostic et le classement des LAL +++ (la cytologie morphologique de permet pas de distinguer B et T) et utile dans les LAM très indifférenciées cytologiquement.
LA - Cytogénétique
- Conventionnelle et FISH.
- Anomalies du caryotype dans 55% des cas.
- Ces anomalies permettent de classer plus précisément les types de LA, et sont capitales pour le pronostic.
LA - Biologie moléculaire
- Recherche de divers transcrits de fusion ou de certaines anomalies moléculaires.
- Intérêt pronostique et de suivi de la maladie résiduelle après ttt.
LA - Cryoconservation des blastes et de matériel cellulaire (tumorothèque)
Systématique, pour pouvoir réétudier si besoin le matériel diagnostique, et à titre scientifique.
LAM - Classification FAB
Classification morphologique, selon le degré de différenciation du type de blastes prédominant :
LAM 0 = LA myéloblastique non différenciée
LAM 1 = LA myéloblastique sans maturation
LAM 2 = LA myéloblastique avec maturation
LAM 3 = LA à promyélocytes ++
LAM 4 = LA myélomonocytaire
LAM 5 = LA monoblastique ++
LAM 6 = érytholeucémie
LAM 7 = LA mégacaryocytaire
LAM - Classification OMS 2008
Regroupe des critères cliniques, morphologiques, moléculaires et cytogénétiques :
LAM avec anomalies cytogénétiques récurrentes -> bon pronostic pour la plupart :
- LA myéloblastique avec t(8;21)
- LA promyélocytaire avec t(15;17)
- LA myélomonocytaire avec inv(16)
- LA monoblastique avec anomalie du gène MLL.
LAM avec dysplasie multilignée : les cellules myéloïdes en dehors des blastes sont aussi morphologiquement anormales -> pronostic péjoratif.
LAM secondaires à une chimiothérapie -> pronostic péjoratif, caryotype complexe.
LAL - Classifications
FAB : sans pertinence
OMS : séparer les LAL B et T et propose un classement des B selon anomalies génétiques (fort impact pronostic et thérapeutique).
Classification immunologique à partir de la cytométrie de flux +++ : classe les LAL B et T et les différents stade de chaque selon l’expression ou non de certains Ag.
