L32 Epilepsialääkkeet Flashcards
Vaikutusmekanismit
GABA-järjestelmän aktivointi
Glutamaattireseptorien signaalin vähentäminen
Hermosolun ärtyvyyden esto (Na- ja Ca-kanavan esto, K-kanavan avaaminen)
Uusi vaikutusmekanismi: synaptinen vesikkeli -> transmittereiden vähentyminen
Tehokkaat epilepsialääkkeet (= laajakirjoiset)
Monia vaikutusmekanismeja
Fenobarbitaali: Na-kanavan salpaus, GABA:n hermovälityksen aktivointi
Topiramaatti: Na- ja Ca-kanavan salpaus, GABA:n hermovälitys (aktivointi), Glutamaattihermovälitys (esto) AMPA-reseptorien kautta, estää hiilihappoanhydraasia
GABA-glutamaatti-järjestelmä
Epilepsiassa glutamaattiaktiivisuus liiallista ja GABAerginen aktiivisuus liian vähäistä
Lääkityksellä pyritään tasapainoittamaan
GABA-transmissiota vahvistavat antiepileptit
Bentsodiatsepiinit: midatsolaami, diatsepaami, loratsepaami
Barbituraatit: fenobarbitaali, primidoni (haitat -> erityisluvalla)
Vigabatriini
Tiagabiini
Stiripentoli
Bentsodiatsepiinit (vaikutusmekanismi)
Sitoutuu GABA:n tavoin GABA A-reseptoriin omaan sitoutumiskohtaan (GABA:n oltava omassa kohdassaan, jotta vaikuttaa)
- > Cl-kanava aukeaa
- > GABA-järjestelmän stimulaatio
Vigabatriini (vaikutusmekanismi)
Estää GABA-T:n (GABAa hajottava entsyymi) toimintaa
GABA:n hajotus estyy -> enemmän synapsiraossa -> stimulaatio
Tiagabiini (vaikutusmekanismi)
Estää GAT1-kuljetusproteiinia, joka kuljettaa GABAa pois synapsiraosta
GABAa jää synapsirakoon -> stimulaatio
Stiripentoli (vaikutusmekanismi)
Estää GAT1:n ja GABA-T:n toimintaa
GABA A-reseptorin allosteerinen modulaattori
Etanoli ja barbituraatit
Sitoutuvat GABA A-reseptoriin omaan kohtaan
RIIPPUMATTOMIA GABA:n sitoutumisesta
Glutaminergiseen transmission estoon vaikuttavat lääkkeet (2)
Perampaneeli ja Felbamaatti
Perampaneeli (vaikutus, käyttö)
Estää glutamaatin aktivoivien AMPA-reseptorien toimintaa (postsynaptisissa neuroneissa)
Paikallisalkuiset (=toissijaisesti yleistyvät) epilepsiakohtaukset (väh. 12v)
Felbamaatti (vaikutus, käyttö)
NMDA-reseptorien ja Na-kanavien salpaus
Estää kouristuksia, vaikeahoitoinen epilepsia
Na-kanavia estävät antiepileptit
Fenytoiini
Karbamatsepiini
Okskarbatsepiini
Topiramaatti
Valproaatti
Na-kanavia estävien antiepileptien vaikutusmekanismi
Estävät Na-kanavia
- > pidentävät Na-kanavien refraktaariaikaa
- > epänormaali depolarisaatio estyy
Teratogeeniset epilepsialääkkeet (4)
Valproaatti
Karbamatsepiini
Fenytoiini
Topiramaatti
Epilepsian hoidon perusteet
Hoito on pitkäaikainen
Lääke valitaan epilepsiatyypin, iän, muiden sairauksien mukaan
Potilasohjaus tärkeää
Tavoitteena kohtauksettomuus
Voidaan käyttää raskauden ja imetyksen aikana (lukuunot. teratogeenisia lääkkeitä)
Fenytoiini (käyttö, lääkkeen ominaisuudet)
Erityistilanteissa: yleistyneet koht. ja paikallisalk.
Ei tehoa poissaolokohtauksiin
Pitoisuusseuranta suurilla annoksilla (metaboliareitin saturoituminen)
CYP-induktori (interaktiot)
TERATOGEENINEN
Katbamatsepiini (käyttö ja ominaisuudet)
Paikallisalkuisten kohtausten ensisijaislääke
Ei tehoa poissaolokohtauksiin
Laajakirjoinen, CYP-induktori (autoinduktori)
TERATOGEENINEN
Okskarbatsepiini (käyttö, ominaisuudet)
Ensisijainen paikallisalkuisiin kohtauksiin
Prodrug -> 10-hydroksikarbamatsepiini
Voi alentaa e-pillerien tehoa
Ca-kanavia estävät antiepileptit (vaikutukset)
Suuren jännitteen säätelemät
L-tyypin Ca-kanavat: säätelevät Ca-ionien virtausta presynaptiseen hermopäätteeseen -> välittäjäaineiden vapautuminen - lääkkeet vähentää
Pienen jännitteen säätelemät T-tyypin kanavat: tahdistavat sähköpurkauksia talamuksessa (Merkittävä poissaolokohtausten patofysiologia) - lääkkeet vähentävät epänormaalia sähköistä toimintaa tai synkronisoivat sitä
L-tyypin Ca-kanavia estävät lääkkeet (4)
Pregabaliini
Gabapentiini
Topiramaatti
Lamotrigiini
T-tyypin Ca-kanavia estävät lääkkeet (poissaolokohtauksiin) (3)
Etosuksimidi
Tsonisamidi
Valproaatti suurilla annoksilla
Jännitesäätöiset K-kanavat
K-kanavien avautuminen tasaa hermosolun lepopotentiaalia ja kontrolloi sähköistä ärtyvyyttä
-> estää epilepsiatyyppisten aktiopotentiaalien purkautumista
Valproaatti ja Retigabiini (lisälääke)
Epilepsialääkkeiden vaikutus CYP-entsyymeihin
Fenytoiini: induktori
Karbamatsepiini: induktori
Valproaatti: inhibiittori
