L'inflammation

Question 1

Qu’est-ce que l’inflammation?

Answer 1

Réponse de protection impliquant des cellules hôtes, les vaisseaux sanguins, des protéines et d’autres médiateur qui sont destinés à éliminer la cause initiale de la blessure cellulaire, les cellules nécrotiques et les débris. Cette réponse initie le processus de réparation.

Question 2

Quels sont les impacts positifs de l’inflammation? (3)

Answer 2

• L’inflammation permet d’amener des leucocytes et des protéines au site d’une infection, d’une lésion ou à des tissus nécrotiques.
• Il active les cellules et les molécules nécessaires pour éliminer l’agent non désirable ou qui cause des dommages à l’organisme.
• Sans l’inflammation, les infections ne seraient pas combattues, les lésions ne guériraient jamais et les tissus blessés resteraient des plaies purulentes.

Question 3

Quel est l’impact négatif de l’inflammation?

Answer 3

Dans certains cas, l’inflammation devient la source d’une maladie (ex: maladie inflammatoires) et cause des dommages aux tissus sains.

Question 4

**Quels sont les 5 étapes de la réponse inflammatoire (5R)?

Answer 4

1- Reconnaissance de l’agent nuisible.
2- Recrutement des leucocytes.
3- Retrait de l’agent nuisible.
4- Régulation (contrôle) de la réponse inflammatoire.
5- Résolution (réparation des tissus endommagés).

Question 5

Quelles sont les particularités de l’inflammation aiguë et chronique?

Answer 5

Inflammation aiguë:

• Réponse rapide, se développe dans les minutes ou les heures suivant une infection ou des dommages aux tissus.
• De courte durée (quelques heures ou jours).
• Les cellules surtout impliquées sont les neutrophiles.
• Exsudat de fluide et de protéines plasmatiques provoquant l’œdème.
• Les dommages aux tissus sains sont modérés et auto-limités.
• Les signes locaux et systémiques sont importants.

Inflammation chronique:

• Apparition lente, se développe après plusieurs jours à la suite d’une phase d’inflammation aiguë.
• Les cellules surtout impliquées sont les monocytes qui deviennent des macrophages et les lymphocytes.
• Les dommages aux tissus sains peuvent être sévères et progressifs.
• Les signes locaux et systémiques sont moins apparents.

Question 6

**Quels sont les 5 signes cardinaux de l’inflammation et leur origine?

Answer 6

1- Chaleur (engorgement des lits capillaires, augmentation du débit).
2- Rougeur (engorgement des lits capillaires, augmentation du débit).
3- Enflure ou œdème (Augmentation de la perméabilité vasculaire).
4- Douleur (Kinines et prostaglandines).
5- Perte de fonction (à cause de la cicatrisation ou de l’œdème).

Question 7

Quels sont les 4 stimuli de l’inflammation?

Answer 7

1- Infections (virales, bactériennes).
2- Nécrose des tissus (ex: ischémie, trauma, blessure physique ou chimique, etc.).
3- Corps étrangers (provenant autant de l’extérieur que de l’intérieur du corps).
4- Réactions immunitaires (réactions auto-immunes, allergies), aussi appelé hypersensibilité.

Question 8

Quels sont les 3 types d’inflammation aiguë?

Answer 8

1- Inflammation séreuse.
2- Inflammation fibrineuse.
3- Inflammation purulente (abcès et ulcère).

Question 9

Qu’est-ce qui caractérise l’inflammation séreuse? Quelle est sa cause?

Answer 9

• Caractérisé par l’effusion d’un liquide pauvre en protéines qui, dépendant du site de la lésion, dérive soit du plasma ou de la sécrétion des cellules mésothéliales (cavité péritonéale, pleurale ou péricardique).
• L’ampoule (ou cloque) qui résulte d’une brûlure ou d’une infection virale est un bon exemple de l’accumulation de liquide qui se produit dans ou directement sous l’épiderme de la peau.
• Cause: brûlure, infection virale.

Question 10

Qu’est-ce qui caractérise l’inflammation fibrineuse? Quelle est sa cause?

Answer 10

-Lors de blessures plus sévères, qui permet une plus grande perméabilité vasculaire, et donc de laisser passer de plus large molécule (ex : fibrinogène)
-Un exsudat fibrineux est caractéristique de l’inflammation de la muqueuse des cavités du corps (méninge, péricarde et la plèvre).
-Ces exsudats peuvent être dégradés par la fibrinolyse et les débris accumulés peuvent être retirés grâce aux macrophages → restauration (résolution).
-L’incapacité à se débarrasser de toute la fibrine peut mener à la cicatrisation (exsudat fibrineux converti en tissu cicatriciel.
Cause : lésions sévères.

Question 11

Qu’est-ce qui caractérise l’inflammation purulente (abcès et ulcère)? Quelle est sa cause?

Answer 11

• Cause : Bactéries causant une nécrose liquéfiante des tissus ou infections secondaires à une nécrose.
• Accumulation d’exsudat purulant (pus) composé de neutrophiles, de débris de cellules nécrotiques et de fluide de l’œdème.
• Abcès : Amas de pus au sein d’un tissus, un organe ou une cavité et qui est constitué d’une zone de nécrose purulente au centre et d’une zone de réparation tissulaire en périphérie comportant des vaisseaux dilatés et une prolifération des fibroblastes. Une infection est à l’origine de l’abcès. Plus le temps passe, plus il y a de chances qu’il soit remplacé par du tissu conjonctif, formant une cicatrice.
• Ulcère : Excavation locale sur la surface d’un organe ou d’un tissu qui est produit par la nécrose des tissus et la perte des tissus nécrotiques et inflammatoires. Forme un trou. Peut seulement se développer sur ou près d’une surface.

Question 12

Quels sont les deux composantes majeures de l’inflammation aiguë?

Answer 12

1- Changements vasculaires.

2- Événements cellulaires.

Question 13

Quelles sont les étapes du processus de l’inflammation aiguë? (3)

Answer 13

1- Changements vasculaires: changement de calibre et du débit sanguin, augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins, réponses des vaisseaux lymphatiques.
2- Recrutement leucocytaire: roulement, adhésion et transmigration des leucocytes, chimiotactisme.
3- Activation des leucocytes: phagocytose, élimination et dégradation des microbes ou des débris.

Question 14

Durant l’inflammation aiguë, comment se déroulent les changements vasculaires?

Answer 14

• Courte vasoconstriction, suivit d’une vasodilatation (induit par l’histamine) provoque ugmentation du flux sanguin localement et engorgement des lits capillaires. C’est ce qui cause la rougeur et la chaleur lors de l’inflammation (2 signes cardinaux).
• L’augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins est causée par les histamines et les kinines qui produisent des espaces entre les cellules endothéliales par la rétraction de celles-ci.
• L’augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins permet aux protéines plasmatiques et aux leucocytes, les médiateurs de la défense immunitaire, d’entrer aux sites d’infection ou de lésion. Cette perméabilité cause la fuite de fluides riches en protéines vers l’extérieur des vaisseaux sanguins (exsudat), ce qui cause l’œdème et une plus grande concentration d’érythrocytes, ce qui augmente la viscosité du sang, et donc ralenti la circulation sanguine.
• Les vaisseaux et les nœuds lymphatiques peuvent subir de l’inflammation puisqu’ils drainent l’œdème. Les vaisseaux lymphatiques doivent proliférer pour répondre à la plus grande demande.
• La perte de fluides rendant le sang plus visqueux et l’augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins mènent à un débit sanguin plus lent.

Question 15

Dans l’inflammation aiguë, comment se forme l’écart entre les cellules endothéliales causant l’augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins?

Answer 15

• Par la rétraction des cellules endothéliales provoquée par des médiateurs de l’inflammation comme l’histamine et les kinines.
• Par une lésion de l’endothélium directe ou induite par des leucocytes qui cause la mort des cellules endothéliales.
• Par l’augmentation du passage de fluides et de protéines à travers l’endothélium par transcytose.

Question 16

Quelles sont les étapes du recrutement des leucocytes durant l’inflammation aiguë?

Answer 16

1- Les leucocytes sont recrutés à partir du sang.
2- Les leucocytes se déplacent plus lentement que les globules rouges, ce qui fait en sorte que les leucocytes sont poussés contre l’endothélium. Lorsque le débit sanguin diminue en raison de l’augmentation du diamètre des vaisseaux sanguins (vasodilatation) et du sang plus visqueux (augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins qui laisse fuir des fluides hors des vaisseaux sanguins), cela permet aux leucocytes de s’attacher à l’endothélium.
3- Des cytokines (TNF et IL-1) qui sont produites par les macrophages et d’autres cellules inflammatoires favorisent la production de sélectines et d’intégrines sur l’endothélium.
4- Les leucocyte commencent à adhérer à l’endothélium par des liaisons lâches grâce aux sélectines. Puisque ces liaisons ne sont pas solides, les leucocytes vont produire un roulement sur l’endothélium en s’attachant puis en se détachant pour ensuite se rattacher plus loin.
5- Les leucocytes forment des liaisons solides sur l’endothélium grâce aux intégrines.
6- Les leucocytes traversent l’endothélium par les espaces entre les cellules endothéliales par transmigration et percent la membrane basale.
7- Les leucocytes se déplacent par chimiotactisme vers le site de lésion, c’est-à-dire selon un gradient chimique produit par les chemokines (cytokines), des produits bactériens, des composantes du système du complément ou des métabolites de l’acide arachidonique (prostaglandines et leukotrienes).

Question 17

Quels sont les leucocytes les plus fréquents au début de l’inflammation et puis plus tard?

Answer 17

Les neutrophiles sont les leucocytes les plus présent au début de l’inflammation et sont remplacés plus tard par des monocytes et des macrophages. Cependant, il y a des exceptions (ex: dans le cas d’infections virales ce sont les lymphocytes qui sont présents en premier).

Question 18

Quelles sont les étapes de l’activation des leucocytes durant l’inflammation aiguë?

Answer 18

1- Les leucocytes (neutrophiles ou monocytes) sont activés lorsque leurs récepteurs reconnaissent et s’attachent à un microbe ou une cellule morte.
2- Engloutissement par extensions du cytoplasme (pseudopodes) et formation d’une vésicule nommée phagosome.
3- Le phagosome fusionne avec des lysosomes, pour former un phagolysosome, ce qui libèrent des substances lysosomales.
4- La destruction des agents nuisibles se fait à l’aide des radicaux libres (ROS et NO) produits dans les leucocytes activés et à l’aide des enzymes lysosomales.
5- Les microorganismes morts sont ensuite dégradés par l’action de l’acide hydrolase lysosomale.
*Le mécanisme engagé pour éliminer les microbes et les cellules mortes peut aussi endommager les cellules saines par la libération des mêmes substances hors des macrophages ou des neutrophiles.

Question 19

Pourquoi les leucocytes doivent-ils être activés?

Answer 19

Ce processus permet d’empêcher les leucocytes de patrouiller notre organisme en étant toujours en alerte maximale (ce qui pourrait faire en sorte qu’ils attaquent des cellules saines ou des substances inoffensives) et en dépensant beaucoup d’énergie.

Question 20

Quels sont les 3 modes de résolution de l’inflammation aiguë?

Answer 20

1- Résolution complète: Restauration de la structure et de la fonction normales.
2- Guérison par remplacement du tissus normal par du tissu conjonctif (cicatrisation ou fibrose).
3- Inflammation chronique.

Question 21

Quel est l’aboutissement physiologique et pathologique de l’inflammation aiguë?

Answer 21

Physiologique: l’élimination des microbes et des cellules mortes.
Pathologique: dommages aux tissus sains.

Question 22

Quels sont les 5 facteurs pouvant modifier l’aboutissement de l’inflammation aiguë?

Answer 22

1- La nature de la blessure.
2- L'intensité de la blessure.
3- Le type de tissu affecté.
4- La région affectée.
5- L’habilité de la région à répondre à l'inflammation.

Question 23

Quelles sont les familles des médiateurs de l’inflammation? (7)

Answer 23

1- Les amines vasoactives : histamines et sérotonines
2- Les métabolites de l’acide arachidonique : prostaglandines et leukotriènes
3- Les cytokines : TNF et IL-1
4- ROS et NO
5- Les enzymes lysosomales
6- Le système du complément
7- Le système coagulation/fibrinolyse et les kinines (bradykinine)

Question 24

Quelles sont les origines générales des médiateurs de l’inflammation?

Answer 24

1- D’origine cellulaire (ou local) par dégranulation ou synthétisation
2- Dans la circulation (le plasma) : système du complément et système coagulation fibrinolyse et les kinines.

Question 25

Quelles sont les actions des amines vasoactives?

Answer 25

Histamine :

• Vasodilatation
• Augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins

Sérotonine :
- Vasoconstriction durant la coagulation

Question 26

Quelles sont les actions des métabolites de l’acide arachidonique?

Answer 26

Les prostaglandines :

• Vasodilatation
• Douleur
• Fièvre

Les leukotriènes :

• Augmentation de la perméabilité des vaisseaux sanguins
• Chimiotactisme des leucocytes
• Adhésion des leucocytes et activation des leucocytes

Question 27

Quelles sont les actions des cytokines?

Answer 27

Le TNF et le IL-1 stimulent l’expression des molécules d’adhésion endothéliale (sélectines et intégrines), la sécrétion de d’autres cytokines, participent à l’activation des leucocytes et jouent un rôle dans les effets systémiques de l’inflammation (ex : fièvre).

Chemokines :
- Chemotactisme

Question 28

Quelles sont les actions des ROS et NO?

Answer 28

ROS :
- Destruction microbienne

NO :

• Vasodilatation
• Destruction microbienne

Question 29

Quelles sont les actions des enzymes lisosomales?

Answer 29

• Détruire les microbes et les bactéries phagocytés

- Destruction des débris de tissus

Question 30

Quelles sont les actions des systèmes du complément?

Answer 30

Les protéines plasmatiques sont responsables de :
- Chimiotactisme des leucocytes
- Phagocytose
- Destruction des cellules
et permettent : l’opsonisation (recouvrement de la membrane d’une cellule cible pour favoriser sa phagocytose).

Question 31

Quelles sont les actions du système coagulation/fibrinolyse et la kinine?

Answer 31

Kinine (bradykinine) :

• Augmentation de la perméabilité vasculaire
• Vasodilatation
• Douleur

Produits de coagulation/fibrinolyse :

• Formation d’un caillot
• Active la fibrinolyse
• Responsable de la cascade de coagulation intrinsèque

Question 32

Quels sont les médiateurs de l’inflammation responsables des dommages aux tissus?

Answer 32

• ROS (en grande dose)

- Les enzymes lisosomales

Question 33

Quel est le mode d’action de l’aspirine et des AINS?

Answer 33

Ils inhibent la synthèse de prostaglandines réduisant ainsi la vasodilatation (chaleurs, rougeurs), la perméabilité vasculaire (oedème), la douleur et la fièvre.

Question 34

Quel est le mode d’action des corticostéroïdes?

Answer 34

Ils empêchent la synthèse d’acide arachidonique.

Question 35

Pourquoi les AINS sont mieux que les corticostéroïdes?

Answer 35

Au lieu de bloquer la synthèse d’acide arachidonique avec les corticostéroïdes, ce qui l’empêche de jouer tous ses rôles dont certains importants, on vient bloquer avec les AINS certains métabolites de l’acide arachidonique qui produisent des effets indésirables.

Question 36

Quelles sont les trois causes de l’inflammation chronique?

Answer 36

1- Des infections persistantes
2- Des maladies inflammatoires auto-immunes : hypersensibilité, activation inappropriée et excessive du système immunitaire, dommages chroniques du tissu et inflammation
3- L’exposition prolongée à des agents potentiellement toxiques (autant endogène qu’exogène)

Question 37

Quels sont les deux types cellulaires impliqués dans l’inflammation chronique et quels sont leurs médiateurs?

Answer 37

1- Les macrophages (monocytes qui deviennent des macrophages lorsqu’ils sont dans les tissus). Ses médiateurs sont les cytokines (TNF et IL-1), les ROS et les NO.
2- Les lymphocytes T et B. Ses médiateurs sont les cytokines produites par les macrophages et d’autres lymphocytes.

Question 38

Quels sont les principaux effets systémiques de l’inflammation?

Answer 38

1- La fièvre : les prostaglandines stimulent la production de neurotransmetteurs qui font augmenter la température du corps.
2- L’augmentation du niveau des protéines dans le plasma : cellules hépatiques stimulées par les cytokines, elles synthétisent donc plus de protéine plasmatique.
3- Le leucocytose : les cytokines stimulent la production de leucocytes à partir de précurseurs dans la moelle des os.
4- Augmentation du rythme cardiaque et de la pression sanguine, diminution de la sudation : action des cytokines sur le cerveau qui a pour effet de rediriger le sang vers les lits vasculaires profonds pour minimiser la perte de chaleur.
5- Le choc sceptique : chute de pression, coagulation intra-vasculaire disséminée, anormalités métaboliques causés par d’énorme quantité de cytokines (TNF et IL-1).

Question 39

Quels sont les deux types de réparation tissulaire?

Answer 39

1- La régénération : prolifération de cellules résiduelles non lésées et maturation de cellules souches tissulaires.
2- Cicatrisation : si les tissus sont incapables de régénération ou s’ils sont trop endommagés, dépôt de tissu conjonctif (collagène), perte de fonction du tissu.

Question 40

Quel est le rôle du contrôle de la prolifération cellulaire dans la réparation tissulaire?

Answer 40

Certains tissus sont faits de cellules qui se divisent continuellement, d’autres sont faits de cellules en phase G0, alors que d’autres sont faits de cellules qui ne se divisent pas. Les cellules en phase G0 peuvent se répliquer en présence de facteurs de croissance qui les font entrer en phase G1 et dans le reste du cycle cellulaire menant à la division cellulaire. Ainsi, la régénération est possible dans les cellules en phase G0 en présence de facteurs de croissance, ainsi que dans les cellules qui se divisent continuellement. Les tissus faits de cellules qui ne se divisent pas vont se réparer par cicatrisation automatiquement.

Question 41

Quel est le rôle des cellules souches adultes dans la réparation tissulaire?

Answer 41

Ce sont des cellules qui peuvent se différencier pour soutenir la régénération des tissus en action commune avec la réplication des cellules matures. Leur réplication est asymétrique (donne une cellule fille qui se différencie pour devenir une cellule mature, alors que l’autre reste une cellule souche non différenciée) et elle possède la capacité de s’auto-renouveler.

Question 42

Quelles sont les trois catégories de capacités réparatrices des tissus et donner des exemples?

Answer 42

1- Tissus qui se divisent continuellement : cellules hématopoïétiques, cellules épithéliales de la peau.
2- Tissus stables (activité minimale de réplication, prolifération en cas de blessure) : fibroblastes, cellules du parenchyme des reins ou du pancréas.
3- Tissus permanents : neurones, cellules cardiaques.

Question 43

Quels sont les principaux facteurs de croissance impliqués dans la réparation tissulaire ainsi que leur rôle?

Answer 43

1- VEGF : stimulation de la migration et de la prolifération des cellules endothéliales, ce qui initie l’angiogenèse. Favorise la vasodilatation en stimulant la production de NO. Augmente la perméabilité vasculaire.
2- PDGF : stimule la synthèse de protéines dans la matrice extra-cellulaire, chimiotactique pour attirer les neutrophiles, les macrophages, les fibroblastes et les cellules musculaires lisses. Active et stimule la prolifération des fibroblastes et des cellules endothéliales.
3- FGF-2 : chimiotactique pour les fibroblastes et stimule l’angiogenèse et la synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire.
4- TGF-bêta : chimiotactique pour les leucocytes et les fibroblastes, inhibe l’angiogenèse et augmente la synthèse des protéines de la matrice extra-cellulaire. Supprime l’inflammation aiguë.

Question 44

Quels sont les quatre fonctions de la matrice extra-cellulaire?

Answer 44

• Avec les facteurs de croissance, elle a un rôle dans la réparation tissulaire grâce à ses interactions entre les cellules et ses composantes.
  1- Support mécanique : encrage, migration cellulaire, maintien de la polarité cellulaire.
  2- Régule la prolifération, le mouvement et la différenciation des cellules en fournissant un substra pour leur adhésion et leur migration et en étant un réservoir pour les facteurs de croissance.
  3- Échafaudage pour le renouvellement des tissus
  4- Sert de micro-environnement

Question 45

Quelles sont les deux formes de matrice extra-cellulaire?

Answer 45

1- Matrice interstitielle :
- Se retrouve un peu partout dans les espaces
- Est présente dans les espaces entre les cellules des tissus conjonctifs et des épithéliums des structures musculaires lisses et vasculaires
- Forme une sorte de gel
- Constituée de collagène, d’élastine et de protéoglycanes
2- Membrane basale :
- Est située sous l’épithélium
- Se forme lorsque la matrice interstitielle devient grandement organisée autour des cellules épithéliales, endothéliales et du muscle lisse
- Est constituée de collagène et de laminine

Question 46

Quelles sont les composantes de la matrice extra-cellulaire?

Answer 46

Collagène et élastine.

Question 47

Quelles sont les étapes de la cicatrisation?

Answer 47

1- Inflammation
2- L’angiogenèse : sert à la formation de tissus de granulation.
3.1- L’activation des fibroblastes : le recrutement et l’activation (prolifération) des fibroblastes sont contrôlés par des facteurs de croissance (PDGF et FGF) produits par les cellules inflammatoires surtout les macrophages et aussi pas les cytokines (IL-1).
3.2- Dépôt de tissus conjonctifs : les fibroblastes augmentent le dépôt de matrice extra-cellulaire en produisant surtout beaucoup de collagène qui aide à la résistance du site de cicatrisation. Pendant la maturation de la cicatrice, il y a régression de la vascularisation, ce qui fait une cicatrice avasculaire. Ce processus est provoqué par les facteurs de croissance TGF-bêta.
4- Le remodelage de la matrice extra-cellulaire : le tissus conjonctif fait de collagène continue d’être modifié et remodelé après sa synthèse et son dépôt.

Question 48

Quels sont les facteurs qui influencent la réparation tissulaire?

Answer 48

1- Les infections
2- La nutrition
3- Les glucocorticoïdes (stéroïdes) : empêche l’inflammation
4- Des variables mécaniques (ex : trop grosse pression sur la plaie)
5- Corps étranger sur le site de la blessure
6- L’endroit de la blessure et le type de tissu affecté

Question 49

Qu’est-ce qui caractérise la réparation de première intention?

Answer 49

• Elle se produit lorsque la plaie est mince. Il y a donc une perturbation isolée dans la membrane basale de l’épithélium et la mort de quelques cellules épithéliales et du tissu conjonctif.
• Se produit par régénération épithéliale.
• Se produit lorsque les bords de la plaie sont réunis à l’aide de points de suture, d’agrafes, etc.

Question 50

Qu’est-ce qui caractérise la réparation de deuxième intention?

Answer 50

• Se produit lors d’une perte plus importante de tissu ou de cellules comme dans les grandes plaies, les abcès, les ulcères et la nécrose ischémique.
• Combinaison de régénération et de cicatrisation.
• Réaction inflammatoire plus intense.
• Développement abondant de tissu de granulation, accumulation de matrice extra-cellulaire et formation d’une large cicatrice.

Question 51

Quelles sont les distinctions entre les réparations de première et deuxième intention?

Answer 51

On retrouve dans la réparation de deuxième intention : un plus gros caillot riche en fibrine, une inflammation plus intense, un plus grand tissu de granulation, elle implique une contraction de la blessure.