Kroniske leukemier ++ Flashcards

Question

Solitært plasmacytom kan mistenkes ved....?

Answer 1

* 1-2 bendestruksjoner forårsaket av klonale plasmaceller (biopsi) * MR av columna viser ingen ytterligere lesjoner * Ingen myelom-relaterte organpåvirkninger * <10 % plasmaceller i benmarg * M-komponent (<30g/l) i serum kan forekomme. * 75 % av pasienter vil senere utvikle myelomatose.

Answer 2

Solitært ekstramedullært plasmacytom •Normalt skjeleTrøntgen •MR av columna viser ingen lesjoner •Ingen myelom-relaterte organpåvirkninger •<10 % plasmaceller i benmarg •M-komponent (<30g/l) i serum kan forekomme •30% av pasienter vil senere utvikle myelomatose Stråleterapi ofte kurativt, men økt risiko for myelomatose senere

Answer 3

``` • Alder • Cancer • Immobilisering • Trombofili • Tidligere VT • Familiær trombose – 1st grads slektning • Østrogener – P-piller - HRT • Operasjon • Traume • Anestesi • Hjertesvikt • Nylig AMI/CVD • Trombocytose • Polycytemi • Overvekt (BMI >28) ```

Answer 4

Faktor V leiden mutasjon.

Answer 5

``` nei. Heterozygot tilstand – Disponerer for VT • Familier med VT – 5-8 ganger økt risiko • Familier uten VT – 2-4 ganger økt risiko – Disponerer ikke for arteriell trombose (AT) – Medfører svakt økt risiko for residiv etter VT • Homozygot tilstand – Betydelig økt risiko for VT – Trolig økt risiko for AT ```

Answer 6

Lupus antikoagulant Anti-ß2-glykoprotein 1 immunglobulin Antikardiolipin immunglobulin

Answer 7

• Kliniske manifestasjoner – Arteriell eller venøs trombose, eller – Residiverende abort/intrauterin fosterdød, eller – Trombocytopeni • Laboratoriekriterier – Påvisning av fosfolipidantistoffer i to prøver med minst 12 ukers mellomrom • Alvorlig tilstand med høy risiko for residiv

Answer 8

``` Symptomer – Smerter – Hevelse – Rubor – Venetegninger – Nedsatt funksjon – Nesten alltid unilateralt – Ofte sparsom klinikk • Kliniske tegn – Økt omkrets – Smerter ved palpasjon langs venestammene – Homans tegn (smerter ved dorsalfleksjon av foten) er ikke pålitelig ```

Answer 9

``` Symptomer – Åndenød – Hjertebank – Hemoptyse – Brystsmerter – Ofte sparsom klinikk • Kliniske tegn – Tachykardi – Hyperventilasjon – Overfladisk ventilasjon – Lav PaO2 – Normal PaCO2 – Unilateral hevelse i bena ```

Answer 10

``` Klinisk diagnostikk ofte usikker • Algoritmer for diagnostikk omfatter: – Vurdering av klinisk sannsynlighet – Påvisning av D-dimer (nedbrutt fibrin) – Radiologisk diagnostikk • DVT: ultralyd, venografi, (ev CT/MR) • LE: spiral CT, scintigrafi, pulmonal angiografi ```

Answer 11

Petekkier, ekkymoser og slimhinneblødning. Umiddelbar blødning ved kirurgi.

Answer 12

Forsinket blødning etter kirurgi. Mer muskel/ledd-blødninger.

Answer 13

``` Medfødte • Morbus Osler • Ehler-Danlos • Osteogenesis imperfecta Ervervede • Allergisk purpura • Vitamin C mangel • Angiodysplasi • Steroider Sekundære: Inflammatoriske tilstander • Henoch-Schönlein purpura • Vaskulitter ```

Answer 14

``` • Ingen behandling • Tranexamsyre (Cyklokapron™) – Fibrinolysehemmer • Desmopressin (Octostim™) – Frigjør VWF og karveggsaktivator (tPA) – Bør kombineres med Cyclocapron (hindre fibrinolyse) • Faktor konsentrat – VWF konsentrat – Faktor VIII konsentrat fremstilt fra humant plasma ```

Answer 15

``` Også kjent som (Cyklokapron™) • Fibrinolysehemmer – hemmer omdannelse av plasminogen til plasmin • Svak hemostatisk effekt • Liten tromboserisiko • Enkel dosering/adm. – 0.5-1 g x 3-4 (redusert ved nyresvikt) • Få bivirkninger – de fleste gastrointestinale • Forsiktighet/KI ved; – Fibrinolytisk behandling – Antikoagulasjonsbeh. – Graviditet – Blødning i øvre urinveier ```

Answer 16

``` Desmopressin • Frisetter fra endotel – von Willebrand faktor – karveggsaktivator (t-PA) • bør kombineres med fibrinolysehemmer • Administrasjon – Iv infusjon 0.3 µg/kg (max 3-4 doser) – Nesespray 0.5 t preop • Indikasjoner: – Trombocytopatier – von Willebrand sykdom – Hemofili A – Hepatopatier ```

Answer 17

Systemisk koagulasjonsaktivering --> Intravaskulær fibrindeponering + Forbruk av blodplater og koagulasjonsfaktorer --> Trombose i små og middelsstore kar --> organsvikt og Blødning

Answer 18

``` Traume • Sepsis • Cancer • Obstetrisk sykdom • Karsykdom • Allergiske/toksiske reaksjoner ```

Answer 19

``` • Variabel klinikk • Ingen enkelt laboratorietest eller kombinasjon av laboratorietester som er spesifikke for DIC • Kompensert aktivering • Ingen symptomer/kliniske funn • Dekompensert aktivering • Blødning fra sår/stikksted – redusert organfunksjon • Fulminant DIC •Hudblødning - multiorgansvikt ```

Answer 20

• Aktivert koagulasjon og fibrinolyse – D-Dimer (eg. aktivert koagulasjon + XIIIa + fibrinolyse) • Forbruk av hemostasekomponenter – Lave trombocytter (<80·109/l) – Lav Fibrinogen (alvorlig DIC) eller lik/økt (lavgradig DIC) – Økt Protrombintid (=  INR) – Økt Aktivert partiell tromboplastintid (=  APTT) – Lav Antitrombin

Answer 21

• Fjerne årsak • Korrigere tap av hemostasekomponenter – Trombocytter – plasma – faktorkonsentrat • Hemme proteolyse – Heparin/LMW heparin – Konsentrat av koagulasjonshemmer • (Aktivert) protein C – antitrombin – TFPI

Answer 22

• Anamnese (viktigst): – Foreligger det blødningstendens i familien? – Hyppige/store spontane hudblødn. uten kjent traume? – Påfallende blødninger ifm skader/kirurgiske inngrep? – chirurgia minor - kuttsår - tannekstraksjon – andre kirurgiske inngrep – Påfallende neseblødninger uten lokal årsak? – Påfallende blødning ifm fødsel og uttalt menoragi? • Ved positiv blødningsanamnese: – Lokal årsak? – Generell blødningstendens?  Utredning (særlig ved inngrep med stor blødningsrisiko)

Answer 23

``` • Erstatte blodtap – Blodplater – Plasma (koagulasjonsfaktorer) • Stimulere blodplatefunksjonen – Desmopressin (Octostim) • Aktiverte koagulasjonsfaktorer – Protrombinkomplekskonsentrat (PCC) – Aktivert faktor VII (VIIa) • Fibrinolysehemning – Cyklokapron ```

Answer 24

Ta hemostaseprøver – Faktor-mangel, DIC, økt fibrinolyse • Korriger evt. påviste defekter • Overveie re-operasjon – >250 ml/t utelukkende fra operasjonsstedet • Plasma/konsentrater – Hovedregel: Bare ved påvist hemostasedefekt

Answer 25

Fosfodiesterasehemmer( Persantin).

Answer 26

Sulfaterte glykosaminoglykankjeder (GAGs) • Varierende kjedelengde – 4-40 enheter • Pentasakkarid – aktive del – binder antitrombin • Animalsk - ekstrakt fra tarm (enten bovint eller porcint) • Induserer konformasjonsendring i antitrombin – aksellerer inaktiveringen av trombin og faktor Xa 1000-10000 ganger: • AT + trombin---> inaktiv • AT + F Xa ---> inaktiv • Frisetter TFPI fra endotel til blodplasma

Answer 27

Ufraksjonert (standard) heparin • 26 (4- 40) enheter – T1/2 60-90 minutter Fraksjonert (=lavmolekylært) heparin • Ufraksjonert heparin brutt ned til mindre enheter • 10 (4-16) enheter – MW 4-8 kDa – T1/2 2-3 timer • Preparater: dalteparin (Fragmin) – enoksaparin (Klexane) Pentasakkarid (PS)- 5 monosakkarider • Lages syntetisk – T1/2 6-7 timer • Preparat: fondaparinuks (Arixtra)

Answer 28

``` Behandlingslengde: – Postoperativ trombose 3 m – Leggvene trombose 3 m – Idiopatisk trombose >3 m ev langvarig – Residivtrombose Oftest langvarig – Residiverende tromboser Langvarig – Alvorlig trombofili Langvarig ```

Answer 29

M-komponent = klonal B-cellepopulasjon - IgM er assosiert med lymfoplasmacytisk lymfom, sjeldnere andre NH-lymfomer og KLL - IgG, IgA, IgD, Ig κ/λ/μ er assosiert med plasmacelleproliferasjon (myelomatose), sjelden KLL eller andre NH-lymfom M-komponenten kan være sykdomspatogen AL-amyloidose Polynevropatier, kryoglobulinemi, Andre sjeldne sykdomsmanifestasjoner

Answer 30

Monoklonal gammopati av ukjent signifikans. Plasmaceller i beinmargsaspirat <10% Ingen myelomatoserelatert organskade eller symptomer. Ingen annen sykdom med M-komponent. M-komponent <30 g/L

Answer 31

Plasmaceller i aspirat eller biopsi (ikke krav til antall) M-komponent i serum eller urin (ikke krav til størrelse) Myelomatoserelatert organskade eller symptomer (inkludert osteolytiske lesjoner)

Answer 32

Skjelettsmerter/patologisk fraktur/osteolyse i vektbærende knokkel Nyresvikt (myelomnyre) Hyperkalsemi (som vår pasient, med eller uten nyrepåvirkning) Beinmargssvikt (Hgb < 9 g/dl) Residiverende infeksjoner (funksjonell hypogammaglobulinemi) Amyloidose (det kan være både MM og amyloidose)

Answer 33

To viktige forutsetninger Behandlingen er aldri kurativ, men bedrer leveutsiktene Behandling av asymptomatiske pasienter bedrer ikke overlevelsen dvs. tidlig behandling gir ingen overlevelsesgevinst

Answer 34

Skjelettsmerter/patologisk fraktur/osteolyse i vektbærende knokkel Nyresvikt Hyperkalsemi Beinmargssvikt (Hgb < 9 g/dl) BJ-proteinuri > 4 g/24 timer (risiko for nyreskade/nyresvikt) Residiverende infeksjoner Rask vekst av M-komponent

Answer 35

``` Tumorreduserende behandling Alkylerende kjemoterapi (cyklofosfamid, melfalan) Proteasom-hemmere (bortezomib, carfilzomib) Immunmodulerende midler (talidomid, lenalidomid) Kortikosteroider (deksametason) HMAS (høydosebehandling med autolog stamcellestøtte) Mange midler i ”pipe-line” Frakturforebyggende behandling Bisfosfonater Smertelindrende behandling Strålebehandling Analgetika Bedre beinmargssvikt (Erytropoietin) ```

Answer 36

• Skyldes en abnorm klon av hematopoietiske stamceller – klonal sykdom • Den abnorme klonen fortrenger normal benmarg • Normo‐ eller hypercellulær benmarg, men økende cytopeni i blod • Årsak stort sett ukjent; multifaktoriell

Answer 37

``` Perifert blod: – Anisocytose – Poikilocytose – Kjerneholdige røde – Basofil punktering • Benmarg: – Abnorm kjernefasong – Ringsideroblaster – Flerkjernede erytroblaster ```

Answer 38

``` • Hypogranulære • Hypersegmentering • Pseudo Pelger‐Huët anomali • andre abnorme kjernefasonger ```

Answer 39

``` Forandringer i blodplater (PB): – Store plater – Hypo‐ eller hypergranulering • Forandringer i megakaryocyter (BM): – Størrelse ‐ mikromegakaryocyter – Kjernefasong – mononukleære eller mange små – evt nedsatt antall ```

Answer 40

• Alder oftest 60 – 75 år • Symptomene relatert til cytopeniene: – Anemi: slapp, trett, dyspnoe, blek – Nøytropeni: Infeksjonstendens – Trombocytopeni: blødningstendens, petekkier Dysplasi sees ved en rekke andre tilstander: – Infeksjoner – Reaktivt etter blødning eller hemolyse – Nyre ‐ og leversykdom – Etter cytostatika – Vit B12/folatmangel – Myeloproliferative tilstander/utvikling av AML • Må ha noen måneders observasjonstid før sikker diagnose

Answer 41

• Prognosen avhenger av undergruppe, andel blaster, cytogenetiske avvik og om det skjer en utvikling til AML • De fleste dør av komplikasjoner til cytopeniene: infeksjoner, blødninger • Median overlevelse fra få måneder til 5‐6 år • Best prognose ved unilineær dysplasi uten økning i blaster og med gunstig cytogenetikk

Answer 42

``` Ja. • Eksklusjonsdiagnose! • Autoantistoffer • Årlig insidens 16/100 000 • Akutt ITP – Vanlig hos barn etter virusinfeksjoner – Debuterer 1‐3 uker etter infeksjon – Varer oftest 2‐6 uker – Spontan remisjon vanlig ```

Answer 43

• Førstevalg: Kortikosteroider – Prednisolon 1 (‐2) mg/kg per dag • Ved behov for rask effekt kan i.v. Ig 1 g/kg gis i 1‐2 dager • Andrelinjebehandling: Splenektomi – Helst først 6‐12 mnd etter diagnose – Pneumokokkvaksine minst 2 uker før • Trombopoietin‐agonister ved refraktær sykdom eller hvor splenektomi er kontraindisert • Romiplostim s.c. (Nplate®), eltrombopag p.o. (Revolade ®)

Answer 44

* Mild <1,5, men ≥1,0 x 109/L * Moderat <1,0, men ≥ 0,5 x 109/L * Alvorlig <0,5 x 109/L

Answer 45

``` • Infeksjoner (vanlig) • Medikamenter (vanlig) • Mangel på vit B12 eller folat • Alkohol • Immunologisk: – Primær – Medikamenter – Autoimmun sykdom: SLE, RA, Graves’ sykdom • Kronisk idiopatisk nøytropeni ‐ ekskl.diagnose • Kongenitt nøytropeni, Syklisk nøytropeni • Hårcelleleukemi, LGL leukemi • MDS, Aplastisk anemi ```

Answer 46

``` Lymfocytter < 1,5 x 109/L • Forbigående ved en rekke virusinfeksjoner • HIV • Autoimmune sykdommer: SLE, sarkoidose • Alvorlig sykdom eller traume med høyt kortisolnivå ```